微小病毒B_19_及其它感染因子与婴肝综合征关系的研究

微小病毒B_19_及其它感染因子与婴肝综合征关系的研究 摘 要 : 对西安地区 80 例婴肝综合征患儿血清做 BΟIgM 、CMVΟIgM 、弓形体抗体 、乙肝 5 项血清学指标检测 ,其结果 19 BΟIgM 阳性率为 12125 % ,仅次于 CMVΟIgM 的检出率 、位于第二 ,提示 :人微小病毒 B可能是婴肝综合征的病毒病因之一 。1919 关键词 : 婴肝综合征 ;人微小病毒 B;巨细胞病毒 ;乙肝病毒 ;弓形体19 ( ) 人微小病毒 B简称 B感染广泛存在 , 人群中感染 19 19 1 结 果 率达 60 %以上,目前 ,公认该病毒与传染性红斑 、急性造 血停滞 、胎儿水肿 、死胎 ,关节炎等多种人类疾病有关 。随着 对 B研究的广泛开展 ,王绮云等对该病毒与婴肝综合征的 19 BΟIgM 、CMVΟIgM 、TPΟAb 检测结果 表 1 192 相互关系和了初步探讨。为了进一步了解二者之间的相 B ΟIgM CMVΟIgM TPΟAb 19 关性 ,我们对 1998 年 8 月Ο1999 年 2 月间西安地区 80 例婴 肝综合征患儿血清进行特异性 IgM 的检测 ,同时对其它可 患儿组 对照组 患儿组 对照组 患儿组 对照组 致婴肝综合征的感染因子 : 乙肝病毒 、巨细胞病毒 、弓形体 80 30 80 30 80 30 总例数 做了血清学调查 ,现将结果如下 。 阳性 阴性 10 0 34 2 0 0 ( ) 阳性率 %70 30 46 28 80 30 资料与方法 P 值 12125 42150 6167 0 0 0 一 、标本来源与临床资料 P < 0 . 05 P < 0 . 01 80 例婴肝综合征患儿血清标本均来自西安市儿童医院 表 2 乙肝 5 项血清学指标检测结果 检验科 ,患儿年龄 19 天Ο7 月 ,男 56 例 、女 24 例 ,全部病例均 例数 乙肝血清学指标 因皮肤 、巩膜黄染数日至 4 个月 ,部分患儿有发热 、呛奶 、嗜 患儿组 对照组 睡等症状而就诊 ,并确诊入住西安市儿童医院传染科治疗 ,80 30 HBsAg HBeAg HBs HBe HBc 抗Ο抗Ο抗Ο 查体均有肝脏肿大 ,肋下 1Ο5cm ,剑下 115Ο5cm ,部分病例脾 Ο 49 29 Ο Ο Ο Ο 大至 4cm , AB IL 1811Ο42712mol/ L 、DB IL 6151Ο34817mol/ L , Ο + Ο 25 Ο Ο ( AL T 、AS T 均有 不 同 程 度 的 升 高 AL T 21Ο510 IU 、AS T 32Ο Ο + Ο + 1 Ο ) 930 IU,30 例对照组血清由西安市儿童医院检验科及我室 Ο Ο + + 1 1 + 提供生后 1 天Ο1 岁的正常新生儿血清 。 二 、方法Ο Ο Ο Ο + 1 1 、人微小病毒 B特异性抗体 IgM 的检测 : EL ISA 捕捉 19 + Ο Ο Ο + 3 法检测 BΟIgM ,所用试剂包括 BΟV P2 基因表达抗原 、生物 1919 素标记的 B单 克 隆 抗 体 均 由 美 国 CDC 提 供 , 羊 抗 人 IgM19 讨 论 3 (μ) 系美国 Tago 公司产品 ,实验按文献进行。一 、婴肝综合征指发生于新生 儿 期 , 以 胆 汁 淤 滞 、肝 脾 21 巨细胞病毒特异性抗体 IgM 的检测 : EL ISA 捕捉法 肿大及肝功能损害为主要临床表现的一组临床症候群 , 其检测 CMVΟIgM 试剂盒购自深圳科润达生物工程有限公司 , 4 病因很多 , 但多数是由病毒感染所致。目 前 , 乙 肝 病 毒 、 待检血清按 1 :100 稀释 ,实验按试剂盒要求完成 。 巨细胞病毒 、风疹病毒 、柯萨其病毒 、单纯疱疹病毒及弓形 31 乙肝 5 项血清学指标检测 : EL ISA 检测试剂盒购自 体 、梅毒螺旋体等对新生儿肝脏的损 害 已 得 到 肯 定 。1995 上海荣盛生物技术有限公司 ,实验按试剂盒要求完成 。 年 ,王绮云等报道了人微小病毒 B感染与婴肝综合征相关19 上述 EL ISA 检 测 结 果 用 奥 地 利 SL TΟL ab inst rument s 2 性的初步探讨,提示了婴肝综合征的又一新的病毒病因 ,Ges. m. b. H 生产的 Clini Bio 128 半自动酶标仪检测 ,待测标 本研究中 ,婴肝综合征患儿 BΟIgM 的检出率为 12125 % ,19() 本 OD 值 > 阴性 临界对照平均 OD 值 ,判为阳性 。 ( ) 与对照组呈显著性差异 P < 0 . 05,进一步提示了 B 与婴 19 ( ) 41 弓形体抗体 TpΟAb的检测 : 微量间接血凝法 ,试剂 肝综合症相关的可能性 ,该结果低于王绮云等的报道 ,这可 购自兰州畜牧兽医研究所 , IHA ?1 :256 判为新近感染 。 能与 B19 的流行年份有关 。 4 婴肝综合征占主要地位,我们的实验结果中 80 例婴肝患 19 天Ο7 月 ,其 B感染来源可能为母 本研究中患儿年龄为 19 儿乙肝血清学指标无 1 例 HBsAg 、HBeAg 阳性 ,25 例抗ΟHBs体的 宫 内 感 染 , 因 此 , 将 BΟIgM 的 检 测 列 为 孕 妇 常 规 的19 阳性 ,仅 1 例单独抗ΟHBc 阳性 ,1 例抗ΟHBs 、抗ΟHBe 阳性 ,1 TORCH 监测项目是十分必要的 。 例抗ΟHBs 、抗ΟHBe 、抗ΟHBc 阳性 ,3 例抗ΟHBs 、抗ΟHBc 阳性 , 参 考 文 献 可能来自母传抗体 ,不足以说明与婴肝综合征的相关性 。 王凝芳 1 人微小病毒 B19 感染的研究进展 1 中华实验和临床病 1 ( ) 三 、本研究中 ,巨细胞病毒抗体 CMVΟIgM的检出率高 ( ) 毒学杂志 ,1998 ,12 1:981( ) 达 4215 %与对照组呈高度显著性差异 P < 0 . 01,与我国台 2 王绮云 ,等 1 人微小病毒 B19 感染与婴肝综合症相关性的初步 湾省 Chang M H 等的报道巨细胞病毒感染占婴肝综合征的 ( ) 4 探讨 1 中国优生与遗传杂志 ,1996 ,4 2:361 ( 49 %相似,其阳性率显著高于 BΟIgM 的阳性率 U = 4 .19 To ro k TJ ,et al . Prenatal diagno sis of int rauterine infectio n wit h Par2 3 ) 46 、P < 0 . 01,患儿组及对照组均未检出弓形体抗体 , 提示 vovirus B19 by t he polymerase chain reactio n technique . Clin ical In2 巨细胞病毒可能是西安地区婴肝综合征首要的病毒病因 。 fectio n Diseases ,1992 ,14 :149 . 四 、人微小病毒 B、乙肝病毒 、巨 细 胞 病 毒 、弓 形 体 均 19 4 金汉珍 ,等. 实用新生儿学 1 人民卫生出版社 ,1997 年 :2281 是普遍存在的感染原 ,除 B感染 3Ο4 年为一个流行周期以 19 5 杭 敏 1 人微小病毒 B与儿科疾病 1 中华实验和临床病毒学杂 195外 ,均可全年发生 ,而这些感染原一个重要的传播途径为 ( ) 志 ,1998 ,12 3:2981 宫内感染 ,并可造成严重后果 ,婴肝综合征中 13 %的患儿因 6 王绮云 ,等 1 西安地区妇女和儿童血中检出细小病毒 B抗体 119 4 ( ) 第四军医大学学报 ,1991 ,12 2:1341 肝硬化 、肝功能衰竭而死亡,值得注意的是 ,本研究中 BΟ19 7 王绮 云 , 等 1241 例 孕 妇 血 清 中 人 微 小 病 毒 B- IgM 与 其 他19 IgM 的检出率高于乙肝病毒血清学阳性指标的检出率 ,仅次 TORCH 抗体检测结果 的 分 析 与 比 较 1 中 国 优 生 与 遗 传 杂 志 ,于巨细胞病毒抗体位于第二 , 而该病毒在西安地区育龄妇 6 7 ( ) 1997 ,5 5:301 收稿日期 :1999 - 07 - 12 . 女中的感染率为 2912 %,孕期活动性感染率为 7105 %, () Gesell 法测试了患儿的 DQ ,按 DQ 的不同结果本文用 上接第 109 页甚至引起医疗纠纷 ,这一研究结果也解释 了发生同等程度窒息的小儿 ,部分出现了脑瘫 ,而另一部分 将 100 例患儿分为轻 、中 、重 、极重 4 组 ,经统计学处理 ,锌元 ( ) 却正常的现象 , 提示后者发生窒息的原因可能才属于真正 素各组间差异显著 P < 0 . 001,智能落后程度越重 ,微量元 的分娩因素 。 素降低越明显 ,铜 、锰元素各组间无统计学意义 。提示微量 元素锌缺乏与脑瘫的发生及智能落后的程度关系较铜 、锰 种 DQ 落后程度不同患儿 3 种 4 2 表 ( )μ 微量元素测试结果 x ?Smol/ L更为密切 。 近年来 ,早产儿 、低体重儿中脑 瘫 的 发 生 率 在 增 加 , 可n DQ 值 锌 铜 锰 4 能与产科技术及新生儿监护技术提高有关 , 将一些过去 75Ο56 42 191 ?0130 113 ?0130 105 ?0102 410 认为难以存活的婴儿抢救过来 , 而他们发生脑瘫的风险大 55Ο41 33 4117 ?01801110 ?01210105 ?0101 17 40Ο25 大高于一般人群 ,他们在胚胎时期即可能存在脑发育不全 , 3150 ?01600197 ?01200104 ?0102 < 25 8 3118 ?0130 0195 ?0121 0104 ?0101 本文 100 例患儿均提供有脑 C T 或 M R I 检查结果 ,其中 65 方差 :锌组 F = 33 P < 0 . 01 , 例为脑发育不全 ,13 例为先天畸形 ,也支持上述推测 。 铜 、锰组值分别为 019 、0195 P < 0 . 05本文结果提示 , 脑瘫的发生可能与胚胎时期 先 天 缺 陷 微量元素与胚胎发育缺陷的联系是在近 20 年才受到重 有关 ,锌 、铜 、锰 3 种微量元素缺乏与脑瘫密切相关 ,其在脑 视的 ,研究认为当微量元素缺乏或过量时即可造成对胚胎 瘫的病因及智能落后的发生上起着重要的作用 , 特别是微 5 的危害。本文对 100 例伴有不同程度智能发育落后的脑 量元素锌缺乏越明显 ,智能落后程度越重 ,这一结论为临床 瘫患儿血清中微量元素测试结果表明 , 3 个年龄组患儿锌 、 开展微量元素预防和治疗脑瘫提供了重要的理论依据 。 ( ) 铜 、锰均明显低于对照组 ,其中小年龄组 小于 3 岁组占观 察病例的 60 % ,这组患儿 3 种微量元素均明显降低的结果 , 参 考 文 献 为我们做出脑瘫的病因及智能落后的发生可能与胚胎时期 或生后早期微量元素缺乏有关的推测提供了依据 。因为多 Herder CA. Cerebral palsy amo ng children in No rdland 1977Ο91 . Oc2 1 数微量元素的积累是在妊娠后 3 个月及生后早期 ,若该期微 currence , etiology , disabilit y , Tidsskr No r L aegefo ren , 1998 , 118 : 量元素缺乏即可影响胎儿及婴儿的脑发育 。锌 、铜 、锰均为 7061 体内一些重要生物酶的辅酶 , 是脑细胞结构成份和功能作 林 庆 1 全国小儿脑瘫座谈会纪要 1 中华儿科杂志 , 1989 , 17 :2 用必不可少的微量元素 。锌是 7 S 神经生长因子蛋白的组成 1621 成分 ,该蛋白与胚胎神经山脊的分化有关, 含铜的细胞色素氧 3 郭新志 ,郝青英 ,曹建国 1200 例小儿脑瘫病因 、C T 及智能发育 化酶对神经髓鞘的发育及维持起着重要的作用 , 锰参与中 ( ) 5 关系初探 1 实用儿科临床杂志 ,1995 ,19 3:1331 枢神经递质的传递 ,维持线粒体的功能,故当这 3 种微量 4 许积德 1 小儿内科学 1 第 3 版 ,人民卫生出版社 ,1995 :3411元素缺乏时 ,即可影响胎儿脑发育 ,使其神经元数目减少 , 颜世铭 ,关敬炳 ,徐德扬 1 微量元素导论 1 武汉 : 同济大学出版 5 社 ,1992 :251Ο2521 收稿日期 :1999 - 07 - 30 .