探讨血浆纤维蛋白原单体聚合功能在妊高征中的临床意义

探讨血浆纤维蛋白原单体聚合功能在妊高征中的临床意义 探讨血浆纤维蛋白原单体聚合功能在妊高 征中的临床意义 第30卷第4期 2002年12月 广州医学院 ACADEMICJOURNALOFGUANGZHOUMEDICALCOLLEGE V01.30No.4 Dec.2002 探讨血浆纤维蛋白原单体聚合功能 在妊高征中的临床意义 周莉高眉扬饶安娜张兰珍廖志琼许梅艳 (广州医学院第二附属医院妇产科,广州510260) 摘要目的:研究妊高征患者血浆纤维蛋白原单体聚合功能的临床意义.方法:用蕲蛇酶(Aeutulase)水解纤 维蛋白原,采用计算机自动检测系统对70例正常晚期妊娠妇女和60例妊高征患者进行定量检测.结果:轻度妊高 征组的血浆纤维蛋白原单体聚合反应速率(FMPV),血浆凝固性纤维蛋白原含量(S)和最大吸光度(A…)分别为 0.77?0.10,(452.33?85.96)mg/dL,0,40?0.05.明显高于对照组[0,66?0,l5.(370.89?l12.20)mg/dL.0.35 ?0.08],差异有显着性(P<0.05);重度妊高征组分别为0,57?0.14.(308.45?93,97)mg/mL.0,30?0.08,明显 低于对照组(P<0.05),且显着低于轻度妊高征组(P?0,001).结论:应用计算机自动检测系统动态监测纤维蛋白 原单体聚合功能,对妊高征的凝血功能状态及并发症的判断及指导治疗,具有一定的临床价值. 关键词纤维蛋白原;纤维蛋白原单体;妊高征;DIC 中图分类号R7l4,246文献标识码:A文章编号:1008一 0030—03 l836(2002)04— 妊高征与DIC密切相关,妊高征并发DIC约占 妇产科DIC的26.34%…,是妊高征导致多脏器功 能衰竭和孕产妇死亡的重要原因.目前认为其病理 生理过程与血管内皮损伤,高凝状态下继发凝血及 纤溶系统的激活和血小板损耗等有关.本研究 应用蕲蛇酶水解纤维蛋白原,计算机自动检测系统 测定妊高征患者的纤维蛋白原单体聚合反映速率 (FMPV),最大吸光度(A一)及凝固性纤维蛋白原 含量(S),探讨其在妊高征中的临床应用价值. 1与方法 1.1研究对象选择1998年1月一2001年10月 在我院产科住院分娩的正常晚期妊娠妇女和妊高征 患者共130例.正常妊娠组:随机选择孕29—40周 正常妊娠妇女70例,平均年龄为(28.27?2.58) 岁,平均孕周为(37.54?3.05)周.妊高征组:按全 国统编教材《妇产科学》(第5版)的诊断,选 择妊高征患者60例,其中轻度18例,中度20例,重 度22例(其中2例发生DIC).平均年龄为(28.45 ?4.25)岁,平均孕周(35.44?3.76)周.两组孕妇 既往无心,肝,肾疾病及高血压,糖尿病,肿瘤及出血 性疾病病史,均未使用影响凝血功能的药物. 1.2方法 作者简介:周莉(1963一),女,主治医生,学士. 研究方向:高危妊娠管理. 30 1.2.1原理在蕲蛇酶作用下,纤维蛋白原转变为 纤维蛋白单体并发生聚合反应.伴随纤维蛋白单体 聚合反应发生的浊度变化,用光度仪,340nm波长 进行连续监测,并将其变为0.001—1.999V的电频 信号,信号转换卡在微机控制下不断地对该电频信 号进行采磁和A/D变换,其结果作为反应数据存人 微机存储器中,然后由微机对这些数据进行处理,完 成相应功能. 1.2.2试剂?蕲蛇酶(5ms/瓶).?Tris.HC1缓 冲液:Tris0.1molLL,PEG-600020S/L,CaC1,5 mmol/L(pH7.45).?反应混合液:用Tris.HC1缓 冲液把蕲蛇酶作1:200稀释(终浓度1.26ms/L). 1.2.3样品制备采集空腹静脉血1mL,按血液 与抗凝剂(0.13mmol/L枸橼酸钠)9:1比例,制备 抗凝血.以3000r/min离心血样10min,吸取血浆 备用. 1.2.4操作步骤电脑按预定程序自动操作,程序 完成后荧屏即刻显示FMPV,A…和S等数据. 1.3统计学方法所有测定数据采用均数?标准 差(?s)表示,组间比较采用t检验. 2结果 轻度妊高征组血浆FMPA,A,S均明显高于 正常妊娠组(P<0.05);随妊高征病情加重,血浆 FMPA,A一,S呈下降趋势,中度妊高征组明显低于 轻度妊高征组,差异有显着性(P<0.05),略低于正 第4期周莉,等:探讨血浆纤维蛋白原单体聚合功能在妊高征中的临床意义 常妊娠组,但差异无显着性;重度妊高征组显着低于显低于正常妊娠组(P<0.05).见表1. 轻度妊高征组,差异有极显着性(P<0.001),且明 表1妊高征各组与正常妊娠组血浆纤维蛋白原功能比较 Tab.1TheplasmafibrinogenfunctioninPIHsubgroupsandnormalcontrols ComparedwithNormalgroup:’P<0.05;CornparedwithMild:P<0.05, P?0.001. 3讨论 3.1血浆纤维蛋白单体聚合功能测定的意义 纤维蛋白原即凝血因子I,是人体血浆中分子 量最大,含量最高的凝血因子,凝血功能为其主要功 能.而这一功能的实施有赖于凝血酶对其水解,使 其形成纤维蛋白单体.因此,单体聚合速率与数量, 则反应了其凝血功能的强弱,比单纯纤维蛋白原含 量测定更能客观的反映凝血功能状态. 本研究是以蕲蛇酶水解纤维蛋白原,使其释放 出纤维蛋白肽A,释放后所形成的纤维蛋白单体可 自行聚合,并通过微机辅助计算其各数值.其优点 在于蕲蛇酶一般不受肝素类物质的干扰,而且用蕲 蛇酶水解纤维蛋白原.尚无因分子学异常而导致延 误的报道. 3.2妊高征对血浆纤维蛋白单体聚合功能的影响 近年来,已有越来越多的资料表明,血管内皮细 胞受损与激活可能是妊高征的重要发病机理. 当血管内皮损伤时,内皮细胞促凝蛋白(包括组织 因子,?因子,血小板激活因子,B一血栓球蛋白以及 凝血酶调制素等)表达增加;且内皮细胞合成和释 放缩血管活性物质增加,舒血管活性物质减少,导致 全身小动脉痉挛,血管通透性增加,组织水肿,血液 浓缩,可使血浆纤维蛋白原含量相应增加.同时,胎 盘绒毛缺血缺氧,释放组织凝血活酶,激活外凝系 统.血管内皮损伤可导致脂质代谢紊乱,而高脂血 症常伴有血小板功能亢进和凝血因子?a,?,xa 活性增加和纤维蛋白原浓度升高,纤溶系统活性低 下,特别是纤维蛋白原浓度与血清胆固醇浓度呈明 显正相关.由于纤维蛋白原含量增加,在蕲蛇酶 作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体并发生聚 合反应的底物浓度增加,因此纤维蛋白单体聚合反 应速率及合成凝固性纤维蛋白原含量亦相应提高. 构成本试验轻度妊高征组纤维蛋白原功能指数升高 的理论基础.纤维蛋白原浓度增加,可增高血液黏 度,从而使凝血因子VIIa,?,xa活性增加,加速凝 血酶的产生,凝血酶则促进了血小板聚集和释放反 应,使血液处于高凝状态.一般认为血浆纤维蛋白 原浓度每高出60mg/dL,其血栓形成发生的危险性 可增加1倍,故应注意预防血栓形成. AT—llI值下降,D一二聚体增多,贯穿于妊高征的 全过程,且与病情的严重程度呈正相关,妊高征 存在着慢性DIC?.中度妊高征的纤维蛋白原功能 的各项指标较轻度妊高征明显降低,表明由于慢性 DIC的存在,纤维蛋白降解产物与部分纤维蛋白单 体结合,形成可溶性的纤维蛋白单体复合物,竞争结 合纤维蛋白单体,从而抑制了纤维蛋白单体的聚合, 只因与正常晚期妊娠比较差异无显着性,故临床上 不表现为出血倾向.由于凝血因子的进一步消耗及 D一二聚体逐渐增多,使重度妊高征的纤维蛋白原功 能的各项指标较中度妊高征更低,与正常晚期妊娠 比较差异有显着性.一旦血凝一纤溶系统平衡失 调,特别是在重度妊高征并发子痫,胎盘早剥,产后 出血,休克,肝功能损害等情况时,往往可促使慢性 DIC转化为急性DIC.因此,临床上应将凝血功能 检查列为妊高征的常规检查项目,动态掌握凝血功 能状态,及时防治急性DIC的发生. 3.3妊高征并发急性DIC的防治 临床上为预防血栓形成及DIC的发生,应注意 以下几个方面的问题:(1)早期发现,预防和治疗妊高 征:对妊高征高危人群,于中期妊娠后予口服小剂量 熟大黄,妊娠30周后适量补钙;如合并有高脂血症, 高粘,高凝状态可予小剂量阿司匹林,丹参,低分子 右旋糖酐,潘生丁或肝素等进行治疗,治疗期间定期 31 广州医学院(JGZMC)2002,30(4) 复查血小板聚集功能,红血球压积和血液粘稠度以 调整用药剂量;(2)对妊高征患者常规动态监测凝血 功能,包括血小板计数和功能,纤维蛋白原含量及功 能,AT?,血尿中纤维蛋白原降解产物,凝血时间, 凝血酶原时间及3P试验等,一旦发生急性DIC应 在积极治疗妊高征的同时,纠正凝血功能,及时终止 妊娠,可酌情予以新鲜血或新鲜冻干血浆,纤维蛋白 原,AT?,血小板等补充凝血因子,肝素使用应慎 重,于分娩前6h停药,分娩后如DIC仍继续存在, 必要时可用微泵给予小剂量肝素(或低分子肝素皮 下注射),维持剂量以APTr监测值为正常值的2.0 2.5倍为准. 参考文献 [1]扬梦庚,严新宇,蔡光宗,等.妇产科DIC38例临床 [J].中国实用妇科与产科杂志,1990,34(5):201. 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(收稿日期2002—07—10) DeterminationofPlasmaFibrinogenMonomer PolymerizationFunctioninPregnancy InducedHypertension ZHOULi,GAOMei—yang,RAOAn—as,ZHANGLan—zhen,LIAOZhi —qiong,XUMei—yan (DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondAffiliatedHospital, GuangzhouMedicalCollege,Guangzhou,Guangdong510260) Objective:TostudythechangesandtheclinicalsignificanceofPlasmafibrino genmonomerpolymerization functioninPIH.Method:Thefibrinogenwashydrolyzedbyacutulaseanddet ectedbyautomaticcomputerdetection system.130casesweremeasured,including70normalpregnantwomen(atge 40)andthe60 stationalweeks29— patientswithPIH.Result:Thelevelsofplasmafibrinmonomerpolymerizationreactionspeed(FMPV),plasma fibrinogenconcentration(S)andmaximumattractionluminosity(A…)inmildPIHwere(0.77?0.10),(452.33 ?85.96mg/dL)and(0.40?0.05),whichweremarkedlyhigherthanthatofthenormalpregnantsubjects[(0. 66?0.15),P<0.05],[(370.89?112.20)ms/dL,P<0.05]and[(0.35?0.08),P<0.05].Thevaluein preeclampsiawere(0.57?0.14),(308.45?93.97mg/dL)and(0.30?0.08),whichweremarkedlylower thanthatofcontrolSUbjects(P<0.05)andsignificantlylowerthanthatofmildPIH(P?0.001).Conclusion: ThisstudyshowedthatdetectionofPlasmafibrinogenmonomerpolymerizationfunctionwithautomaticcomputer systemmightbehelpfulfordeterminingcoagulatingfunction,complicationsandtreatmentstrategiesinPIH. Keywordsfibrinogen;fibrinogenmonomer;PIH;DIC 32