神经妥乐平在疼痛科

null神经妥乐平在疼痛科的应用神经妥乐平在疼痛科的应用null疼痛伴随人的一生null疼痛抑郁消极的观念缺少活动药物依赖失眠社会功能丧失慢性疼痛是一种疾病神经病理性疼痛患病率高， 引发一系列功能改变神经病理性疼痛患病率高， 引发一系列功能改变Raymond L. Rosales, et al. School of neurpathic pain:a practical guide for clinicians in the management of neuropathic pain. 2008:12 Meyer-Rosberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389一般人群患病率%英国德 国西 班 牙3.02.54.02.1(百万人)法国国际疼痛学会2011年4月定义的 神经病理性疼痛国际疼痛学会2011年4月定义的 神经病理性疼痛伤害性躯体感觉障碍神经病理性疼痛是躯体感觉系统的损伤或疾病所致的直接后果骨关节炎纤维肌痛带状疱疹后神经痛null神经病理性疼痛病因复杂，临床治疗亦多种多样。常用的药物有： 　　1. 抗抑郁药 　　2.　抗惊厥抗癫痫药 　　3.　抗心律失常药 　　4.　局部麻醉药 　　5.　阿片类 　　6.　NSAIDS 　　7.　激素、局部用药类、其他 　　8.　神经妥乐平null神经病理性疼痛分类外周神经性疼痛 疱疹感染后神经痛 糖尿病周围神经病变 三叉神经痛  创伤后神经痛 急性和慢性炎症去髓鞘性多发性根性神经病  乙醇相关多发性神经病  化疗诱发的多发性神经病  复杂区域性疼痛综合征 嵌顿性神经病（腕管综合征）  HIV感觉性神经病  手术后神经痛（乳腺切除术后疼痛或胸廓部 分切除术后疼痛）  特发性感觉性神经病  肿瘤引起的神经压迫和渗出  营养缺乏相关的神经病    幻肢痛  放疗后神经丛疾病  根性神经病（颈椎、胸椎或腰骶椎）  毒素暴露相关的神经病中枢神经性疼痛    脊柱硬化引起的压迫性脊髓病    HIV引起的脊髓病变    多发性硬化相关的疼痛    帕金森症相关的疼痛    缺血后脊髓病变    放射后脊髓病变    中风后疼痛    脊髓损伤创伤后疼痛    脊髓空洞症 null神经病理性疼痛的机制 神经细胞异常的兴奋 神经细胞膜钠通道异常传导 神经元过度兴奋 动作电位阈值降低null神经性疼痛的症状 (与刺激无关症状 -病人描述) 自发性疼痛 (休息尤其夜晚加重) 持续性灼痛 间歇性刺痛 电击样、跳动样疼痛等 感觉异常(paresthesias) －皮肤上无客观原因异常感觉 感觉迟钝(dysesthisias) －在皮肤麻木区感到疼痛 (很难受)(与刺激有关,在检查期间引出) 痛觉超敏 (Allodynia) －对正常无痛刺激感到疼痛 痛觉过敏 (Hyperalgesia) －对疼痛剌激反应增高或持久剧痛 null神经病理性疼痛的治疗null 疼痛的药物治疗日本脏器制药发展史大事记日本脏器制药发展史大事记1. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所. 2. 1949年研制开发神经妥乐平. 3. 1950年神经妥乐平上市. 4. 1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社. 5. 1986年12月建设上海血液制剂生产线. 6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂. 7. 1994年1月开设北京事务所. 8. 1994年设立上海小西生物有限公司. 9. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证. 10. 1995年开始在中国市场销售. 11. 2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用. 12. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用.3. 1950年神经妥乐平针剂开始上市.6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.10. 1995年在中国开始销售.null北京免疫研究所名誉顾问 上海第二医科大学名誉教授 北京经济学院名誉博士教授 上海医学卫生发展基金会名誉顾问 中国环球性病艾滋病基金会高级顾问 中国卫生部国际交流中心名誉理事 1993年被中国卫生部授予中国卫生奖小西甚右卫门 日本脏器制药株式会社社长Neurotropin中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生奖(九三年)中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生奖(九三年)国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生 四十多年来所从事的中日友好事业(九三年九月)国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生 四十多年来所从事的中日友好事业(九三年九月)nullnull座落在兵库县郊区的“小野绿园工厂”是以最理想的生产管理为目标，符合21世纪医药品生产的GMP工厂。在这里，为了确保经研究开发而得到的生理活性物质的有效性及安全性，并生产出高质量的医药品，进行着严格的生产管理和质量管理。null钱信忠先生亲笔挥毫的铜匾Neurotropinnull商品名：神经妥乐平 通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物null神经妥乐平®牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物规格: 针剂 3.6NU/3ml/支×10支/盒 片剂 4.0NU/片×30片/盒 有效期：均为4年 null1、仅对病态组织具有修复作用，对正常组织几乎没有影响。（选择性强) 2、对神经病理性疼痛、麻木、冷感等神经症状有显著疗效。（作用独特） 3、虽起效稍慢，但疗效持久。（疗效确切） 4、安全性好，可用于高龄患者，适合需长期用药的患者。（安全性高） 临床特点null症状性神经痛 腰痛症 颈肩腕综合症 皮肤瘙痒 过敏性鼻炎 SMON后遗症的 冷感・知觉异常・疼痛 　　（1993年追加）腰痛症 颈肩腕综合症 肩周炎 变形性关节炎 带状疱疹后遗神经痛 （1999年追加） 神经妥乐平®片临床适应症神经妥乐平®注射液临床推荐使用范围临床推荐使用范围 骨科 脊柱疾患（如椎间盘突出/椎管狭窄等）术后残留症状的消除或保守治疗 颈椎病、胸廓出口综合征 骨性关节炎/类风湿性关节炎/强直性脊柱炎 牵拉性、卡压性神经损伤 截肢后幻肢痛 神经科 面神经炎、周围神经损伤后神经痛 多发性神经病等 丘脑痛、偏头痛等。 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（GBS）等。 多发性硬化症所致神经痛等 临床推荐使用范围临床推荐使用范围 疼痛科及其他科 各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、枕神经痛等。 反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等 内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木等。 皮肤科：带状疱疹后神经痛 其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋等null机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用各种活性介质炎症神经妥乐平在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗恒定性维持机构 神经—免疫—内分泌系统提取非蛋白性 机体活性成分神经妥乐平（Neurotropin，NT）null成份问题： 神经妥乐平是由30%为氨基酸,20%为核酸,25%为有机酸组成的40多种肽类物质，这些物质可以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作用 .但具体有效成份不明。null对SART应激痛觉过敏的作用 －神经妥乐平和阿司匹林的效果比较－镇痛系数1.000.901.100.800.70阿司匹林40mg/kg p.o. 阿司匹林5mg/kg p.o.非应激对照组SART应激与SART应激组的比较 **:p<0.01 *:p<0.05012345678910SART应激负荷天数(天)****神经妥乐平 25.0NU/kg(i.p)与SART应激组的比较 **:p<0.01 *:p<0.05*******神经妥乐平 6.25NU/kg(i.p)非应激对照组SART应激镇痛系数1.000.901.100.800.70012345678910SART应激负荷天数(天)浪松 昭夫等　应用药理，32，599-614，1986神经妥乐平阿司匹林null(小鼠)第2天以后10101716151413121117161514131211时间4℃24℃第1天近畿大学药学部药理学教室・喜多 富太郎等设计 　　　　　　　　　　SART应激负荷天数(天)镇痛系数1.000.901.100.800.70非应激对照组SART应激012345678910******************与非应激组的比较 **:p<0.01 *:p<0.05反复寒冷(SART)应激 SART(Specific Alternation of Rhythm in Temperature)浪松 昭夫等　应用药理，32，599-614，19861)痛觉阈值下降 2)植物神经功能紊乱神经妥乐平的药理作用神经妥乐平的药理作用镇痛作用 改善冷感、麻木等异常知觉 神经修复及营养作用 免疫调节作用镇痛作用镇痛作用 中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 * 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) * 对ＰＧ合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同)nullH.L. Fields、ペイン、1994神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统 －发现与机理研究－ 发现 (1968年 Reynolds） 电击大鼠中脑中心灰白质会有很强 的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术） ↓ 【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】沿脊髓下行(1977年 Basbaum） 破坏脊髓的背外侧束（DLF） 刺激诱发镇痛效果减弱・消失 ↓ 【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】脊髓延髓中脑大脑皮层丘脑下丘脑中心灰白质中缝核巨大细胞网状核后角感觉神经下行性疼痛抑制系统破坏脊髓神经妥乐平5-羟色胺能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经5-羟色胺能神经下行性疼痛抑制系统×疼痛神经修复作用神经修复作用促进神经轴突的形成 保护缺氧状态下的神经元 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤,等。 神经妥乐平不仅对疼痛 神经妥乐平不仅对疼痛 对麻木•乏力•冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环对知觉异常的改善作用null针剂：通常成人每日3.6NU~7.2NU(1~2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。 片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。 用 法 用 量Neurotropinnull神经妥乐平在疼痛科的临床应用临床应用集锦临床应用集锦神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后 残余神经症状的临床观察 张西峰,王岩等 中国疼痛医学杂志 2006,12(1):21神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察 脊柱术后部分患者会有残余神经症状,发生率为10-30%左右.主要临床表现为术前症状未见完全缓解,甚至出现新的神经症状.本文观察了神经妥乐平在治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的效果. 方法:治疗组:NSP7.2NU+N.S 100 ml, iv. qd ;对照组: N.S 100 ml. iv. qd. 术后连续10天静点.观察两组术后1天,7天,14天,21天和28天的疼痛和麻木感的变化情况(结果见下图1和2). 结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的疼痛和麻木有效,而且安全性高. 急性腰椎间盘突出急性腰椎间盘突出急性腰痛症的伤害性疼痛产生机制 椎间盘压迫前纵、后纵韧带 痛觉纤维受到刺激 伤害性疼痛 慢性腰椎间盘突出慢性腰椎间盘突出腰痛症的神经病理性疼痛产生机制 椎间盘压迫后根、后根神经节 A纤维被阻断，其对C纤维的抑制消除 根性疼痛 null 对 脊 柱 科 疾 病 的 治 疗 治 本治标null相关文献 神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效 ~包括全国25所大学医院在内的27个医疗单位参加的多中心双盲对照临床试验~[对象] 带状疱疹发生后神经痛病人 神经妥乐平片剂组 111例 安慰剂组 117例 (带状疱疹发病后经过6个月以上、症状稳定的陈旧病例 16岁以上) [方法] 疗程4周，每次2片、每天2次(早晚口服) 联合用药和联合疗法 原则上单独应用受试药，不得已需合用其它疗法时，将该疗法记录在册 但禁止应用采用神经破坏药的神经阻滞疗法 [评估] 观察疼痛的程度、疼痛的缓解程度 疼痛的发作次数 睡眠障碍等症状 由医生评估临床总体印象和有效性null神经妥乐平治疗PHN：山村秀夫等: 医学的步伐 147.7.651.19880 20 40 60 80 100明显好转 中度好转 轻度好转 无变化 轻度恶化 中度恶化null 对 带状疱疹（后）神经痛的治疗神经妥乐平神经妥乐平临床应用总结神经妥乐平临床应用总结急性疼痛慢性疼痛病毒感染 免疫损伤慢性神经病理性疼痛病程≥3-6个月抗炎、抗水肿、促进神经修复 急性带状疱疹 糖尿病末梢神经病变 周围神经损伤 脊柱、开胸手术后增强疼痛下行抑制系统，抑制下丘脑神经元过度活动 PHN、PDN、FBSS、CRPS、残肢痛 …… 丘脑痛、幻肢痛 ……<3个月抗病毒 抗炎 免疫调节 疼痛抑制null免除疼痛是患者的权利 脏器的义务