3.25 烟酰胺在皮肤科的应用

烟酰胺在皮肤科的应用 烟酰胺（Nicotinamide, NAA）是烟酸(Nicotinic acid, NA或称维生素B3)的生理性活性酰胺成分。NA在体内先转化为NAA，进而再转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD，辅酶Ⅰ）和磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADP，辅酶Ⅱ），它们是众多脱氧酶中的同功酶。与NA不同的是，NAA对血压、脉搏和体温均无影响，也不会致畸。 1、 分子免疫药理学 NAA是一种多聚酶（PARP-Ⅰ对DNA修复起作用的核酶）的抑制剂，此酶如被过度激活，则可引起细胞功能障碍或坏死。PARP能增强核因子-κß（NF-κß）介导的转录，而NF-KB在表达细胞因子、粘附分子和炎症介质中起主要作用。NAA也可抑制细胞间粘附分子-Ⅰ和主要组织相容复合物Ⅱ的表达及IL-12，TNF-α、IL-2和巨嗜细胞迁移抑制因子（MIF）的产生。而可能NAA用作糖皮质激素的助减剂有效与MIF受抑制有关。 NAA是一种抗氧化剂，能有效地预防细胞和细胞膜免受氧自由基的损伤，能消除炎症中起作用的超氧阴离子自由基。 NAA为磷酸二酯酶的强抑制剂，其结果可增加C-AMP水平，从而抑制白细胞中蛋白酶的释放；此外，还有抑制淋巴细胞转化和基因的调节作用，阻止肥大细胞脱颗粒，直接抑制组胺受体及组胺的释放，并能抑制中性粒细胞和嗜酸性细胞的趋化。 Tanno等（2000年）应用角质形成细胞培养技术研究发现NAA能增加神经酰酶以及脂肪酸、胆固醇的合成。 Hakozaki等（2002年）应用黑素细胞培养技术研究发现NAA能抑制35%~68%的黑素小体从黑素细胞内转移至角质形成细胞，从而减少黑素的皮肤沉着。 2、 在皮肤科的应用 ㈠全身应用：许多轶事性的报告指出口服NAA可用于治疗光线性皮肤病（如多形日光疹、慢性光化性皮炎）、疱疹样皮炎、播散性环状肉芽肿、类脂质性渐进性坏死和大疱性类天疱疮；而NAA+四环素已用于治疗持久性隆起性红斑、线状IgA大疱性皮病。以大疱病为例，在对大疱性类天疱疮的治疗中，NAA+四环素联合疗法可能使皮损在2~3周内消退，在泛发型患者中对此治疗无效者＜10%，而在局限型中无效者0%，此疗法安全、经济，故对高龄病人特别适用。剂量为四环素1~2g/d，NAA为1.2~2g/d（常用为1.5g/d）；在对瘢痕性类天疱疮的治疗中，NAA+四环素联合疗法也显示有效，此方法值得提倡应用，因本病对任何其他治疗均仅部分和暂时性有效；对于寻常型天疱疮，NAA+四环素联合疗法可作为糖皮质激素疗法在撤药过程中的助减剂应用。此外。NAA+锌制剂（一种免疫调节剂）用于治疗炎性皮肤病（如大疱性类天疱疮和寻常痤疮）也正在被评估之中。 用NAA口服治疗上述各种皮肤病时，其不良反应很小，仅个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食欲不振和疲劳等 ㈡局部应用 1， 特应性皮炎：Soma等（2005年）对28例病人的观察表明，作为一种保湿剂，2%NAA霜能显著减少水分经表皮丢失，比对照组白凡士林更有效，认为NAA能刺激酰基鞘氨醇，游离脂肪酸和胆固醇的合成及改善表皮的渗透屏障，故可作为本病的辅助治疗手段应用。Reiman等（2004年）发现NAA的保湿剂不仅能缓解敏感性皮肤患者的症状，而且也能降低皮肤的敏感性。 2， 酒渣鼻：Draelos等（2005年）对50例病人的随机、对照、单盲研究表明，含有NAA的面部保湿霜能改善皮肤屏障和有利于主观症状的改善。 3， 痤疮：Shalita等（1995年）在一多中心、对照的研究中发现，4%NAA外用超过8周，结果痤疮皮损数目的减少达82%，而对照组（1%克林霉素凝胶）仅为68%，用此方法还可避免对抗菌药物的耐药性；但最近在印度所作的研究表明，1%克林霉素+4%NAA联用并不比1%克林霉素凝胶单用更好。 4， 色素沉着：Hakozaki等（2002年）应用5%NAA治疗，用凡士林作对照组，疗程4周，结果发现能明显减少色素沉着；如在SPF15的遮光剂中加用2%NAA，应用4周后也可导致皮肤明显变白（与单纯遮光剂做对照）；NAA外用也可预防由UVA引起的黑素细胞增生。 5， 皮肤老化：Bissett等（2004年）在一双盲、安慰剂的对照研究中证实，5%NAA霜外用12周，能明显减少老年人面部皮肤发黄、皱纹、红色斑点和色素沉着斑。 6， 换肤（resurfacing）后的维持：NAA霜可用于换肤后刚愈合的皮肤，作为一种轻度剥脱剂，它可加快表皮的转换和使皮肤表面维持光滑，有些学者认为对换肤后的皮肤NAA比α-羟酸或水杨酸剥脱更好。 3、 NAA治疗皮肤病的一些实验室资料 ㈠NAA（与四环素）联合全身应用于治疗狗的盘状红斑狼疮； ㈡在动物实验中显示NAA与血管生成有关，可加速伤口愈合和皮瓣的生存； ㈢NAA对豚鼠中因接触氮芥所引起的红斑显示有抗炎的效果 ㈣在关节炎的鼠模型中证实，NAA可增强甲氨喋呤（MTX）的效果和减少其肝毒性，而NAA+MTX联合治疗可能证明对银屑病型关节炎是一中很有效的治疗方法。 ㈤对小鼠的体内实验显示NAA能抑制光致癌作用和光免疫抑制作用；对人体的研究证实NAA可预防UVA的免疫抑制作用。 ㈥体外实验已显示NAA有剂量依赖性的抑制皮脂腺的分泌。 ㈦体内外研究均证明NAA有轻度抗结核分枝杆菌和HIV活性的作用，体外研究显示NA有抗利什曼原虫的活性。 ㈧NAA可增加组织对放疗的敏感性，故对癌症治疗是有用的 ㈨NAA可抑制Sir 2(silent imformation regulatory 2)酶，故对痤疮丙酸杆菌可产生直接的抑制作用。 展 望 老药NAA内服治疗光敏性皮肤病和大疱性皮肤病等已有较长的历史，近年来因它能改善皮肤角层屏障及具有保湿作用，故可外用治疗特应性皮炎和改善面部皮肤衰老及酒渣鼻等，可防止黑素从黑素细胞传递到角质形成细胞，故与酪氨酸酶抑制剂（曲酸、氢醌）合用可用于治疗色素沉着病；因具有抑制光致癌性和光免疫抑制的作用，故用含NAA的遮光剂对Gorlin综合征和着色性干皮病有价值；因可防止UVA引起的黑素细胞增生，故含有NAA的遮光剂对防止面部痣的发生有用；此外，从实验室的资料看，NAA具有对促进血管生成、抑制皮脂分泌、抗炎、抗菌（结核杆菌、痤疮丙酸杆菌等）等作用，可能可以治疗更多相应的皮肤病，值得作进一步研究和开发。 PAGE 2