雷米普利片(瑞泰)

 药品说明书 进口药品 瑞泰 雷米普利片 【药品名称】 雷米普利片 【商品名】 瑞泰(Tritace) 【英文名】 Ramipril Tablets 【汉语拼音】 Leimipuli Pian 【主要成分】 本品主要成份为雷米普利，其化学名称为:N-[1(S)-羰乙氧基-3-苯基－丙基]- (S)-丙氨酰基－顺桥-2-氮杂二环[3，3，0]辛烷－3(S)-羧酸 【化学结构式】 【分子式】 C23H32N2O5 雷米普利片(瑞泰) 1/10  药品说明书 进口药品 【分子量】 416.5 【性状】 瑞泰5为粉色中间带有刻痕的异形片。 【药理毒理】 雷米普利是一个前体药物，经胃肠道吸收后在肝脏水解生成雷米普利拉－具有活 性的、强效和长效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。服用雷米普利会导致血浆肾素 活性的升高，和血管紧张素Ⅱ及醛固酮血浆浓度的下降。因为血管紧张素Ⅱ的减少， ACE抑制剂可导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效 应。有证据显示，组织ACE，尤其是血管系统—而不是循环中的ACE，是决定血流 动力学效应的主要因素。 同激肽酶II一样，血管紧张素转化酶也能降解缓激肽。有证据显示，雷米普利拉 引起的ACE抑制，对激肽释放酶-激肽-前列腺素系统能产生某些效应。有人推测这 一机制参与了雷米普利的降压和代谢作用。 高血压患者服用雷米普利后卧位和立位血压均下降。在服药后的1-2小时内就产生 明显的降压效应；峰值效应出现在服药后的3-6小时；已显示治疗剂量的降压效 应至少可以维持24小时。 在一大样本终点研究(HOPE)中，和安慰剂比较，雷米普利显著地减少脑卒中、心肌 梗死和/或心血管病死亡的发生率。研究证实，这些有益的效应大部分出现在血压 正常的患者，通过使用回归分析技术显示，只有部分的有益效应是由于相对 轻微的血压下降所致。10mg剂量是目前已批准的最大安全剂量，并且这一剂量被 认为是完全阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统效应最可能的剂量，这一点已在先 前进行的剂量-范围研究(SECURE，HEART)中得到证实，HOPE试验的研究者也采用 了这一剂量。此研究和其它一些研究共同提示,ACE抑制剂如雷米普利对心血管系 统可能具有其它的直接效应，这些效应可能包括拮抗血管紧张素Ⅱ介导的缩血管 效应，抑制血管平滑肌增生和斑块破裂，增强血管内皮功能，减轻左室肥厚和促 进纤溶。对糖尿病患者可能有其它效应，如对胰岛素清除和胰腺血流的影响。 在鼠、兔和猴身上进行的生殖毒理学研究没有发现任何致畸作用。无论雄性还是雌 性鼠身上都没有发现对生殖能力的损害。妊娠和哺乳期间的雌鼠，每日给予 50mg/kg或更大剂量的雷米普利，会使后代产生不可逆的肾脏损害(肾盂的扩张)。 【药代动力学】 雷米普利片(瑞泰) 2/10  药品说明书 进口药品 雷米普利口服给药后能被迅速地从胃肠道吸收，在1小时之内即可达到血浆峰浓 度。其活性代谢产物—雷米普利拉的峰值血浆浓度出现在用药后的2-4小时以内。 雷米普利拉的血浆峰浓度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日 1次给药，经 数日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小时；以较低的剂量(雷米普利1.25- 2.5mg)给药时，有效半衰期明显延长。这种差异与极低血浆浓度时观察到的雷米普 利拉的浓度时间曲线的长终末相有关。这一终末相不依赖于药物剂量，提示同雷米 普利拉结合的酶的作用是可饱和的。雷米普利常用剂量，每日 1次给药，大约在4 天后可达到雷米普利拉的稳态血浆浓度。 雷米普利几乎能被完全地代谢，其代谢产物主要从肾脏排泄(大约 60%从尿中排泄， 40%从粪便排泄)。除其活性代谢产物—雷米普利拉以外，其它没有活性的代谢产物 包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。 【适应症】 －原发性高血压 －急性心肌梗死(2-9天)后出现的轻到中度心力衰竭(NYHA II和 III) －非糖尿病肾病患者(肌酐清除率<70ml/min/1.73m2，尿蛋白>1g/天)，尤其是伴 有动脉高血压的患者 －在心血管危险增加的患者，如明显冠心病病史、糖尿病同时有至少一个额外危险 因素、外周动脉闭塞性疾病或者脑卒中，降低心肌梗死、脑卒中或者心血管死亡的 可能性 【用法用量】 给药剂量 注意事项: 雷米普利治疗初期，尤其是伴有盐和/或体液流失患者(如呕吐/腹泻，利尿治疗)， 心衰患者(尤其是心肌梗死后)或严重高血压患者，可能会产生血压过度降低现象。 如果可能，开始用雷米普利治疗前，应纠正盐和/或体液流失，减少或停止现正使 用的利尿剂至少2－3天(在心衰患者，必须权衡容量负荷过重的风险)。 这些患者的治疗应当以最低单剂量开始，早晨服用1.25mg雷米普利(如半片雷米 普利片2.5mg)。 雷米普利片(瑞泰) 3/10  药品说明书 进口药品 初次给药后，雷米普利和/或利尿剂剂量增加时，患者均应给予医疗监护至少 8小 时，以免发生难以控制的低血压反应。 年长患者(大于 65岁)对 ACE抑制剂的反应较年轻人明显，因此老年患者和具有血 压大幅度降低可能存在危险的患者(如冠状血管或者脑供血血管狭窄患者)，应考 虑采用低起始剂量(每日 1.25mg雷米普利)。 患有恶性高血压或心衰的患者(尤其是急性心肌梗死后)采用本品治疗时应住院。 除非另有医嘱，以下剂量推荐适用于肾功能正常的患者: 原发性高血压患者 起始剂量一般为2.5mg雷米普利晨服，如果该剂量血压不能恢复正常，可增加至 每日 5mg。增加剂量时应至少有3周的间隔时间。维持剂量一般为每日 2.5－5mg， 最大剂量每日 10mg。如果每日 5mg雷米普利的降压效果不理想，应考虑合用利尿剂 等。这样可以增强雷米普利的降压效果。 急性心肌梗死后(2－9天)轻到中度心衰(NYHA II和 III)患者 雷米普利的剂量调整只能在住院的情况下对血液动力学稳定的患者进行。必须非常 严密监测合并应用抗高血压药物的患者，以免血压过度降低。起始剂量常为雷米普 利2.5mg早晚分服。如果该起始剂量患者不能耐受(如血压过低)，应采用1.25mg， 早晚分服。随后根据患者的情况剂量可增加。间隔 1－2天剂量可加倍，至最大每日 剂量雷米普利5mg，早晚分服。 非糖尿病肾病 推荐的雷米普利起始剂量为1.25mg，每日一次。按照患者能否耐受逐渐增加剂量。 推荐 2－3周后剂量加倍。 维持量通常为每日 5mg。高剂量尚无足够的治疗经验，肌酐清除率<60ml/min的患 者，每日最大剂量不能超过 5mg。 在心血管危险增加患者降低心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的可能性 推荐的雷米普利起始剂量是2.5mg，每日一次。根据患者的耐受性逐渐增加剂量。 推荐 1周后剂量加倍，再过 3周增加至每日 10mg。 雷米普利维持量一般为每日 10mg。 肾功能损害患者(肌酐清除率<60ml/min或血清肌酐浓度>1.2mg/dl) 雷米普利片(瑞泰) 4/10  药品说明书 进口药品 起始剂量为1.25mg晨服(见给药剂量注意事项)，维持量通常为每日 2.5mg。每日最 大剂量不能超过 5mg。 给药方法 本品的吸收不受食物的影响，可在饭前、饭中或者饭后用足量液体送服。 急性心肌梗死后，心衰患者开始时应当特定地服每日剂量，早晚 2次分服，其他 情况每日剂量可以早上一次服用。 对急性心肌梗死后出现心衰的患者，不得早于梗死后2日内开始服用雷米普利， 但也不应迟于梗死后10天才开始服用。建议服用本品至少15个月。 【不良反应】 在使用雷米普利片或其他 ACE抑制剂治疗期间，能够发生下列不良反应: 心血管 偶尔地，尤其是在使用雷米普利治疗的初始阶段和伴有盐和/或体液流失的患者 (如已采用利尿剂治疗)、心衰患者(尤其是急性心肌梗死后)和严重高血压患者，当 本品和/或利尿剂的用量增加时，可能会出现血压过度降低(低血压，直立性低血 压)，伴有头晕、头重脚轻(一些患者注意力丧失)、出汗、虚弱、视觉障碍等症状，罕 见意识丧失(晕厥)等症状。 下列不良反应可能与血压明显下降相关:心动过速、心悸、心绞痛、个别心肌梗死 、 TIA、缺血性脑卒中。可能出现心律失常或者心律失常加重；在用雷米普利治疗期间， 由于血管狭窄引起的循环紊乱可能加重。 肾脏 偶而可发生肾损害或者肾损害加重，个别病例可导致急性肾功能衰竭。观察发现罕 有蛋白尿，有时蛋白尿伴有肾功能恶化。 呼吸道 有时出现干咳无痰，少数可能发生支气管痉挛、呼吸困难、支气管炎、鼻窦炎或者鼻 炎。 对个别患者，ACE抑制剂可引起血管神经性水肿并累及喉、咽和/或舌。推荐采取下 列紧急措施: 雷米普利片(瑞泰) 5/10  药品说明书 进口药品 立即皮下注射 0.3-0.5mg肾上腺素或在监测心电图和血压下缓慢静脉注射 0.1mg 肾上腺素(按照稀释说明操作)，接着糖皮质激素全身给药。 还可静脉给予抗组胺药物和H2受体拮抗药。除肾上腺素外，在已知 C1灭活剂(补 体C1酯酶抑制剂)缺乏时，也可以考虑使用C1灭活剂。 患者应住院，并监测至少12-24小时。当症状完全消失后，方可出院。 据报道，黑人ACE抑制剂治疗期间血管水肿的发生率较非黑人高。 胃肠道/肝脏 偶尔出现胃肠道副作用，如胃痛、恶心、呕吐、上腹部不适(一些病例胰酶升高)和消 化系统紊乱，很少发生呕吐、腹泻、便秘和食欲丧失。 少见的副作用是口腔粘膜、舌或者消化道炎症，口干和口渴。 在ACE抑制剂治疗期间，曾报道有患者出现以下症状:开始时为胆汁郁积型黄疸， 接着发展为肝坏死(有时会致命)。 如果出现黄疸或显著的肝酶升高，必须停止用雷米普利片治疗，并将患者置于医 疗监控之下。 在用ACE抑制剂治疗期间，个别病例发生肝功能异常(包括急性肝功能衰竭)、肝炎、 胰腺炎和肠梗阻(不全梗阻)。 皮肤，血管 偶尔可以发生皮肤或者粘膜反应(如作为过敏反应的表现)和皮疹(个别病例斑丘疹 或苔癣样疹或黏膜疹)，风疹，搔痒症，或者累及唇、面部和/或肢体的血管神经性 水肿，此时需要停用雷米普利片。也可能发生较轻微的非血管神经性的水肿，如踝 关节周围。 个别病例发生严重皮肤反应，如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征或者中毒性 表皮坏死溶解。极少观察到天疱疮、银屑病恶化、银屑病样或天疱疮样皮肤或者粘膜 病损、皮肤对光过敏、面红、结膜刺激、脱发、甲癣、血管炎及加重或诱发雷诺氏现象。 一些皮肤反应可能伴有发热、肌痛、关节痛/关节炎、血管炎、嗜酸性粒细胞增多症和 /或抗核抗体滴度增加。 如果怀疑是严重的皮肤反应，应立即同主治医生联系，如果必要，必须中止雷米 普利片的治疗。 雷米普利片(瑞泰) 6/10  药品说明书 进口药品 在ACE治疗期间，可能发生针对昆虫毒液的过敏或者过敏样反应，并且病情加重。 神经系统 少见的副作用是头痛和疲劳。罕见的不良反应是困倦和嗜睡、忧郁、睡眠紊乱、软弱 无力、性欲下降、感觉异常、平衡失调、神志迷乱、焦虑、神经质、疲乏、颤抖、听力障碍 （如耳鸣）、视力模糊和味觉紊乱或者短暂丧失。 血细胞计数的变化，实验室参数 血红蛋白浓度、红细胞压积、白细胞或血小板计数偶尔可能下降。尤其是肾功能损害， 结缔组织病，或同时服用别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺或一些抑制免疫反应药物的患者， 罕见贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症。个别病例出现 粒细胞减少症或全细胞减少症（如引起骨髓抑制的结果）。 有报道个别病例发生同 G-6-PDH缺乏相关的溶血/溶血性贫血，尚无证据证明该不 良反应同ACE抑制剂有因果关系。 尤其是肾功能损伤的患者，罕见血清尿素氮、肌酐和血钾浓度升高（高钾血症）， 血钠浓度可能下降。在糖尿病患者已观察到血清钾浓度的升高。 可检出尿蛋白排出量增加。 个别病例可能出现胆红素和肝酶浓度的增加。 注意： 在用雷米普利片治疗前和治疗期间，应定期检查上述实验室指标。 建议短期内检查血清电解质、肌酐浓度和血象，尤其是在治疗开始时，以及处于危 险中的病人（肾功能损害和结缔组织疾病的患者），或者使用免疫抑制剂、细胞抑 制剂、别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺治疗的患者。 用雷米普利片治疗期间，如果有发热、淋巴结肿大和/或咽喉疼痛症状，必须立即 检查白细胞计数。 注意患者反应： 用此药治疗需要定期医学检查。由于个体反应的差异，一些患者的反应可以发生明 显的改变，以至于他们驾车、操作机器或者工作时没有扶手或者安全支点的能力受 到损害，在用药初期、增加剂量时或者改变剂型或者同时饮酒时尤其如此。 雷米普利片(瑞泰) 7/10  药品说明书 进口药品 【禁忌症】 有血管神经性水肿病史的患者，双侧肾动脉狭窄或单肾且伴肾动脉狭窄患者，左 心室血液输入或输出减少，低血压或循环状况不稳定的患者，妊娠及哺乳妇女。 【注意事项】 以下情况仅在效益明确大于风除，并对有代表性的临床和实验室指标规律监测后 才可使用雷米普利：临床相关的电解质紊乱、免疫反应紊乱或结缔组织疾病(如红 斑狼疮、硬皮病)、同时全身应用抑制免疫反应的药物(如披质甾类、细胞抑制剂、抗 代谢类)，别嘌呤醇，普鲁卡因胺或者锂。在较高肾素-血管紧张素系统活性患者， 由于 ACE的抑制，存在突然明显血压下降和肾功能损害的危险。在这种情况下，如 果第一次使用雷米普利或者增加剂量，应严密监测血压，直到预期不会出现进一 步的急性血压下降。下列情况预期可能出现较高的肾素-血管紧张素活性：已经服 用利尿剂的患者、盐和/或液体丢失的患者、严重高血压患者、心衰患者，尤其在急 性心肌梗死后、左室流入道、流出道梗阻病人(如主动脉缩窄或者二尖瓣狭窄，肥厚 型心肌病)、血液动力学相关的肾动脉狭窄患者(可能有必要停用利尿剂治疗)、在治 疗开始时，下列患者也应特别仔细地监测：老年患者(年龄超过 65岁)血压大幅度 下降存在危险的患者(如冠状血管或脑供血血管狭窄的患者)在服用本品前，必须 检查肾功能。尤其在开始治疗的前几周，推荐监测肾功能。监测尤其适用于：心衰 患者单侧肾动脉狭窄患者(在这种情况下，血清肌酐轻度上升都可能意味着爱累肾 脏功能的衰竭)肾功能损害的患者肾功能损害患者，需要经常检测血清钾浓度。服 用本品时，进行需要与血液负电荷接触的体外治疗时(如使用特定的透析膜透析、 血滤或使用硫酸右旋糖苷进行 LDL分离清除)，存在严重过敏样反应的危险(如威 胁生命的休克)。使用昆虫毒素脱敏治疗也存在该危险。使用聚丙烯腈或甲基烯丙硫 化钠高通量滤膜(如 AN69)进行透析或者血滤，使用硫酸右旋糖苷进行 LDL(低密度 脂蛋白)分离清除或者使用昆虫毒素脱敏治疗期间，—血压大幅度下降存在危险的 患者(如冠状血管或脑供血血管狭窄的患者)。如果治疗期间发生血管神经性水肿， 必须立即停药。由 ACE抑制剂触发的血管神经性水肿可能累及喉。对驾驶和操作机 械能力/反应的影响用此药治疗需进行定期医学检查。由于个体反应的差划，一些 患者的反应可以发生明显的改变，以至于他们驾车、操作机器或者在无扶手或安全 支点时工作能力受到损害，在用药初期、增加剂量时或者改变剂型或者同时饮酒时 尤其如此。将药品放在儿童难以触及的地方。 【孕妇和哺乳期妇女用药】 孕期服用本品，尤其是怀孕的最后6个月，可能导致胎儿损伤甚至死亡，故妊娠 妇女禁用本品。本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女禁用本品。 【儿童用药】 未对本品进行儿童用药的研究，故本品禁用于儿童患者。 雷米普利片(瑞泰) 8/10  药品说明书 进口药品 【老年患者用药】 在同时使用利尿剂，有充血性心力衰竭或肝肾功能不全的老年患者，应慎用本品， 使用本品时应根据血压控制的需要仔细调节用药剂量。 【药物相互作用】 雷米普利片或其他 ACE抑制剂与下列药物合用可产生如下作用：钾盐、保钾利尿剂 (如螺旋内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶)：血钾浓度明显增加(与这些药物同时应用时必 须严密监测血清钾浓度)。抗高血压药物(尤其利尿剂)和其它具有潜在降压作用的 药物(如硝酸盐、三环类抗抑郁药)：雷米普利的降压效果增强(在同时使用利尿剂 治疗期间，推荐定期检测血清钠浓度)催眠药、镇静剂、麻醉剂：血压明显下降(手 术前应告知麻醉师正使用雷米普利治疗)拟交感类血管升压药(如肾上腺素)：可能 减弱雷米普利的降压效果(推荐严密监测血压)别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺、细胞生长 抑制剂、免疫抑制剂、有全身作用的皮质醇类和其它能引起血象变化的药物：增加 血液学反应的可能性，尤其血液白细胞计数下降，白细胞减少症。锂：血清锂浓度 增高，由此增强锂的心脏和神经毒性(需要定期监测血清锂浓度)。口服抗糖药(如 磺脲类、双胍类)、胰岛素：由于潜在地降低胰岛素抵抗，本品可增强降糖药效果， 具产生低血糖的风险(尤其在治疗初期，应仔细监测血糖水平)非甾体抗炎药物、止 痛剂(如消炎痛、乙酰水杨酸)：可能减弱雷米普利的降压效果：还可能增加肾功能 损害和血清钾浓度升高的危险。肝素：可有增加血清钾浓度氯化钠：减弱雷米普利 的降压作用和缓解心衰症状的效果。乙醇：增强血压下降和乙醇的作用。 【药物过量】 依过量程度的不同，可能出现下列症状：严重低血压、心动过缓、循环休克、电解质 紊乱、肾功能衰竭。药物过量的治疗依药物摄入的性质和时间，以及症状的类型和 严重程度而采用不同的治疗措施。除了常规排出雷米普利的措施以外(如洗胃、雷米 普利片服后30分钟内服用吸收剂和硫酸钠)，必须在强化护理下监测和纠正生命 参数。雷米普利几乎不能通过透析除去。在发生低血压的情况下，首先给予氯化钠 和容量负荷，如果没有反应，还应静脉给予儿茶酚胺。可以考虑用血管紧张素II 治疗。如果发生顽固的心动过缓，应进行起搏治疗。必须不断地监测电解质和血清 肌酐的浓度。 【产品规格】 5mg 【贮藏方法】 密闭,避光,在30℃以下保存。 雷米普利片(瑞泰) 9/10  药品说明书 进口药品 【包装】 铝塑包装,7片/盒。 【有效期】 24个月 【生产厂商】 赛诺菲安万特制药有限公司 雷米普利片(瑞泰) 10/10