妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床观察
钟永红 , 陈桂兰 , 胡慧梅
(粤北人民医院妇产科 , 广东 韶关 512026)
[摘要 ] 目的 : 探讨去氧孕烯炔雌醇 (妈富隆)联合 1112二甲基双胍盐酸盐 (二甲双胍) 治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 伴不孕的
效果。
: PCOS伴不孕者 82 例随机分为实验组 (口服妈富隆 1 片/ d , 连服 21 d , 同时予二甲双胍 500 mg/ 次 , 每日 3 次 ,
并于治疗前、后检测性激素水平 , 测量腰/ 臀比值 (WHR) 、体重指数 (BMI) , 3 个周期后予 N , N2二乙基222(42(1 , 22二苯基2
22氯乙烯基)苯氧基)乙胺 (克罗米芬)促排卵)和对照组 (调整生活方式 , 完成相关检查后予克罗米芬促排卵) 。结果 : 实验组
治疗前、后临床症状 ( P < 0101 或 P < 0105) 和性激素水平 ( P < 0101) 明显改善 , WHR、BMI 下降 ( P < 0105) 。与对照组比 ,
实验组周期排卵率和临床妊娠率显著提高 ( P < 0105 或 P < 0101) 。结论 : PCOS伴不孕者促排卵前予妈富隆和二甲双胍治疗
3 个周期可显著改善高雄激素血症和胰岛素抵抗 , 有效提高促排卵率及临床妊娠率。
[关键词 ] 多囊卵巢综合征 ; 不孕症 ; 克罗米芬 ; 妈富隆 ; 二甲双胍
[中图分类号 ] R71116 [文献标识码 ] B [文章编号 ] 100724716 (2009) 0220095203
收稿日期 : 2009 - 02 - 17
作者简介 : 钟永红 (1969 - ) , 女 , 湖南省醴陵市人 , 本科 ,
副主任医师 , 主要从事生殖内分泌与不孕症工作。
Clinical Observation of Marvelon Combined with Metformin in Infertile Patients
with Polycystic Ovary Syndrome
ZHONG Yong2hong , CHEN Gui2lan , HU Hui2mei
( Department of Obstetrics and Gynecology , Yuebei Peoplepis Hospital , Shaoguan 512026 , China)
[ Abstract] Objective : To evaluate the therapeutic effects of marvelon combined with metformin in infertile patients with
polycystic ovary syndrome ( PCOS) . Methods : Eighty2two infertile patients with PCOS were randomly divided into test
group (taking marvelon(one tablet a day for 21 days) plus metformin (at dosage of 500 mg , three times a day) , detecting
the levels of sex hormone before and after therapy , measuring waist hip ratio (WHR) and body mass index (BMI) ) and
control group (adjusting the lifeway and completing some tests) . The ovulation induction treated by clomiphene was con2
ducted between two groups. Results : The clinical symptoms( P < 0101 or P < 0105) and the levels of sex hormone ( P <
0101) in the test group were improved obviously , WHR and BMI were decreased. Compared with the control group , the
cycle ovulation and clinical pregnancy rates in the test group were increased obviouly( P < 0105 or P < 0101) . Conclu2
sion : Marvelon with metformin before inducing ovulation can effectively improve hyperandrogenism and insulin resistance
in infertile patients with PCOS , and further enhance the induced ovulation and clinical pregnancy rates.
[ Key Words] polycystic ovarian syndrome , infertility , clomiphene , marvelon , metformin
多囊卵巢综合征 ( PCOS) 是育龄妇女最常见的
内分泌紊乱性疾病 , 是引起无排卵性不孕的主要原
因。在育龄期女性的患病率为 5 %~10 %[1 ] , 临床
现为月经稀发、闭经、多毛、肥胖、囊状卵泡和不
孕等[2 ] , 内分泌表现为高雄激素血症 , 胰岛素抵抗
等。去氧孕烯炔雌醇片 (妈富隆) 为短效口服避孕
药 , 能抑制该症和卵巢分泌的雄激素 , 但同时也削
弱胰岛素的敏感性[3 ] 。1 , 12二甲基双胍盐酸盐 (二
甲双胍)是一种抗糖尿病药物 , 能增加胰岛素受体
敏感性[4 ] , 改善 PC0S 的胰岛素抵抗状态 , 有助于
卵巢功能的恢复。本文用妈富隆和二甲双胍作为
PCOS不孕者促排卵的前期用药 , 旨在探讨联合用
药对 PCOS 临床症状的改善以及促排卵结果的影
响。
1 资料与方法
111 一般资料
2006208 —2008203 来我院妇产科门诊就诊的
PCOS患者 82 例 (年龄 20~33 岁 , 平均 27 岁。不孕
年限 2~10 年 , 平均 318 年。月经周期 35~80 d) 。
患者输卵管至少一侧通畅 , 子宫大小正常 , 抗精
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第 22 卷 第 2 期
2009
汕头大学医学院学报
Journal of Shantou University Medical College
Vol122 No12
2009
子、内膜抗体阴性 , 男方精液正常。近 3 个月未用
激素类药物 , 无口服避孕药和二甲双胍禁忌证 , 将
患者随机分为实验组 (42 例) 和对照组 (40 例) , 每
组各 60 个促排卵周期。
112 方法
实验组从月经或撤退性出血后第 1 d 口服妈富
隆 (欧加农制药有限公司 , 荷兰) 1 片/ d , 连用 21
d , 停药 7 d。同时口服二甲双胍 (山东司邦得制药
有限公司 , 中国) 500 mg/ 次 , 每日 3 次 , 治疗 3 个
周期。观察月经周期、痤疮及多毛的缓解情况 , 并
于治疗前、后的自然月经或黄体酮撤退性出血第 3
~5 d 空腹抽血检测性激素 (卵泡刺激素 ( FSH) , 促
黄体生成素 (LH) , 雌二醇 ( E2) , 睾酮 ( T) ) 水平 ,
并测量腰/ 臀比值 (WHR) 、体重指数 (BMI) 。对照
组在促排卵前调整生活方式并完成相关检查。两组
于月经 3~5 d 开始用 N , N2二乙基222(42(1 , 22二苯
基222氯乙烯基)苯氧基) 乙胺 (克罗米芬) (高特制药
有限公司 , 塞浦路斯) 促排卵 , 剂量 50~100 mg/ d ,
连用 5 d 后行阴道超声监测卵泡 , 当优势卵泡达
(20 ±2) mm , 子宫内膜厚度 8~12 mm 时注射绒毛膜
促性腺激素 (HCG。默克雪兰诺公司 , 德国) 250μg ,
36 h 后 B 超监测是否排卵 , 若有则定期予黄体支
持 , 若无或发生卵泡未破裂综合征 , 则放弃本周
期。排卵后 14~16 d 尿 HCG阳性者为生化妊娠 , 排
卵后 4 周超声显示子宫内孕囊者为临床妊娠。
113 诊断
诊断标准见参考文献[2 ]。
114 统计学处理
采用 t、χ2 检验 , 所有数据均用 SPSS1110 统
计
软件进行。
2 结果
211 实验组治疗前、后的临床表现有统计学意义
( P < 0101 或 P < 0105) , 治疗后患者月经周期规
律 , 痤疮明显改善 , 毛发生长减少、变细 (表 1) 。
表 1 实验组 ( n =42)治疗前、后的临床表现
Table 1 The clinical data in the test group before and after treat2
ment
月经
稀发 正常
毛发
多毛 正常
痤疮
有 无
治疗前 35 7 28 14 12 30
治疗后 10 321) 5 372) 2 403)
与治疗前比 1) 、2) P < 0101 3) P < 0105
212 实验组治疗前、后性激素水平 , WHR 和 BMI
的比较见表 2。
表 2 实验组 ( n =42) 治疗前、后性激素水平 , WHR 和 BMI
( x ±s)的比较
Table 2 Changes of sex hormone、BMI and WHR in the test group
before and after treatment
FSH/ IU/L LH/ IU/L LH/ FSH ρ(E2) / pmol/L ρ(T) / nmol/L BMI WHR
治疗前 6132 ±1152 17107 ±4158 3128 ±1105 99101 ±4510 2189 ±0165 24116 ±3119 0190 ±0105
治疗后 6135 ±1148 7105 ±11981)1115 ±01231)178111 ±48151) 1155 ±01451) 22149 ±21922) 0188 ±01052)
与治疗前比 1) P < 0101 2) P < 0105
213 与对照组比 , 实验组周期排卵率 ( P < 0105) 、
临床妊娠率 ( P < 0101) 均显著提高 , 而流产率无统
计学意义 (表 3) 。
表 3 两组促排卵治疗结果 (总周期数=60)
Table 3 The results of inducing ovulation between two groups
组别 n/ 例
排卵
有 无
妊娠
是 否
流产
是 否
实验组 42 57/ 9510 3/ 5101) 32/ 5313 28/ 46172) 5/ 813 55/ 9117
对照组 40 48/ 8010 12/ 2010 15/ 2510 45/ 7510 3/ 510 57/ 9510
与对照组比 1) P < 0105 2) P < 0101
214 实验组 32 例妊娠中 , 5 例流产 , 2 例早产 ,
25 例足月分娩 (3 例双胎 , 无新生儿畸形) ; 对照组
15 例妊娠中 , 3 例流产 , 12 例足月分娩 (2 例双胎 ,
无新生儿畸形) 。
3 讨论
PCOS的发生与激素代谢不平衡有关 , 从女性
青春期起 , 卵泡发育长期存在障碍 , 卵泡包膜增
厚 , 导致卵泡无法排出 , 堆积后引起激素代谢紊
乱 , 引发不孕等不良后果。临床上 , PCOS 的高胰
岛素血症会加重高雄激素血症 , 反之 , 高雄激素血
症也可加重高胰岛素血症 , 两者形成恶性循环。因
此 , 降低 T及增加组织对胰岛素敏感性成为 PCOS
治疗关键。
妈富隆能对垂体 LH 分泌负反馈 , 抑制 LH 分
泌 , 逐渐使LH/ FSH比值恢复正常 , 还可增加胰岛
素的清除率 , 减少因过多高胰岛素而致的雄激素增
加 , 但可能削弱胰岛素的敏感性 ; 二甲双胍能有效
抑制小肠吸收葡萄糖 , 降低肝内葡萄糖的合成 , 增
加外周组织对胰岛素的敏感性 , 降低代偿性的高胰
岛素血症 ; 降低游离 T 的水平[324 ] 。本研究提示 :
对 PCOS患者促排卵前予妈富隆和二甲双胍治疗 3
个周期可明显改善痤疮、多毛等临床症状 , 促使月
经规律化 , 降低血 LH、T、WHR 和 BMI , 有效改
善胰岛素抵抗。
克罗米芬存在高排卵率和低受孕率的缺点。二
(下转第 101 页)
·69·
第 2 期 钟永红等. 妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床观察
安全性较强 , 在术后硬膜外镇痛中的应用效果优于
芬太尼[3 ] ; 硬膜外腔输注舒芬太尼镇痛机制主要是
通过脊髓部位的交感神经及感觉神经的阿片受体发
挥作用 , 对心血管及呼吸系统影响小 , 起效迅速 ,
迟发性呼吸抑制作用较弱[4 ] 。咪唑安定是水溶性苯
二氮芭卓类药物 , 有作用迅速、副作用少、排泄快、
无蓄积、残留效应、安全限宽和治疗指数高等特
性 , 如联合其他镇痛药进行鞘内注射用于术后镇
痛 , 可增强镇痛效果。TUCKER 等[5 ]认为 , 咪唑安
定与布比卡因合用于鞘内注射术后镇痛效果及作用
时间均优于单用布比卡因。BANO 等[6 ]研究表明 ,
咪唑安定联合芬太尼鞘内注射可使芬太尼镇痛时间
和强度明显提高。咪唑安定、芬太尼复合布比卡因
用于剖宫产术后 PCEA 可获得比单用芬太尼复合布
比卡因更为优越的镇痛效果 , 同时还发现其不良反
应未见明显增加[7 ] 。
本研究表明 , A 组 VAS明显高于B、C组 ( P <
0105) , 按压次数大于 9 次的例数也多 , 其中有 4
例需追加盐酸哌替啶 1 mg/ kg 肌注才能维持满意的
镇痛效果 , 提示盐酸左旋布比卡因复合低浓度枸橼
酸舒芬太尼 (014μg/ mL) 并不能达到满意的镇痛目
的。B 组加大枸橼酸舒芬太尼浓度后基本能满足镇
痛要求 , 但恶心、呕吐、尿潴留和肛门排气延长等
不良反应发生率增加明显 , 不利于产妇术后康复。
C组增加了咪唑安定 , 镇痛效果与 B 组类似 , 但其
不良反应的发生率明显低于 B 组 ( P < 0105) 。
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(上接第 96 页)
甲双胍用后可增加 PCOS 患者对克罗米芬促排卵的
敏感性[526 ] 。本研究中 , 两组均用克罗米芬促排卵
表明 , 与对照组比 , 实验组周期排卵率及临床妊娠
率均明显提高 ( P < 0101) , 可能是妈富隆与二甲双
胍改善了卵巢和子宫内环境 , 有利于卵子成熟和受
精及胚胎生长 , 使 PCOS 不孕者可能自然受孕并可
提高促排卵的排卵率及妊娠率[7 ] 。妈富隆中的地索
高诺酮为第三代孕激素 , 对母亲和胎儿均无不良影
响。
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