糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策

null糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策北京协和医院 血液内科 沈 悌糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的临床应用史糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的临床应用史1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了 可的松（Cortisone） 1948 年 GCs开始用于临床（Addison’s病，Mayo Clinic） 1950 年 Kendall获诺贝尔奖 1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多GCs 在人体内的作用GCs 在人体内的作用生理作用副作用药理作用GCs 的药理作用GCs 的药理作用抗炎 免疫抑制 影响代谢 抗休克 其它： 促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间GCs副作用的受累器官GCs副作用的受累器官 肾上腺 — 萎缩 代谢 — 糖尿病，Cushing’s S. 脂代谢异常 心血管系统 — 高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统 — 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统 — 行为、认知、情绪改变 免疫系统 — 广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统 — 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏 — 排钾、保钠 皮肤 — 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼 — 青光眼，白内障GCs副作用严重程度的分类GCs副作用严重程度的分类GCs主要副作用的发生机理（1） —— 骨骼改变GCs主要副作用的发生机理（1） —— 骨骼改变GCs主要副作用的发生机理（2） —— 心血管系统GCs主要副作用的发生机理（2） —— 心血管系统GCs主要副作用的发生机理（3） —— 糖尿病GCs主要副作用的发生机理（3） —— 糖尿病GCs主要副作用的发生机理（4） —— 免疫抑制GCs主要副作用的发生机理（4） —— 免疫抑制 淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR, GC与 GR结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴 细胞溶解 广泛抑制 细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡GCs 主要副作用的发生机理（5） —— 消化道出血GCs 主要副作用的发生机理（5） —— 消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血GCs引起的副作用与服用剂量的关系GCs引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) GCs引起的副作用与服用剂量的关系GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%） 发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 避免GCs副作用的原则避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs 的利弊 GCs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少 采用预防 GCs 副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双磷酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停 GCsGCs撤停综合征GCs撤停综合征在长期服用 GCs 后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身身不适等症状，为“激素撤停综合征”。 注意与 GCs 副作用或疾病复发相鉴别关于喷雾吸入GCs的副作用关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告： 每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999结 语结 语糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。null谢 谢！