妇炎康分散片的处方优化及溶出度测定_张学农

第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 . 天津 . 2仪场 妇炎康分散片的处方优化及溶出度测定 张学农 , . , 龚金红 , 胡展红 ’, 周士俊 ’ (苏州大学药学院, 江苏 苏州 2 15 12 3) 摘要 目的: 优化妇炎康分散片的处方 , 并测定最佳处方的溶出度 。 方法 : 以崩解时间 、 硬度及片重为综合指 标 , 采用 L, (3 ‘ ) 正交实验筛选出妇炎康分散片的最佳处方 。 同时 , 采用 RP一HPLC 法考察了最佳处方的分散均匀 性和溶出度 . 结果: 最终确定优选处方的辅料比例为微晶纤维素 (Mcc ) 10% , 低取代舟丙基纤维素 (L一HPC ) 4% , 交联聚微酮 (PVPP ) 12%制备分散片的崩解时J’N 为 6 0 士 2 5 , 硬度 5 . 2 4 士 0 . 3z kg , 平均片重 0 . 4 0 7 士 0 . 0 109 ; 分散 均匀性 、 外观为较均匀的混悬液 , 沉降速率方程为 : 1。g F二 一 0 . 028一 1 . 0 01 、 10 一 , t , 沉降速率常数 k 一 2 . 30 5 、 10 一 ,mi n 一 , , 并呈均匀分散 ; 分散片体外溶出参数为 Ts0 一 3 . omi n 和 T d一 4 . omi n , 明显小于市售普通 片的溶 出参数 几一 1礴. 28 mi n 和 Td 一16 . 62 耐 n (尸<’0 . 05 )。 结论 : 妇炎康分散片具有溶散快 , 分散均匀 , 有效成分溶出速率快的特 性 。 关健词 妇炎康; 分散片; 提取工 艺; 正交设计 ; 溶出度 ; Pre Pa r a tio n a n d d isso lu tio n d ete r m in a tio n o f Fuya n K a n g d isPe r sib le 妞b le ts Zh an g X u e 一 N o n g l H u zh an 一 H o n g Z , z ho u s址一Ju n Z (C o lle g e o f Ph a rlllac y , Sooc h o w U n iv e rs ity ,jian g su , S u zh o u , 2 15 12 3 ) A bs tra e t o bj ec ti ve : To Pre Pare F u 、妞n Kan g d isPe rsible tab le ts an d d e te m lln e d isso lu tio n ra te o f it. M e th o d s : Th e o rt h o g o n al d esig n w a s u sed to o b tai n the o Ptim a l fo rm u la tio n w ith the b re ak tim e , hard n e ss an d w e ig h t o f tab let s as in teg ra te in d e x , a n d the n d isPe rsib le u n ifo rm a n d re le a sed ra te o f Pe o n ifl o ri n fr o m the o Ptim al fo rm u lat io n in aq u eo u s so lu tio n w ere stu d ied w ith d isPe rse d e x Peri m e n t a n d PR 一 PL C re sPe e tiv e ly . R es u lts : T h e o Ptim iz e d Fu ya n K a n g d isPe r sib le tab le ts d isin te g r ate d in l 而n , th e har d n e ss 15 5 . 2 4 k g , the a v e ra g e w e ig ht 15 0 . 4 0 7 9 , th e d isPe r sible u n ifo rm w a s e x ee lle n t. T he re le a se d ra te Para m e te rs o f Fuya n K a n g d isPe r sible ta b le ts w e re T so = 3 . 0而 n a n d T d= 4 . 0而 n , the y w ere re m ar ki y de seri sed th an the e o n tr o l g ro u P , T 50= 1 4 . 2 8而n an dT d= 1 6 . 6 2而 n (P<0 . 0 5). C o n e lus io n : Co mP are d w ith F u、恤n Kan g n a o m a l ta b le ts , the re le a se d r a te o f th e Pre Pare d d ispe r sible ta ble ts in v itro w a s be t忱r th an the n o n n a lta ble . K ey W 6 rd s Fu、恤11Kan g : D ispe rs ible ta blets : o rth o g o n al d e sig n ; D isso lu tio n ra te ; 妇炎康是由赤芍 、 土获荃 、 三棱 (醋炙) 、 川糠子 (炒 ) 、 羲术 (醋炙 ) 、 延胡索(醋炙 ) 、 芡实(炒) 、 张学农 , 男 , (l % 2 ~ ) , 教授 , 博士生导师 , 主要研究方向 : 药物新剂型与新技术。 苏州大学医学发展基金资 助 (编号 EE 13 25 03 ) 勺l级药学本科毕业实习生 。 37 2 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 · 天津 . 2(X 拓 当归 、 苦参和香附 (醋炙)九味中药材组成的复方制剂 , 具有活血化癖 、 软坚散结 、 清热解毒、 消 炎止痛的作用 , 用于慢性附件炎、 盆腔炎 、 阴道炎 、 膀耽炎 、 慢性阑尾炎 、 尿路感染等疾病的治 疗 。 目前由 SFDA 批准的制剂是妇炎康片剂 , 其工艺是将多数药材经水煎煮提取浓缩至一定体积后 , 再将其余药材细粉加入 , 制粒 , 加入淀粉和少量润滑剂后压制成型 。 由于在制备中以中药浸膏为 粘合剂 , 淀粉为外崩解剂 , 口服后崩解较慢 , 药物起效慢 ; 为提高药物的疗效 , 本课题在原处方 工艺的基础上 , 将煎煮液减压干燥后 , 通过处方优化 , 筛选崩解剂和辅料种类及用量后研制成妇 炎康分散片 。 利用分散片遇水迅速崩解形成均匀混悬液特点 , 加速药物崩解和有效成分的溶出和 提高生物利用度。 同时 , 分散片兼顾液体制剂和固体制剂共同特点 , 特别适应老 、 幼及吞咽困难 的患者 。 本文选用高分子辅料为崩解剂和溶胀剂 , 以崩解时限 , 硬度 , 片重和分散性为综合指标 , 正 交设计法对妇炎康分散片处方进行优化 。 同时 , 选择组方中的君药赤芍的有效成分芍药昔为定量 指标 , 反相高效液相测定制剂中芍药昔含量的方法 ; 并以市售妇炎康片为对照 , 考察分散片的体 外累积溶出度。 1 仪器与试剂 1 . 1 仪器 YD一 2 片剂硬度测试仪 (天津市光学仪器厂) ; 崩解时限仪 (天津市光学仪厂) ; TDP 型单冲压片机 (上海天祥健台制药机械有限公司) ; RC一 6 溶出度测试仪 (天津市光学仪器厂) ; LC一 l以 岛津液相色谱仪 (SPD一MI以 紫外器 ; SCL一 1以 系统控制器 ; CTO一 IOAS 恒温箱 ; CR一 10A 数据处理机 ; 日本岛津 ) ; 色谱柱 (Hyp e r s il OD S一C18柱 , 4 . 6nun X 2 5omm , 5卿 , 大连依利特公司 )。 1 . 2 试剂 微晶纤维素(MCC , 上海昌为医药辅料技术有限公司) ; 交联聚维酮 (PvPP一xL , PvPP一xL : 0, 上海昌为医药辅料技术有限公司 ) ; 低取代经丙纤维素 (L一HPC , 安徽药用辅料有限公司) ; 勺药 昔对照品 (中国药品生物制品检定所 , 1 10 73 6一 2 00 5 25 ) ; 妇炎康片 (昆明云健制药有限公司 , 批号 : 2 0 0 506 1 03) 。 甲醇 (Te d ia eo m p a n y 以5 . 色谱纯 ) ; 其他试剂均为色谱纯 ; 2 方法与结果 2 . 1 妇炎康分散片的制备 将多数药材经水煎煮提取浓缩至一定体积后得到的干浸膏粉 , 过 80 目筛 , 再将其余药材细粉 过 8 0 目筛后加入 , 以制得的 PVP (l% )水溶液为勃合剂制软材 , 过 20 目筛得湿颗粒 , 在 80 ℃下真 空干燥 , 整粒 , 再与外加崩解剂及适量助流剂混合均匀 , 压片即得 。 2 . 2 正交实验筛选处方 2 . 2 . 1 设计 在预实验的基础 上结合文献资料 〔幻 , 可知分散片处方中 Mcc 、 L一HPc 和 PvPP三 种崩解剂不同用量及配比对崩解时限等指标的影响较大 , 因此本文按正交实验的设计方法 , 选用 L 。 (3 , ) 设计确定三因素三水平 (表 1) , 并按正交设计相关使用表安排方案 , 并依照设计处方 压片 , 以崩解时限 , 硬度及片重为指标 , 综合评价分散片的处方优劣 。 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 · 天津 , 2仪巧 衰 l 因t 水平衰 因 素 M CC I% L 一 HPC / % PV PP (m : n ) /% 1 5 4 (l : l)4 (l: 1 . 5 ) 8 3 15 12 (1 . 5 : l) 12 注 : m : n 为内加崩解剂 Pvpp 一x LI 。与外加崩解剂Pv pp 一x L 的比例 。 2 . 2 . 2 崩解时限 , 硬度及片重侧定 取 20 片 , 测定其崩解时限 (T , 秒 ) 按照正交设计安排的方案分别压制 9 种处方的片剂 , 随机选 表 2 , 硬度 (N , k g ) 及平均片重 (W , g ) , 结果见表 2 。 月解时限, 硬度及片重侧定 测定项 目 4 (X) 士 10 2 2 5土 8 120 士 3 17 0 士5 15 0 士6 2 80 士 7 16 5 士5 24 0士 4 130 士5 N (kg ) 6 . 2 0 士0 . 45 4夕8 士0名7 4 .4 3 士0 . 67 4 . 8 1士0 5 6 6 6 1士0 7 4 4 .5 9 士0 7 6 5 . 14 士0 ,3 9 5 . 17 士0石8 4 7 4 土0 4 1 W (g ) 0 . 5 6 士0 . 02 0 4 8 士0 . 0 1 0 .4 3 士0乃1 0 5 2士0 刀1 0 .4 7 士0 . 0 1 0 4 5 士0刀1 0 4 2士 0乃1 0 5 2 土OJ) l 0 . 46 士 0刀l 2 . 2 . 3 综合评分 按正交表安排实验 , 对各处方崩解时限 , 硬度和片重作为分散片的质量控制指 标 。 采用的评分方法为: 崩解时间 S , = 5 00一 , 片重 5 2 = 10 0 x w , 硬度 5 3 = 10 x N。 根据各指标对 分散片质量的影响大小 , 确定综合评分标准 , 即 s= 40% x s , + 30% x 5 2 + 30% x 5 3 , 结果见表 3 。 表 3 正交实脸结果 MCC L 一 HPC PV PP 编号 l% /% / % 5 1 5 : 5 3 5 1 5 4 4 1 00 55 . 7 6 2 . 0 75 . 3 2 5 8 8 2 75 4 7 . 5 4 7 . 8 1 38 . 6 3 5 12 12 3 80 43 . 4 4 4 . 3 1 78 . 3 4 10 4 8 3 30 5 1 . 6 48 . 1 16 1 . 9 5 10 8 1 2 3 50 4 6 . 6 66 . 1 1 7 3 . 8 6 10 12 4 2 20 4 5 . 0 4 5 . 9 1 1 5 . 3 7 15 4 12 335 42 . 3 5 1 . 4 16 2 . 1 8 15 8 4 2 60 5 2 . 3 5 1 . 7 1 3 5 . 2 9 1 5 12 8 370 4 6 . 2 4 7 . 4 1 76 . 1 K 一 130 . 7 1 33 . 1 10 8 . 6 K Z 1 5 0 . 3 14 9 . 2 15 8 . 9 K 3 1 5 7 . 8 1 5 6 . 6 17 1 . 4 R 2 7 . 1 2 3 . 5 6 2 . 8 由结果直观分析可知 , 三个因素对综合评分的影响顺序为 C>A>B , 其中因素 C 的极差最大 , 即 处方中 PV PP 的含量对综合性能的影响最大 , 且随着用量增加崩解加速 。 同时对正交试验数据进 行方差分析 , 结果见表 4 。 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 . 天津 . 2《洲场 衰 4 方差分析衰 变异来源 5 5 v MS F P 总变异 952 1 . 3 8 A 因素 134 8 . 1 2 6 7 4 . 1 4 . 0 8 1 > 0 . 05 B 因素 10 39 . 7 2 5 19 . 9 3 . 14 7 > 0 . 05 C 因素 680 3 . 2 2 3 4 0 1 . 6 20 . 59 1 < 0 . 05 误差 330 . 3 2 1 65 . 2 凡05(2 , 2 )= 19 . 00 方差分析结果可以看出 , C 因素具有统计学意义 。 A、 B 二因素在用量范围内对总体指标影响不 明显 。 为优化最佳处方 , 分别对 9 种不同组方的分散片进行分散均匀性考察 。 2 . 3 分散均匀性侧定 2 . 3 . 1 分散均匀性 参照中国药典对分散片的分散均匀性实验的 , 取不同处方的片剂各二片 , 分别加水 100 ml , 充分搅拌使分散均匀 , 均通过二号筛 , 均具有良好分散性 。 2 . 3 . 2 混悬沉降试验〔5〕 取不同处方片剂各一片 , 分别加水 soml , 充分搅拌 , 静置 , 记录 。, 5 , 10 , 30 , 6 0 , 120 mi n 的混悬液沉降后沉降面的高度 (每处方测定六片 ) , 以下式计算各时间的沉降容 积比 F : F= H/ H。 , 其中 H。为沉降前混悬液的高度 , H为时间 t 时的沉降面高度 。 以 lo g F对时间 t 回归得不同处方混悬后沉降速度方程 , 其沉降速率 k 二 一2 . 303 x 斜率 。 k 值 越小表明混悬液沉降慢, 稳定性好 , 方程及速率常数见表 5 。 表 5 不同处方侧成分散片的沉阵速率 处方 F值 k x lo3 sm in 10 m in 30 m in 60 m in 12 0 m in 沉降速率方程 : /而 n 一 , 2 0 . 9 5 0 . 9 4 0 . 5 5 0 . 6 9 0 . 5 9 一叩卜一o . 0 10- z . 9 54 X 一。一3t o . 99 99 4 . 500 2 o . sg o . s3 o . 6 2 o . 5 2 o . 46 lo g F = 一 0 . 0 52 一 2 . 4 27 x lo 一 3 t o . 999 9 5 . 5 s9 3 0 . 9 5 0 . 5 1 0 . 6 6 0 . 5 5 0 . 5 3 一o g F = 一0 .伪9一2 .恻 x lo 一3 t o .卯92 4 . 6 15 4 0 . 9 5 0 . 9 2 0 . 5 6 0 . 7 7 0 . 66 一o g F = 一0 . 0 23一 3 57 x lo 一3 t o .州2 1 . 35 7 5 0 . 9 5 0 . 9 4 0 . 5 9 0 . 5 2 o . 7 o lo g r = 一 0 . 0一6 一1 . 1印 x 一。一3 t o .卯卯 3一2 5 6 0 . 9 5 0 . 9 4 0 . 59 0 . 54 o . 73 lo gF = 一 0 . 0一s一o . 99 2 X 一。一 3 t o .卯卯 2 . 25 5 7 o . 9 6 o . 9 6 o . g l o . sg o . sl lo gF = 一 0 . 0 15 一 0 .翎 x l住3 t o .” 14 一47 4 5 0 . 9 5 0 . 9 5 0 . 9 3 0 . 90 0 . 5 1 一o gy 二一0 .伪 3一o . 7 32 x 一。一3 t o .卯53 1 . 65 6 10沙 二阅. 0 13刁 . 92 7 x lr 9 0 。 9 5 0 . 94 0 . 9 2 0 。 8 5 0 。 78 t 0 . 创拍9 2。 135 2 . 4 处方优选 综合正交实验及分散均匀性测定结果 , 同时考虑到主药的含量 , 最终确定优选处方的辅料比例 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 ·天津 · 2 (X为 为娜 :C3即讹Cl既 , L一HP C4% , PvPP12% (内加 7 . 2%, 外加 4 . 8%) , 测定的各指标为 : 崩解时间: 6 0 5 士2 5 (<3 m in ) : 硬度 : 5 . 24k g 士0 . 3 2kg ; 片重 : 0 . 407 9 士0 . 0 10 9 : 分散均匀性合格、 混悬性较好 , 外观为较均匀的混悬液 , 依上法测定沉降容积比 F, 得 lo gF 与时间 t 的回归方程为 : lo g F= 一0 . 028一 1 . 00 1 x 10 一3t , r = 0 . 999 7 , k= 2 . 3 os x lo 一3m in 一‘。 2 . 5 芍药昔含t 洲定 2 . 5 . 1色语条件 色讼柱 : Hyp e r s il oDs{ , , 柱(4 . 6nun X 2 5onnn , 5即 , 大连依利特公司) :流动相 : 0 . 05 m o l/ 1 I{H Z P0 4 : 甲醇= 62 : 38 ; 检测波长 : 230 n m ; 柱温 : 35 ,C ; 流速 : lm l/ m in 。 2 . 5 . 2 续性考察 精密称取经 80 ℃真空干燥至恒重的芍药普对照品适量 , 加甲醇制成 1 . 133g .m l一’ 的溶液 , 即得 。 精密量贮备液 0 . 01 , 0 . 05 , 0 . 10 , 0 . 50 , 1 . 00 和 1 . 50ml 置 10 ml 量瓶中, 甲醇定容至 刻度 , 摇匀。 分别进样 10 . 0田 , , 测得芍药昔峰面积 。 以峰面积 (A) 对芍药昔浓度回归, 得线性 方程为: ^二 ls239ss e + 16 16 4 : r = 0 . 9 999 ; 线性范围为 1 . 13一 170 . 0林g ·m l一 , 。 2 . 5 . 3 阴性对服液的制备 按处方规定量压制除赤勺外的阴性对照片 , 再按照样品处理的方法制 得阴性对照液。 2 . 5 . 4 系统适应性考察及样品含t 洲定 精密称取妇炎康分散片一片 , 置 IOOml 量瓶中 , 加蒸馏 水定容至刻度 , 在 37 ℃恒温水浴锅中温浴 4 小时 , 时时震摇量瓶 。 取溶液适量用 0 . 45 即 微孔滤 膜过滤 , 取续滤液 ro 川 注入色谱仪中。 样品中芍药昔与其相邻色谱峰的分离度为 1 . 65 。 同时 , 取阴性对照溶液进样 , 在芍药普色谱峰位置无相应峰出现 。 另取芍药普溶液 H . 33 p g. ml 一’, 进样 10 p l , 外标法计算样品溶液中的芍药昔含量 。 2 . 5 . 5 加样回收率与精密度 精密量取己知含量的样品溶液 1 . 0ml 三份 , 分别加入高 , 中 , 低三 种浓度的对照品 , 测得平均回收率 99 . 7劲 . 04 %, 日内 RS D 为 2 . 10 %, 日间 RS D 为 3 . 45% 。 2 . 6 溶出度侧定〔.] 2 . 6 . 1 洲定条件 根据 《中国药典》 2 0 0 5 年版 , 用转篮法测定所选分散片的溶出度 , 并与普通片剂 比较 。 溶出介质 : 蒸馏水 50 0ml ; 转速 : 10 0r/ mi n , 温度 37 士0 . 5℃ 。 2 . 6 . 2 百分之百溶出度侧定 取妇炎康分散片一片 , 精密称重 , 置 500ml 量瓶中, 加蒸馏水定容 至刻度 , 在 37 ℃恒温水浴锅中加热 4 小时 , 时时震摇 , 溶液用 0 . 45 卿 微孔滤膜过滤 , 续滤液 1 0川 注入色谱仪中, 测定峰面积 。 2 . 6 . 3 侧定方法 称取妇炎康分散片或市售普通片一片 , 置于转篮中 , 放入盛有 50 0ml 蒸馏水的 溶出杯中 , 分别于 l、 3 、 5 、 8 、 10 、 15 、 2 0 、 3 0 、 4 5 和 60 m in 取样 5 . 0 m l , 立即补加同温度的空 白介质 5 . oml , 溶液用 0 . 45 卿 微孔滤膜过滤 , 取续滤液 10 川 注入色谱仪中 , 测定峰面积 , 按照 下式计算相对累积溶出百分率 。 相对累积溶出% = 些l竺 又 100 % 人城 式中: A。: 百分之百溶出样品峰面积 ; A : : 定时取样样品峰面积 ; W0 百分之百溶出样品的片重 ; W , : 定时取样样品的片重 。 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 . 天津 · ZIX场 2 . 6 . 4 体外溶出度 妇炎康分散片与市售普通片剂的累积溶出速率进行比较结果见图 n曰”nll甘Ž日nll”nUO八内ŽU‘皿i 欲田块彩暇 ‘ - 一-一- J40 6} t / 团i n - 今- 分散片一 . - 普通片 圈 1分散片与普通片荆的爪积溶出度比较 将分散片及普通片累积溶出率一时间数据分别进行威布尔函数拟合 , 计算溶出参数 T 。和 T S。, 结果见表 6 。 衰 6 二种荆型体外溶出 ,e i bul l 函效拟合今数 制剂 分散片 函数式 I n ln [ 1 / ( l 一F (t ) )〕== 一 1 . 5 7+ 0 . 0 84 In t I n ln [ 1 / ( 1 一F( t ) )卜一 2 . 11 + 1 . 6 lln t T夕而n 4 . 00娜 T S夕m i n 3 . 00 ~ 0 . 999 6 市售普通片 * . * P < 0 . 01 16 . 6 2 14 . 2 8 0 . 9 9 18 2 . 7 结论 由溶出度测定结果可知 , 妇炎康分散片的体外溶出速度明显快于普通片剂 。 结合优选处方的 时间 、 硬度 、 片重 、 分散均匀性综合评价 , 表明经过优化设计制备的妇炎康分散片具有崩解快速 , 混悬液沉降速度慢 , 稳定性好 , 溶出速度快的特点 。 3 讨论 由分散均匀性实验的结果可知 , 处方 1 , 2 , 3 沉降速度最快 , 稳定性差 。 7 , 89 比处方 4 , 5 , 6 的分散均匀性好 。 其中结合辅料组成比 , 推断 毗C 对混悬性影响大 , 且随着 MCC 用量越大 , 制成 分散片的混悬性越好 。 当 MCC 为片重 15%时效果最佳 。 分散片要求遇水后能迅速 ( < 3mi n ) 崩解成细小 ( < 7 10 腼 ) 的颗粒 , 因此选用优质崩解剂是 关键 。 PvPP和 L、一HPc 为优良的填充剂和崩解剂 , 其肿胀度均大于 5耐 /犷〕。 Mcc 亲水性强 , 助悬 剂作用强 , 但溶胀性稍差 : L一HPC溶胀性强 , 亲水性稍差 , 二者合用具有互补作用 。 本文选用 PV PP 一 XL和 PV PP一 XL川二种崩解剂合用 , 前者为外加崩解剂可缩短崩解时间 , 使药片崩解为颗粒 ; PV PP 一 XL、。, 作为内加崩解剂 , 可使颗粒迅速崩解为粉末 , 促进其在分散液中均匀分散 , 并促进药物的 溶出 , 故具有超级崩解剂之称 。 由于制备分散片时使用亲水性勃合剂 PV P , 制成的颗粒表面为亲 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国 ·天津 · 2(X场 水性 , 压片后水分易于润湿 、 透入 , 片剂易于崩解 , 也有利于药物的溶出 。 试验曾对勃合剂 PvP 的浓度进行了单因素考察 , 结果显示使用Pv P浓度愈高所制得的颗粒粒度均匀性亦愈好 , 但压制 片剂的崩解时间明显延长 。 综合考虑 , 采用 1%的 PvP 水溶液作为勃合剂具有硬度差异小, 崩解快 的优点 。 此外 , 本品为中药复方制剂 , 为保证其主药含量和片重在中国药典规定范围内, 崩解剂 加入的量应少于单味药物 。 参考文献 l 李国栋 ; 魏华 ; 仲明远 . 分散片发展现状 解放军药学学报 19 99 , 15 (6) 24 一28 。 2 高春花 ; 周玉贵 ; 李洪波 . 阿奇霉素分散片中崩解剂的选择与组合 . 中国医药工业杂志 , 2001 , 32 (12 ) 542 一 543 。 3 中华人民共和国药典委员会 . 中华人民共和国药典 , 20 0 5 年版第一部 , 附录珊 . 4 . 崔福德主编 . 药剂学 (第五版) , 北京 : 人民卫生出版社。 5 . 赵焰 , 孙延清 , 光喜等. 布洛芬分散片的研制 . 山东大学学报 (医学版 ) , 200 4 , 40 (2) 13 1一 132 。 6 . 减志和 , 张丽莎, 陈代勇等. 正交试验筛选西米替丁分散片的处方. 华西药学杂志 , 20 01 , 16 (4) : 3 19 。 7 . 李眉 . 分散片在新药报批药学部分存在的几个问题 . 中国新药杂志 , 19 99 , 8 (12 ) : 794 一 796 。 通讯地址 : 江苏省苏州市工业园区横一路苏州大学药学院 张学农 收 邮编 : 2 15 12 3 电话 : 0 5 12一 6 69 98 34 8 E m a i l : z h a n g x u e n o n g @s u d a . e d u . e n 3 7 8