恩替卡韦

恩替卡韦 恩替卡韦 ?60? 特点. 本例患儿出现皮疹后,未停用美洛西林舒巴坦等抗感染 药,但未见皮疹加重或复发.经儿科,皮肤科医师及临床药 师全面病情并结合头孢噻肟钠的药动学特点,可确定此 例婴儿全身性皮疹为吸食含头孢噻肟钠母乳所致. 齐鲁药事Qil,PharmaceuticalAffairs2007Vo1.26,No. 参考文献 [1]国家食品药品监督管理局药品审评中心.药物临床信息参考. 成都:四川科学技术出版社.2004:106. [2]临床用药须知(化学药和生物制品卷).北京:人民卫生出版社? 2005t487. 破伤风抗毒素皮试致过敏性休克1例 邱秀华,王丽丽,张念森 (滨州医学院附属医院滨州256603) 中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:1672—7738(2007)01—0060—01 患者,男,17岁.因手外伤来我院中心输液室注射破伤 风抗毒素(TAT)(中国生物技术集团公司兰州生物制药研 究所,批号:060610).皮试之前常规询问患者有青霉素过敏 史.皮试5min后皮丘直径超过2cm,并有红肿.再过 5rain,患者出现全身荨麻疹,耳垂,1:3唇红肿,伴有胸闷,发 冷,心慌,面色苍白,呼吸困难.脉搏I10次?min,,呼吸率 22次?min...,血压84/53mmHg.立即让患者卧床,给予吸 氧,保暖,肌注地塞米松10mg.继而给予5GS250m1+ Vitc2.O+地塞米松5mg静脉滴注.30min后,脉搏95次? min,,呼吸率19次?rain,,血压99/67mmHg,胸闷,发 冷,心慌等症状缓解.荨麻疹融合成片,皮丘和周围的荨麻 ? 新药介绍? 疹融合成直径约3.5cmX5cm大小红色风团,伴有皮肤瘙痒 和灼热感.为了加强毒素排泄,又继续给予5GS250m1+ Vit0.2静脉滴注,3h后症状缓解. 讨论:破伤风抗毒素是一种免疫马血清,对人体是一种 异体蛋白.具有抗原性,注射后与青霉素一样,也容易出现过 敏反应lj.患者在使用前.必须做过敏试验.该患者既往有 青霉素过敏史,属于过敏体质.护理人员应密切观察皮试过 程.切勿粗心大意,一旦发生过敏性休克.应立即让患者卧 床,吸氧,就地抢救.对不宜使用破伤风抗毒素的患者,建议 注射人体破伤风免疫球蛋白,以避免过敏反应的发生,确保 患者用药安全,有效. 恩替卡韦 李英,刘宪华 (日照市东港区人民医院日照276800;1.山东省医药工业研究所济南250100) 中图分类号:R978.7文献标识码:A文章编号:1672—7738(2007)01—0060—02 治疗慢性乙型肝炎的首要目标是清除或持久性抑制乙 肝病毒(HBV)在体内的复制,从而减轻肝脏炎症,坏死和纤 维化病变,减少和阻止肝硬化及肝细胞性肝癌的发生抑制 HBV复制的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类. 恩替卡韦(entecavir)为环戊基鸟嘌呤核苷类似物,其化 学名称为2一氨基一9?一[(1S.3R,4S)一4一羟基一3一羟甲 基一2一亚甲基环戊基]一1,9一二氢一6H一嘌呤一6一酮一 水合物. [通用名]Entecavir [商品名]博路定 [英文名]entecavir [化学名]2一氨基一9一[(1S,3S,4s)-_4一羟基一3,羟甲基 一 2一亚甲戊基]一l,9一氢一6一H一嘌呤一6一酮一水合物 [结构式] O HONH2?H2O HO [一般毒理] 本品为鸟嘌呤核苷类似物.对乙肝病毒(HBV)多聚酶 具有抑制作用.它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸 齐鲁药事?QiluPhaJmaceuticalAffairs2007Vo1.26,No.1 盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15h.通过与HBV多聚 酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸 盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:(1)HBV 多聚酶的启动}(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3) HBV—DNA正链的合成.恩替卡韦三磷酸盐对HBV— DNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.O012/~M.恩替卡韦三磷 酸盐对细胞的a,B,8DNA多聚酶和线粒体7DNA多聚酶抑 制作用较弱,Ki值为18至于16%M. 在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG.细胞中,恩替 卡韦抑5O%病毒DNA合成所需浓度(EC5o)为0.O04~.M. 恩替韦对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M,rtM204V)的ECs. 的中位值是0.26p.M(范围0.O1至0.059/~M),而恩替卡韦 对在细胞培养液中生长的I型人类免疫缺陷(HIV)无临床 相关活性(EC5o>1O/~M). 每周口服0.5mg?kg恩替卡书(相当于人体1.Omg 的剂量)能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测 水平(病毒DNA水平<200拷贝?m1一,PCR法)长达3年 之久.在任何使用该药治疗长达3年的动物中,未发现 HBV多聚酶发生耐药相关性的变化. [毒理研究] 在人类淋巴细胞培养的实验中,发现恩替卡韦是染色体断 裂的诱导剂.在Ames实验基因突变实验和叙利亚仓鼠胚胎细 胞转染实验中,发现恩替卡韦不是突变诱导剂.在大鼠的经口 给药微核实验和DNA修复实验中.恩替卡韦也呈阴性. 在生殖毒性研究中,连续4周给予恩替卡韦.剂量最高 达30rag?kg_.,在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg ? d的9O倍时,没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影 响.在恩替卡韦的毒理学研究中,当剂量至人体剂量的35 倍或以上时,发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性 变在猴子实验中.未发现睾丸的改变.在小鼠和大鼠口服 恩替卡韦的长期致癌性研究中,药物暴露量大约分别是人类 最高推荐剂量(1.0mg?d-1)的42倍(大鼠)和35倍(小 鼠).在上述研究中,恩替卡韦致癌性出现阳性结果. [药代动力学] 健康人群口服用药后,本品被迅速吸收,0.5到1.5h达 到峰浓度每天给药一次,6,10d后可达稳态,累积量约为 两倍. 进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导 致药物吸收的轻微延迟,C…降低44,46%,药时曲线下 面积(AUC)降低18%,2O因此,本品应空腹服用. 药代动力学资料表明.其表观分布容积超过全身液体 量,这说明本品广泛分布于各组织.体外实验表明本品与人 血浆蛋白结合率为13.在达到血浆峰浓度后,血药浓度 以双指数方式下降,达到终末清除半衰期约128,149h.药 物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍,这表明其有效累 积半衰期约为24h本品主要以原形通过肾脏清除.清除率 为给药量的62,73.肾清除36O,471ml?rain,,且不 依赖于给药剂量,这表明恩替卡韦同时通过.肾小球滤过和网 状小管分泌. ?61? [临床研究] 1.国内临床试验表明:服用0,5rag?d天恩替卡韦和 100rag拉米夫定48周的疗效..恩替卡韦在主要疗效终点 DNA<0.7Meq.ml_., (在第48周bDNA法检验HBV— ALT<1,25×ULN)优于拉米夫定.服用本品l_0rag? d?持续48周(12周的双盲给药加上36周的开放期给 药),能够非常有效地降低拉米夫定治疗失效患者HBV-- DNA水平.基线时ALT水平异常的患者经治疗后,85患 者ALT水平复常.在双盲阶段服用安慰剂的患者转为恩替 卡韦开放给药(1_0mg?d...,36周).疗效相同. 2.国外临床实验表明:HBeAg阳性:研究在709名患者 中进行,他们均为核苷类药物初试的慢性乙肝病毒感染且 HBeAg阳性患者,分别采用每日一次服用0.5mg恩替卡韦 和100rag拉米夫定进行治疗,持续52周.基线时,患者的 平均Knodell炎性坏死评分为7.8分,平均血清HBV— DNA水平为9.661og10拷贝?ml一'(RocheCOBASAmpli— COl"PCR),平均血清ALT水平为143U?L,.病人成对的 且足够的肝活检组织标本达89% HBeAgb阴性(抗HBe阳性/HBV—DNA阳性):患者 均为核苷类药物初治的HBeAg阴性(HBeAb阳性)的慢性 乙肝病毒感染患者(被认为有前核心或核心启动子的变异), 分别采用每日一次服用0.5mg恩替拉韦和100mg拉米夫定 进行治疗,持续52周.基线时,患者的平均Knodell炎性坏 死评分为7.8分.平均血清HBV—DNA水平为7.581og10 拷贝?ml-1(RocheCOBASAmplicorPCR法),平均血清 ALT水平为141.7U?L,别人成对的且足够的肝活检组 织标本达88. - AI463022和AI463027研究主要疗效评价终点:组织学 改善方面,恩替卡韦耍明显优于拉米夫定.在次要疗效评价 终点,即HBV—DNA的下降幅度和ALT复常率等方面,恩 替卡韦也明显优于拉米夫定.组织学改善不依赖于HBv— . DNA基线值或AlT水平 AI463026研究主要疗效终点:组织学改善第48周时采 用Knodell评分进行评价方面,恩替卡韦要优于拉米夫定. [适应症] 本品适用于病毒复制活跃,血清转氮酶Al持续升高或 肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗. [用法用量] 患者应在有经验的医生指导下服用本品. 推荐剂量z成人和16岁以上青年口服本品,每天一次, 每次0,5rag.拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐 药突变的患者为每天一次,每次1,0rag本品应空腹服用(餐 前或餐后至少2h).在肾功能不全的患者中.恩替卡韦的表 现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低(参见药代动力 学:特殊人群)肌酐清除率<50ml?rain的患者(包括接 受血液透析或CAPD治疗的患者)应调整用药剂量.肝功 能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量.关于本品的最 佳治疗时间,以及长期的治疗结果的关系,如肝硬化,肝癌, 目前尚未明了.