八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能的影响（可编辑）

八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能的影响（可编辑） 八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能 的影响 第16卷 第12期 2010年 12月 Vol.16 No. 12 G uiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy Decebem r.2010 八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者 免疫功能的影响 1 2 魏开建,杜 建 (1.福建中医药大学附属第二人民医院,福建 福州 350003;2.福建中医药大学,福建 福州 350108) [摘要] 目的:观察八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能的恢复和提高的效果。 方法:将60例该病患者 分为八珍颗粒的中药治疗组、 平消胶囊的中药对照组和空白对照组,每组20例。 测定各组治疗前后外周血T细胞亚群(CD3、 CD4、 CD8、 CD4/CD8)、 NK 细胞以及C3、 C4、 IgG 、 IgA、 IgM。 结果:(1)中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的CD3、 CD4、 CD4/CD8、 NK 细胞明显低于健康体检人群(P< 0.05, 其中CD3 、 CD4差异还具有高度显著性;而中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的CD8、 C3、 C4明显高于健康体检人群(P< 0.05, 其中C3、 C4差异还具有高度显 著性。(2)TNM ?期中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的 CD3和CD4明显低于TNM ?期组(P< 0.05, TNM ?期恶性肿瘤患者的CD8明显高于TNM ?期组(P< 0.05。( 3)中晚期气血两虚型 恶性肿瘤患者八珍颗粒治疗前后的CD3、 CD4、 CD4/CD8、 IgG 、 IgA、 C3、 C4、 NK 细胞均有明显提高(P< 0.05, CD8、 IgM无明显提高 (P> 0.05; 与空白对照组相比,CD3、 CD4、 CD4/CD8、 IgG 、 IgA、 C3、 C4、 NK 细胞差异均有统计学意义(P< 0.05。结论:中晚期气血 两虚型恶性肿瘤患者存在着免疫功能低下的状态,八珍颗粒能促进患者免疫功能的恢复和提高。 [关键词] 中晚期;恶性肿瘤;气血两虚型;免疫功能;八珍颗粒;中医药治疗 [中图分类号] R273 文献标识码 [ ] B [文章编号] 1672-951X(2010)12-0025-03 近年来,恶性肿瘤的发病率居高不下,并呈上升 1.5 一般资料 本研究所选60例中晚期气血两虚 趋势,免疫功能低下往往是肿瘤发生、发展的原因。本 型恶性肿瘤患者均为2008年12月至2009年12月在福 研究旨在探讨中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫 建中医药大学附属第二人民医院肿瘤科住院的患 功能的情况,以及八珍颗粒促进患者免疫功能的恢 者。 另选60例健康体检人群为福建中医药大学附属 复和提高、增强抗癌能力的作用。 现如下。 第二人民医院体检中心随机的健康体检人群。 1 临床资料 60例中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者按住院先 [1] 1.1 诊断 参照《 实用肿瘤内科学》 ,均经病 后顺序1? 1? 1随机分为中药治疗组、 中药对照组和空 理或细胞学检查明确诊断, TNM 分期为?、?的中晚 白对照组,每组各20例。(1)中药治疗组20例,男11 期恶性肿瘤,预计生存期3个月的患者。 例,女9例;年龄最大者67岁,最小者20岁,平均 1.2 中医辨证标准 依据国家标准《 中医临床诊疗 (44.85 ? 10.39)岁;病程最长者8年,最短者4月,平均 [2] 术语》 (GB/T16751.1-3-1997 )。 气血两虚证:气血亏 (2.32? 0.4) 8年。(2)中药对照组20例,男10例,女10 虚,形体失养,以神疲乏力,气短懒言,面色淡白或萎 例;年龄最大者68岁,最小者21岁,平均(44.95 ? 黄,头晕目眩,唇甲色淡,心悸失眠,舌淡脉弱等为常 10.28)岁;病程最长者11年,最短者5月,平均(2.38? 见症的证候。 0.65)年。(3)空白对照组20例,男11例,女9例;年龄 1.3 纳入标准 1符合诊断标准及中医气血两虚 最大者65岁,最小者22岁,平均(44.15 ? 10.36)岁;病 证;2性别不限;3年龄18-70周岁;4愿 意接受中 程最长者10年,最短者3月,平均(2.39? 0.55)年。 3组 药治疗。 患者性别、年龄、病程、肿瘤类型等一般资料方面,经 1.4排除标准 1需长期服用阿司匹林或类固醇 统计学处理,差异均无统计学意义(P> 0.05),均衡性 激素的患者;2妊娠及哺乳期患者;3心、 脑、 肾、 肝 好,具有可比性。各组病例肿瘤类型的比较见1,各 等脏器功能不全者;4合 并有高血压病、 糖尿病等, 组病例肿瘤分期的比较见表2。 经药物治疗仍控制不理想的患者。 25第16卷 第12期 2010年 12月 Vol.16 No.12 Guiding Jonalur fo Trnaladitio Chinese Meinedic and Pharymac Decemberr.2010 表1 各组病例肿瘤类型的比较 ( 例) 表3 中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者与健康体检人群 免疫功能的比较 ( x ? s ) 肿瘤类型 中药治疗组 中药对照组 空白对照组 合计 免疫指标单位 肺癌 1 1 1 3 恶性肿瘤患者n60 健康人群n60 正常参考指标 b CD3(%) 51.08 ? 7.60 72.10? 6.90 56-80 胰腺癌 1 1 1 3 c CD4(%) 30.08? 5.40 43.47 ? 5.80 32-51 胃癌 9 8 7 18 a CD8(%) 33.07? 5.10 28.49? 5.60 17-38 结直肠癌 6 5 7 18 b CD4/CD8(比值) 1.17 ? 0.45 1.56 ? 0.36 1.2-2.0 肝癌 2 3 3 8 a NK(%) 15.09 ? 4.10 20.14? 5.00 9-30 乳腺癌 1 2 1 4 IgG(g/L) 13.51 ? 1.80 13.17? 1.30 7.2-16.0 合计 20 20 20 60 IgA(g/L) 2.51 ? 0.34 2.67? 0.61 0.69-3.82 注: 3组病例肿瘤类型分布比较, P> 0.05。 IgM(g/L) 1.79? 0.44 1.71 ? 0.41 0.6-2.77 表2 各组病例肿瘤分期的比较 ( 例) b C( 3 g/L) 1.56 ? 0.59 0.96? 0.40 0.85-1.93 肿瘤类型 中药治疗组 中药对照组 空白对照组 合计 c C( 4 g/L) 0.68? 0.11 0.17? 0.04 0.12-0.36 ?期 12 12 11 35 a b c 注: 与对照组( 健康人群) 相比, P< 0.05 , P< 0.01 , P< 0.005。 ?期 8 8 9 25 表4 中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者TNM各期免疫功能的比较 ( x ? s ) 合计 20 20 20 60 免疫指标(单位) TNM?期(n35 ) TNM?期n25 注: 3组病例肿瘤分期比较, P> 0.05。 a CD3(%) 62.08? 7.90 51.10 ? 6.40 a 1.6主要试剂和仪器 德国HUMAN 公司的Cu、 Zn CD4(%) 35.13? 6.10 26.17? 5.40 a 试剂盒;德国Diasys 公司的Ca、 Mg 试剂盒;英国朗道 CD8(%) 28.67? 5.40 21.14 ? 5.10 CD4/CD8(比值) 1.17 ? 0.46 1.19 ? 0.38 实验室有限公司的Fe试剂盒。 全自动生化检测仪日 NK(%) 15.03 ? 4.10 15.14 ? 5.40 本东芝120FR型公司。 IgG(g/L) 13.45? 1.70 13.73? 1.50 1.7 研究药物 (1)八珍颗粒(无糖型):宁波立华 IgA(g/L) 2.55 ? 0.36 2.47? 0.69 有限公司生产,规格:10袋/盒,3.5 g/袋。 批准文号: IgM(g/L) 1.79? 0.49 1.77? 0.47 C( 3 g/L) 1.63? 0.63 1.49? 0.43 Z33020294 。(2)平消胶囊:西安正大制药有限公司生 C( 4 g/L) 0.69? 0.13 0.59 ? 0.05 产,规格: 0.23/g粒, 100粒/瓶,批准文号:国药准字: a 注: 与TNM?期相比, P< 0.05。 Z61021330。 表 各组患者治疗前后免疫功能的比较 ( ) 5 x ? s 2 方 法 中药治疗组2 n 0 中药对照组2 n 0 空白对照组2 n 0 免疫指标单位 51.0?87.60 58.1? 06.90 58.42? 6.80 2.1治疗方法 1中药治疗组用八珍颗粒每次1袋 CD3 治疗前 a b 69.48? 5.30 61.1? 56.70 54.48? 7.40 (%) 治疗后 开水冲服, 2次/d。 连用4周为1疗程。 2中药对照组用 30.08? 5.40 32.16? 5.90 31.47? 5.80 CD4 治疗前 平消胶囊每次6粒,口服, 3次/d。 连用4周为1疗程。 3 a b c 46.47 ? 6.90 31.1?66.70 26.88? 7.40 (%) 治疗后 空白对照组患者20例均不使用中药和中成药。 43 25.0?75.10 25.1? 94.90 24.49? 5.60 CD8 治疗前 组病例均采取相当的、 必要的抗肿瘤治疗和对症处 23.97? 5.50 25.76? 4.70 26.98? 7.90 (%) 治疗后 0.97? 0.45 0.99? 0.39 1.1? 00.36 理。 CD4/CD8治疗前 a b a 1.49? 0.54 1.38? 0.35 1.32? 0.43 比值 治疗后 2.2 观察指标 3组均于入院当天和治疗4周后分 15.0?94.10 15.1 ? 1 4.50 15.1 ? 45.00 NK 治疗前 别测定外周血T细胞亚群CD3、 CD4、 CD8、 CD4/CD8、 a b a 21.79? 5.50 19.2?55.70 16.2?34.40 (%) 治疗后 NK细胞、免疫球蛋白(IgG、 IgM、 IgA)和补体(C3、 C4); 13.5?11.80 13.1?11.50 13.1?71.00 IgG 治疗前 a b 健康体检人群60例亦抽取相同免疫指标。 16.74? 2.10 15.9? 82.50 13.33? 2.40 (g/L) 治疗后 2.48? 0.34 2.31? 0.45 2.47? 0.61 IgA 治疗前 2.3 统计学方法 统计学分析运用SPSS12 . 0统计软 a b a b a 3.01? 0.51 2.78? 0.50 1.9?30.43 (g/L) 治疗后 件,计量资料数据用均数? 标准差x ? s 表示,均数比 1.79? 0.44 1.8?20.38 1.76? 0.41 IgM 治疗前 较用t检验。 多个均数间两两比较采用方差齐性检 1.9?60.53 1.78? 0.57 1.6?30.48 (g/L) 治疗后 验、 方差分析及q检验。 0.97? 0.34 0.95 ? 0.35 0.96? 0.40 C3 治疗前 a b 1.2?30.43 1.1? 80.51 0.95 ? 0.46 3 结 果 (g/L) 治疗后 0.1?80.04 0.1?90.03 0.1?70.04 C4 治疗前 见表3-5。 a b 0.28? 0.05 0.23? 0.03 0.22? 0.02 (g/L) 治疗后 26第16卷 第12期 2010年 12月 Vol.16 No. 12 G uiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy Decebemr.2010 a b 6 [ ] 注: 与治疗前相比, P< 0.05; 与空白对照组相比, P< 0.05; 而减少肿瘤复发、 转移及相关合并症的发生 。 而肿 c 与中药对照组比较, P< 0.05。 瘤在发展、增殖、转移过程中产生或分泌了更多的免 3[ ] 4 讨 论 疫抑制因子,抑制了机体的免疫功能 。 从而使TNM 机体的免疫功能异常与恶性肿瘤的发生、 转移 ?期恶性肿瘤患者的CD3和CD4明显低于TNM?期 及预后密切相关,肿瘤患者免疫功能紊乱多表现为 恶性肿瘤患者, CD8明显高于TNM?期组。 随着病情 细胞免疫功能低下。其原因可能是肿瘤在发生、 发展 进展,上述变化更加明显。因此,当T 细胞亚群的数量 过程中产生或分泌免疫抑制因子,抑制了机体的免 和功能发生异常时,其免疫杀伤肿瘤作用降低,并直 3[ ] 疫功能 。 CD3和CD4阳性细胞是机体免疫系统中重 接影响肿瘤发展和预后。 TNM?期、 TNM?期恶性肿 要的细胞亚群, CD4/CD8比值是监视人体细胞免疫 瘤患者均有肿瘤细胞裂解凋亡、感染的存在,均能刺 功能、反映机体免疫状态的重要指标,比值失衡可以 激体液免疫的强表达。 导致免疫系统紊乱及一系列免疫病理改变。 NK细胞 中晚期恶性肿瘤患者,往往错过了手术及放化 被认为是机体抗感染、 抗肿瘤的第一道天然防线,是 疗的最佳时机,甚至无法承受手术及放化疗的治疗, 机体重要的免疫细胞,与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫 而中医治疗是其中的一个重要方法。 中晚期恶性肿 [4] 调节密切相关 。 IgG 、 IgM、 IgA是体液免疫中发挥抗 瘤患者常伴有食欲不振、疲乏、贫血、消瘦、 体重下降 感染免疫的主要抗体, C3、 C4的主要生物活性是中 等症状,加上肿瘤的超常消耗和代谢异常,患者的营 和、 溶解病毒。一方面由于肿瘤破坏了机体的基质及 养状态逐渐恶化,免疫功能降低,生活质量严重下 淋巴结,在促使肿瘤细胞裂解凋亡的同时,大量的免 降。 尤其到了中晚期,气血虚更加明显,补气养血是 疫活性细胞也被破坏,致使机体抵抗力下降,易产生 主要治疗原则。近年来的药理基础研究证实黄芪、 党 其他慢性并发症及感染。 另一方面由于许多患者出 参等补气养血的药物还具有增强机体免疫功能、 升 现恶心及厌食症状,蛋白摄入减少,机体处于负氮平 高白细胞的作用,而且黄芪多糖能提高网状内皮系 衡,体内蛋白质消耗,组织修复力减弱,又易于患感 统吞噬功能,增强T 细胞、 NK细胞、 LAK 细胞和IL-2 5[ ] 染 。 8[ ] 抗癌活性,其有效成分能增加对肿瘤细胞的杀伤力。 本研究病例中IgG 、 IgA、 IgM升高,其机制可能是 健脾中药人参、党参可刺激机体分泌肾上腺皮质激素, 肿瘤抗原刺激机体产生一定量的特异性抗体,也可 甘草甜素、甘草次酸具有分泌糖皮质激素样作用,这 能是肿瘤患者细胞免疫功能低下,外来细菌或其它微 些激素对人体的免疫功能起着直接的调控作用。 其 生物入侵引起并发感染,或因肿瘤产生的抑制因子 机理在于类固醇与胞内受体结合,释放出热休克蛋 也同样抑制了TS细胞,致使控制B细胞的能力减弱, 白,暴露受体DNA结合区域,导致DNA降解,促进癌 6 [ ] B细胞分化能力增强出现体液免疫功能亢进 。 恶性 细胞凋亡。所以,健脾治本,增强机体免疫力,能达到 肿瘤本身会引起机体严重的应激反应,胃癌因影响消 9[ ] 积极抗癌的目的。李佩文 报道健脾能增强癌细胞的 化道功能常使患者处于营养不良状态而加重应激反 免疫原性,使进入循环系统的癌细胞控制在免疫监 7 [ ] 应。 补体C3、 C4在应激状态下可出现合成增加 。 一 视之下,通过自然杀伤性质及具有细胞毒的T淋巴细 般认为随肿瘤的发展,患者免疫力明显下降,机体对 胞攻击癌细胞,使其失去转移能力及崩解。 实验表明 肿瘤的免疫作用以T 细胞的细胞免疫作用最为重 四君子汤、黄芪腹腔或口服给药,均有抑制细胞转移 要,因此在实验室中常用检查细胞免疫功能的方法 3[ ] 和抑制Lewis 肺癌自发肺转移的作用 。 来检测疗效及推测病情的发展和预后。 体液免疫的 中医药治疗肿瘤及在肿瘤的辅助治疗中的主要 作用可表现为有的抗体在其他因素的作用下,协助 作用,一是中药的直接杀伤作用,包括诱导肿瘤细胞 杀伤肿瘤细胞,有的抗体却能够封闭肿瘤细胞的特 凋亡,影响细胞周期;二是以扶正为主,即提高机体 异性抗原,反而保护肿瘤细胞免受淋巴细胞的攻击, 免疫系统功能,加强自身防御能力,减轻放化疗毒副 本研究结果显示肿瘤患者的免疫功能低下主要是和 反应,从而起到抗肿瘤作用。 此外,还有降低血液黏 细胞免疫功能有关,体液免疫功能低下不显著,也可 稠度,逆转肿瘤多药耐药等机制。 因此,中药益气养 以说肿瘤患者的免疫功能低下和免疫球蛋白的含量 阴、健脾养肾、扶助正气的方法在肿瘤的治疗中收到 不成正比。合理的生物治疗是肿瘤的重要辅助治疗, 了较好疗效。补益类方药四君子汤、四物汤、 右归丸、 因此要尽可能地增强肿瘤患者的细胞免疫功能,从 六味地黄丸、八味地黄丸、参脉注射液等均能明显提 27