第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

null微免教研室 刘珊微免教研室 刘珊细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程APC捕获、处理和递呈抗原效应细胞和效应分子清除抗原性异物效应细胞消失、记忆细胞存留淋巴细胞特异性识别抗原淋巴细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化为效应细胞第一节 T细胞对抗原的识别第一节 T细胞对抗原的识别1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8， II-外-4）、分泌CK；一、APC向T细胞递呈抗原的过程2.DC向引流淋巴结迁移并成熟；APC向T细胞呈递抗原APC向T细胞呈递抗原二、 APC与T细胞之间的相互作用二、 APC与T细胞之间的相互作用 TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密切接触（粘附分子的相互作用）——免疫突触。（多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。）（一）T细胞与APC的非特异性结合（一）T细胞与APC的非特异性结合 TCR扫描APC面：TCR只与相应的MHC/抗原肽发生高亲和力结合（二）T细胞与APC的特异性结合（二）T细胞与APC的特异性结合1.TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别 抗原肽MHC分子null CD4和CD8与MHC分子之间的相互作用，为活化的共受体，增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合 分子对的结合有助于维持、加强APC与T细胞的直接接触，并为T细胞激活提供共刺激信号（第二信号）。第二节 T 细胞活化的过程第二节 T 细胞活化的过程一、T细胞活化 （一）T细胞活化的第一信号 （二）T细胞活化的第二信号 （三）CK促进T细胞充分活化双信号null②协同刺激信号①抗原刺激信号null（一）T细胞活化的第一信号——抗原信号（一）T细胞活化的第一信号——抗原信号 但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。T细胞活化的第二信号：协同刺激信号T细胞活化的第二信号：协同刺激信号信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合B7-CD28 ICAM-1/LFA-1 LFA-3/CD2T细胞活化的“双信号模型”T细胞活化的“双信号模型”二、T细胞活化信号的转导途径二、T细胞活化信号的转导途径PLC-γ（phospholipase C磷脂酶C）活化 MAP激酶(mitogen activated protein kinase)活化四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化CD4+ T细胞的增殖分化 CD8+ T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞非依赖性：靶细胞协同刺激分子表达高Th细胞非依赖型Th细胞非依赖型病毒感染DC高表达共刺激分子，直接刺激CD8+T细胞分泌IL-2，促使其自身增殖并分化为有功能的CTL（一）CD4+T细胞的增殖分化（一）CD4+T细胞的增殖分化感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的分化Th1和Th2产生的特征性细胞因子Th1和Th2产生的特征性细胞因子促进细胞免疫应答为主促进体液免疫应答为主+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-13 活化T细胞的转归活化T细胞的转归初次接触抗原： 4～5天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）；清除抗原后，TE凋亡，Tm存活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次应答。第三节 效应性T细胞的应答效应第三节 效应性T细胞的应答效应效应T细胞的生物学特征： 1.合成并分泌多种效应分子； 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变。一、Th1的效应一、Th1的效应活化的Th1细胞分泌大量的细胞因子造成单个核细胞浸润为主的炎症反应nullTh1细胞促进MØ活化，杀伤胞内寄生菌Th2的效应——分泌的细胞因子的作用Th2的效应——分泌的细胞因子的作用（1） 帮助B细胞活化与产生抗体 （2）促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育 （3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换二、CTL的效应二、CTL的效应CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用作用特点作用特点1.Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性2.杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号3.在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。nullCTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡三种效应性T细胞产生的效应三种效应性T细胞产生的效应造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应直接杀伤靶细胞产生抗体细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的病理生理学意义 细胞免疫应答的病理生理学意义 １．抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； ２．抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能； ３．免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 null小结 1.外源性抗原通过APC的溶酶体途径，处理为抗原肽-MHCⅡ 被CD4+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 2.内源性抗原通过APC的蛋白酶体途径，处理为抗原肽-MHCI 被CD8+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 3.协同刺激分子为第二信号； 4.通过酪氨酸激酶联级反应，转录因子活化，提高转录翻译细胞因子； 5.生物学作用：抗感染、抗肿瘤、参与Ⅳ型超敏反应、参与移植排斥反应。思思考题名词解释：适应性免疫应答，双识别，MHC 限制性， 双信号激活 问答题: 1.T细胞对抗原的识别 2.T细胞活化的条件,细胞因子IL2在CD4+T 细胞增殖、分化过程的作用 3.CTL杀伤靶细胞的过程及其特点 4.Th1细胞介导的细胞免疫效应 5.T细胞免疫效应的生物学意义