08M胆碱受体阻断药

nullnull掌握：阿托品的药理作用、作用机制、作用特点、临床应用和不良反应；阿托品中毒症状及解救原则。 熟悉：山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点、与阿托品的区别及主要临床应用。 了解：后马托品和托吡卡胺对眼的作用特点及临床应用；合成解痉药的代药物及临床应用。第八章 M胆碱受体阻断药（muscarine cholinoceptor blocking drugs）第八章 M胆碱受体阻断药 （muscarine cholinoceptor blocking drugs）第八章 M胆碱受体阻断药 （muscarine cholinoceptor blocking drugs） 一、天然生物碱类：阿托品，山莨菪碱。东莨菪碱 二、天然生物碱的合成与半合成代用品 1．合成扩瞳药 2．合成解痉药 三、选择性M1受体阻断药：哌仑西平 null阿托品（atropine） 【体内过程】 口服吸收迅速 分布全身 体内迅速消除 原形或代谢产物尿排 眼作用时间长null【作用机制】 α=0，竞争性拮抗。 M受体选择性高，大剂量阻断神经节N受体。null【药理作用】 1．抑制腺体分泌 唾液腺与汗腺最敏感。 其次泪腺、呼吸道腺体 胃酸浓度影响小 null2．眼 （1）扩瞳 （2）眼内压升高 （3）调节麻痹null3．松弛内脏平滑肌 （1）正常弱 （2）过度活动或痉挛的平滑肌显著 （3）胃肠道＞尿道、膀胱逼尿肌和输尿管＞胆管和子宫平滑肌的解痉作用弱。null4．心血管 （1）心脏： 治疗量：阿托品抑制突触前膜M1-R， 　 　　　　　　使ACH释放增加，心率减慢 　大剂量：阿托品阻断窦房结Ｍ２－Ｒ　　　 　　　　　使心率加快（与迷走神经有关） 　　房室传导加快。 （2）血管与血压： 　　治疗量：阿托品可拮抗胆碱酯所引起的血管扩张，血 　　　　　　　压下降，使血管收缩，血压上升 　　　大剂量：阿托品解除小血管痉挛，改善微循环和心功。 null 5．中枢神经系统 治疗量（0.5～1mg）轻度兴奋 大剂量（2～5mg）兴奋加强---焦虑不安 中毒剂量（10mg以上）兴奋转为抑制甚至死亡null【临床应用】 1．解除平滑肌痉挛 2．制止腺体分泌 3．眼科用药 4．缓慢型心律失常 5．抗休克 （大剂量） 6．解救有机磷酸酯类中毒null【不良反应及中毒】 （1） 常见不良反应 （2）剂量增大加重，甚至中枢中毒症状。 【禁忌证】 青光眼及前列腺肥大者null山莨菪碱（anisodamine）654，消旋品654-2 1．脂溶性低 2．明显外周抗胆碱作用： （1） 抑制腺体和扩瞳作用<阿托品 （2） 中枢兴奋作用弱 （3） 解除平滑肌痉挛作用好 　（４） 血管解痉作用高 3．应用：感染性休克,内脏平滑肌绞痛 4．不良反应和禁忌证：毒性较低null东莨菪碱（scopolamine） 1．药理作用： （1） 外周作用： 腺体>阿托品 （2）中枢作用强于其他药物： 治疗量引起CNS抑制 2．应用： 麻醉前给药；晕动病；妊娠呕吐及放射病呕吐；帕金森病