病毒病毒病毒v

第四章病毒(Virus)3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症基因治疗原理健康的（已经过基因修饰）和病变的基因在细胞内并存Smallpox关于非典型肺炎2003年4月16日由世界卫生组织确认由冠状病毒的一个变种引起。这种病毒从未在人身上发现过。又一从动物传给人类的疾病。已完成测序，但没有开发出疫苗预防为主，勤洗手。禽流感病毒是最简单的生命，它渺小的令人不敢忽略，人们对病毒认识最晚最不清楚，它是对人类危害最大的一类生物，人们对病毒引起的疾病无能为力…….！？人类面临的一个挑战越来越多的由病毒引起的疾病告诉我们一条亘古不变的真理：爱护野生动物就是爱护我们自己！知者为智，智通天下!第一节病毒概述一、病毒的特点：1.形体微小。2.无细胞结构，主要成分为核酸和蛋白质。3.无独立代谢酶系，专性活细胞内寄生。4.有感染态和非感染态两种状态。5.对抗生素不敏感，对干扰素敏感。二、病毒的概念——目前尚无定论病毒是超显微的，无细胞结构，专性活细胞内寄生，在活细胞外具一般化学大分子特征，一旦进入宿主细胞又具有生命特征。三、病毒种类的划分1.根据病毒所寄生的细胞不同，可将病毒分为三类：(1)微生物病毒：噬菌体(2)植物病毒：如TMV病毒(3)动物病毒：冠状病毒、流感、乙肝、HIV、疱疹病毒、口蹄疫、狂犬、昆虫病毒等噬菌体病毒烟草花叶病毒ac乙肝病毒和HIV2.根据病毒核酸结构的不同，病毒可分为：DNAviruses(ssDNA,dsDNA)RNAviruses(ssRNA,dsRNA)AnimalViruses(RNAViruses)小RNA病毒呼吸道肠道病毒披膜病毒棒状病毒正粘病毒布尼奥罗病毒冠状病毒阿雷那病毒反转病毒副粘病毒AnimalViruses(DNAViruses)Parvovirus(细小病毒)Papovavirus(乳头多瘤空泡病毒）Adenovirus（腺病毒）Iridovirus(虹彩病毒)Hepadnavirus(肝炎DNA病毒）Poxvirus(天花病毒）Herpesvirus(疱疹病毒）3.现在的病毒分类系统分为8大类，62科：A.dsDNA病毒B.ssDNA病毒C.DNA和RNA逆转录病毒D.dsRNA病毒E.负意ssRNA病毒F.正意ssRNA病毒G.亚病毒因子H.裸露RNA病毒四、毒粒的形态结构和化学成分（一）毒粒的大小(1)大小：多在100nm左右，20nm—300nm天花病毒（Smallpox）：200nm（大）脊髄灰质炎病毒(Poliovirus)：28nm（小）微生物的大小比较葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰质炎病毒(30nm)D、乙脑病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm)F、流感病毒(100nm)G、烟草花叶病毒（二）病毒的形态(毒粒的形态)1.典型病毒的结构（1）核酸（2）蛋白质衣壳（3）包膜病毒体结构模式包膜子粒包膜核心衣壳壳粒核衣壳（1）病毒的核酸4种类型：ssDNA；dsDNA；ssRNA；dsRNA病毒核酸的形状有两种：线状：RNA病毒较多环状：DNA病毒较多感染性核酸和非感染性核酸（2）病毒的蛋白质衣壳衣壳蛋白衣壳粒衣壳组成：蛋白质亚基构成的衣壳粒功能：构成壳体，保护核酸，参与无包膜病毒的吸附，决定病毒的宿主嗜性。（3）病毒的包膜病毒的包膜是病毒以出芽方式成熟时，由宿主细胞膜衍生而来。主要成分为包膜糖蛋白，为病毒吸附蛋白，协同启动病毒感染，是病毒的主要表面抗原。包膜具有维系病毒结构，保护衣壳。包膜蛋白是启动病毒感染所必须的结构。爱滋病毒的出芽繁殖产生包膜流感病毒的包膜和包膜突起脑炎病毒的包膜突起2.病毒的衣壳对称结构（1）螺旋对称TMV病毒（2）二十面体对称腺病毒（3）双对称病毒的形态：球形、杆状、复杂形病毒的其它化学成分(P175)包膜蛋白毒粒酶脂质糖类3.病毒的群体形态包含体噬菌斑空斑枯斑包涵体（inclusionbody）是病毒的聚集体;是病毒的合成部位;是病毒蛋白和与病毒感染有关的蛋白质非病毒性包涵体,由化学因子或细菌感染形成噬菌斑(plaque)下层培养基双层培养基敏感菌+上层培养基噬菌体稀释液培养噬菌斑噬菌斑敏感菌菌苔空斑和病斑在动物细胞培养物上的与噬菌斑类似的空斑,称为病斑.因为受肿瘤病毒感染.枯斑二、病毒的复制病毒的复制周期：以时间顺序分为五步1.吸附：病毒表面蛋白与宿主细胞受体特异性结合，是启动病毒感染的第一步。2.侵入细胞膜移位融合内吞3.脱壳病毒侵入宿主细胞后，去掉包膜和壳体而释放出病毒核酸的过程，与病毒的侵入一起发生。吸附病毒的增殖过程穿入脱壳早期蛋白晚期蛋白装配DNA复制核酸游离成熟释放4.病毒大分子的合成分为三个阶段：病毒早期基因的表达：早期蛋白病毒基因组的复制：有各种复制形式病毒晚期基因的表达：合成结构蛋白1、DNA病毒（双链）：细胞核内合成DNA，细胞质内合成病毒蛋白依赖DNA的RNA多聚酶早期mRNA转译早期蛋白药物作用的靶晚期：解链正链DNA负链DNADNA多聚酶子代DNA转录晚期mRNA晚期蛋白病毒衣壳蛋白及其他结构蛋白2、RNA病毒（单链）：多数在细胞质内合成子代RNA及病毒蛋白（1）正单链RNA病毒（有mRNA功能）：正单链RNA复制子代RNA结构蛋白（衣壳蛋白等）非结构蛋白（依赖RNA的RNA多聚酶）双链RNA（复制中间型）药物作用的靶（2）负单链RNA病毒（有依赖RNA的RNA多聚酶）：负单链RNA依赖RNA的RNA多聚酶正单链RNA（有mRNA功能）子代RNA结构蛋白（衣壳蛋白等）双链RNA（复制中间型）药物作用的靶解链（3）逆转录病毒（有逆转录酶，即依赖RNA的DNA多聚酶）单链RNA逆转录酶进入细胞核整合（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白质肿瘤发生药物作用的靶ssDNAfC174核酸的滚环复制复制型（RF）RNA噬菌体MS2组装与释放assemblyandrelease装配（assembly）病毒的装配和释放T4噬菌体的装配A.无尾丝的尾部装配B.头部的装配C.尾部与头部自发结合D.尾丝与装配好的颗粒的结合释放：裂解宿主细胞有包膜的病毒通过出芽释放子代病毒如：HIV流感病毒等GeneralizedLifeCycleforHerpesSimplexVirusTypeI.SimplifiedLifeCycleofInfluenzaVirus.三、病毒的一步生长曲线什么是病毒的一步生长曲线？研究病毒复制的一个经典实验曲线。用适量的病毒接种于标准敏感菌株，建立同步感染，继续培养，定时取样测定培养物中的病毒感染效价，以感染时间为横坐标，以病毒感染效价为纵坐标，绘制的病毒特征性的繁殖曲线。一步生长曲线FreevirusCompletevirus分为三个时期1.潜伏期:隐蔽期2.裂解期3.平稳期六病毒的非增殖性感染增殖性感染：病毒感染允许细胞，产生子代病毒。非增殖性感染：病毒感染细胞，由于细胞或病毒的因素不产生病毒。病毒的感染正常细胞转化为肿瘤细胞潜伏感染质粒正常细胞转化为肿瘤细胞有效感染持续感染潜伏感染病毒感染机后的几种结果病毒细胞核（一）、非增殖性感染的类型1.流产感染：由于细胞（非允许细胞）或病毒（缺损病毒）引起。2.限制性感染：细胞的瞬时允许或仅有少量细能产生子代病毒引起。3.潜伏感染：感染细胞内有病毒存在，但无感染性病毒颗粒产生。是恶性肿瘤产生的原因之一。（二）、缺损病毒特点：缺损病毒的复制需要辅助病毒的协助。1.干扰缺损病毒：又称DI颗粒。病毒复制时产生的缺失突变体，依赖同源病毒才能复制，但干扰辅助病毒的复制。2.卫星病毒：绝对缺损，与辅助病毒很少同源。3.条件缺损病毒：条件致死突变4.整合的病毒基因组：噬菌体和动物病毒。、细菌的溶源性1.几个概念：温和噬菌体：侵入细菌细胞不引起细菌裂解的噬菌体。LambdaPhage烈性噬菌体：侵入细菌细胞引起细胞裂解的噬菌体前（原）噬菌体：将核酸整合到细菌染色体上或以质粒形式存在的温和噬菌体基因组。溶源性：温和噬菌体的侵入不引起细菌的裂解的特性。溶源性具有遗传特性。溶源性细菌：含有前噬菌体的细菌。LambdaPhageTheIntegrationOflambdaDNAintothehostchromosome2.溶源性细菌的特点1.遗传特性2.自发裂解性3.诱发裂解性4.免疫性紫外线氮芥环氧化物2.自发1.溶源性细菌的两个循环（三）影响病毒感染机体的因素1.病毒的致病性和毒力2.机体的免疫能力和身体状况3.环境因素噢噢！