185例真性红细胞增多症的临床分析

·论著· !"#例真性红细胞增多症的临床分析 白洁 邵宗鸿 井丽萍 刘鸿 施均 赵明峰 付蓉 何广胜 孙娟 贾海蓉 钱林生 杨天楹 杨崇礼 【摘要】 目的 了解真性红细胞增多症（$%）患者临床特点及疾病自然过程。方法 分析 !"#例 $%患者临床症状、体征、实验室检查及转归。结果 !"#例患者中，男 !&&例，女 ’(例。发病年龄（#&)* + !,)!）岁。初诊时血红蛋白为（&-")( + &!)&）./0。血常规三系增高 *,例（,-)-1），单纯血红蛋白增高 ((例（!*)"1），血红蛋白增高伴有白细胞增高 ’* 例（(’) &1），血红蛋白增高伴有血小板增高 !! 例 （#231）。脾大 !&(例（’’)#1），肝大 (例（!’) &1）。&#例患者检测 456水平，3例（(’) -1）正常，!’ 例（’,)-1）减低。(-例患者进行干/祖细胞培养，#*1 789:4增高，#31 ;89:4增高，其中 !!例检测内 源性红系集落（447），!-例（3-)31）出现 447。"&例（,,)(1）发生血栓栓塞 !-(次，#例进展为骨髓纤 维化（<8），!例发生继发肿瘤，&例死于栓塞。结论 $%是一种成年型骨髓增殖性疾病，极易并发栓 塞，易检出 447，且血清 456水平多减低，主要进展为 <8。 【关键词】 红细胞增多症，真性； 临床研究； 临床演化 !"#$#%&" &$&"’(#( )* !"# +&,#-$,( .#,/ +)"’%’,/-0#& 1-2& !"# $%&，’(") *+,-.+,-，$#/0 1%2%,-，1%3 (+,-， ’(# $3,，*(") 4%,-5&,-，67 8+,-，(9 03:,-;.&,-，’7/ $3:,，$#" (:%<+,-，=#"/ 1%,;.&,-，>"/0 ?%:,: @%,-，>"/0 A.+,-B% ) #,;C%C3C& +5 (&D:C+B+-@ :,E !B++E F%;&:;&; (+;2%C:B，A"4’ :,E G74A，?%:,H%, (---&-， A.%,: 【34(,2&%,】 546-%,#1- =6 >?@ABCDE?@ DFA GHI?IGEH JAED>BA E?@ ?ED>BEH G6>BCA 6J 56HKGKDFALIE MABE（$%）) 7-,/)8( =FA GHI?IGEH CKL5D6LC，CI.?C，HEN6BED6BK AOELI?EDI6? E?@ 5B6.?6CIC 6J !"# 5EDIA?DC PIDF $% PABA E?EH: KCA@ ) 9-(:",( =FABA EBA !&& LEHAC E?@ ’( JALEHAC) =FA LAE? E.A PEC（#&)* + !,)!）KAEBC) =FA LAE? FAL6.H6: NI? HAMAH PEC（&-")( + &!) &）./0) $E?GKD6CIC PEC @IC5HEKA@ I? *,（,-1）GECAC，AOGACC 6J BA@ NH66@ GAHHC I? (( （!*2"1），AOGACC 6J BA@ NH66@ GAHHC E?@ .BE?>H6GKDAC I? ’*（(’)&1）E?@ AOGACC 6J BA@ NH66@ GAHH E?@ 5HEDAHADC I? !!（#231）) Q5HA?6LA.EHK PEC J6>?@ I? !&(（’’)#1）5EDIA?DC E?@ FA5ED6LA.EHK I? (-（!’)&1）) R>E?DIDEDIMA EC: CACC 6J CAB>L 456 PEC @6?A I? &# 5EDIA?DC) =FA HAMAH PEC H6P I? !’（’,)&1）E?@ ?6BLEH I? 3（(’)-1）) SALED6: 56IADIG 5B6.A?ID6B G>HD>BA KIAH@C PEC AHAMEDA@ I? !! 5EDIA?DC，A?@6.A?6>C ABKDFB6I@ G6H6?IAC（447）J6BLEDI6? PEC J6>?@ I? !- GECAC（3-)31）) 4I.FDK DP6 5EDIA?DC（,,)(1）FE@ !-! EDDEGTC 6J MECG>HEB DFB6LN6DIG I?GI@A?DC，* 5E: DIA?DC @AMAH65A@ LKAH6JINB6CIC（<8）) QAG6?@EBK GE?GAB 6GG>BBA@ I? ! 5EDIA?D ) =P6 5EDIA?DC @IA@ 6J DFB6LN6CIC) !)$; %":(#)$ $% IC E? 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W SALED6H，X6MALNAB &--&，%6H &(，X6)!! 万方数据 结 果 ! 一般特征 !"#例患者，男 !$$例，女 %&例。发 病年龄（#$ ’( ) !* ’!）岁。 " 症状与体征 !"#例患者中，主要症状表现为皮 肤、粘膜充血 !!( 例（%& ’ $+）；头昏、头痛 !,! 例 （#*-%+）；乏力 $. 例（!# ’ (+）；皮肤瘙痒 $$ 例 （!!-.+）；"$例（** ’&+）发生血栓栓塞事件 !,&次， 其中 !*例（!( ’ !+）发生 $ 次以上或 $ 个部位以上 栓塞，栓塞部位在脑动脉 ##例（#* ’ ,+）、冠状动脉 $,例（$,-,+）、四肢动脉 !,例（. ’ .+）、脾动脉 (例 （% ’ .+）、门静脉 & 例（$-.+）、肠系膜静脉 & 例 （$ ’.+）、肾动脉 ! 例（, ’ .+）、骨髓动脉 ! 例 （,-.+）、眼底动脉 ! 例（, ’ .+）；各种出血 *# 例 （$*-&+），其中牙龈渗血 $% 例（!* ’ !+）、鼻出血 & 例（!-%+）、脑出血 $例（!-!+）、上消化道出血 #例 （$-(+）、咳血 !例（,-#+）；脾大 !$&例（%% ’#+），肝 大 &,例（!%-$+），高血压 #(例（&, ’"+）。影响血栓 栓塞的因素以患者年龄、血细胞增多及治疗情况为 主（表 !）。 表 ! 影响 /0患者血栓栓塞事件的因素 影响因素 例数 栓塞 例数 栓塞率 （+） !值 年龄（岁） $, 1 &. $( !! *, ’( *, 1 %, !!, ** *, ’, 2 %, *" $( #% ’& 3 , ’,# 血常规 单纯血红蛋白增高 && !$ &% ’* 血红蛋白伴白细胞增高 %% $% &" ’" 血红蛋白伴血小板增高 !! & $( ’& 三系增高 (* *! ## ’* 3 , ’,# 性别 男 !$$ #" *( ’# 女 %& $* &" ’! 2 , ’,# 治疗 化疗 ". &$ &% ’, 非化疗 .% #, #$ ’! 3 , ’,# 注：!值为同一影响因素中各项的比较 # 实验室检查 #$! 血常规：血红蛋白 !(, 1 $"! 456（$," ’ & ) $!-$） 456。红细胞（% ’, 1 !! ’ .）7 !,!$ 56［（( ’ ** ) !’ $,）7 !,!$ 56］。血细胞比容 , ’ #,# 1 ,’ .&,［（, ’ %&& ) ,’,(&）+］。三系血细胞增高 (* 例（*, ’ ,+），单纯 血红蛋白增高 &&例（!( ’ "+），血红蛋白增高伴白细 胞增高 %(例（&% ’ $+），血红蛋白增高伴血小板增高 !!例（# ’.+）。 #$" 血容量：#$例应用#! 89标记红细胞，测量红细 胞容量为（#! ’( ) !* ’!）:;5<4。 #$# 骨髓象：增生极度活跃 **例（$*+），红系比例 高于正常 (( 例（*$+），三系血细胞增生 %! 例 （&&+）。 #$% 骨髓活检：*$例进行骨髓活检，三系血细胞增 生、巨核细胞多分叶 &* 例（"!+），骨髓纤维组织增 生 (例（!(+）。 #$& 组织化学染色：!!$例测定中性粒细胞碱性磷 酸酶，阳性率及积分数高于正常 "" 例（(.+），低于 正常 # 例（*+）。#" 例测定 /=> 染色，阳性 ( 例 （!$+）。%"例检测外铁染色，增高 $例（&+），减低 $(例（*$+）。%.例检测铁粒幼细胞，高于正常 *例 （(+），低于正常 !%例（$(+）。 #$’ 血清 0?@A!$、叶酸水平：%#例被测患者中 0?@A!$ 高于正常 .例（!*+），低于正常 #例（"+）。叶酸高 于正常 * 例（%+），低于正常 !% 例（$#+）。其余患 者 0?@A!$、叶酸水平均正常。 #$( 血清 BCD 水平：$# 例被测患者中正常 . 例 （&%+），减低 !%例（%*+）。 #$) 血清尿酸水平：!" 例被测患者中增高 !! 例 （%!+）。 #$* 骨髓干细胞培养：观察 &,例骨髓单个核细胞 培养，8EFGB增高 !" 例（#%+）；8EFGHI 增高 !! 例 （&*+）。!(例检测 AEFGB，增高 !,例（#.+）。!!例 不加 BCD 于培养体系中，检测内源性红系集落 （BB8）生长情况，!,例（., ’.+）阳性。 #$!+ 染色体核型检查：检查 &%例，异常染色体核 型 (例（*+）。其中 *(JJ$,K L、M ( !例，*(JN M !" !例，*#JJ L $! ! 例，**JJ ! 例，亚二倍体 ! 例， 8@O(5. !例，8POK$& !例，8PO&K !例。 % 治疗反应 $! 例予以白消安治疗，完全缓解 （8Q）率 ".+。** 例予以羟基脲治疗，8Q 率 "*+。 !&例予以干扰素治疗，8Q率 %(+。$, 例予以干扰 素加羟基脲治疗，8Q率 .!+。治疗性红细胞单采 在 !,例患者中作为其他治疗的紧急辅助治疗措施。 & 疾病转归 !"#例 /0患者随访 ! 1 !%"个月，期 间骨髓活检发现 ( 例（& ’ "+）进展为 IE，其中 # 例 表现为全血细胞减少 IE。回顾这 #例的 /0治疗， 应用羟基脲 &例、白消安 !例、单纯放血 !例。$例 死亡，! 例死于门静脉血栓栓塞引起的 ARSSG8T?U9? 综合征，!例死于心、脑血管及下肢动脉多部位栓塞 并发严重肺感染。! 例应用&$ /及羟基脲治疗的患 者发生结肠网状细胞肉瘤。 ·.(#·中华血液学杂志 $,,$年 !!月第 $&卷第 !!期 8T?V W XY:U@D;，ZD[Y:OY9 $,,$，0D; $&，ZD’!! 万方数据 讨 论 文献报道 !"发病年龄为 ## $ %&岁，我们的研 究发现 !" 发病平均年龄为 #’ 岁，与文献报道相 似［(］。 !"的主要表现为多血症及其引起的栓塞。我 们的资料表明，!"患者尽管全部有红细胞增多，但 )*’患者同时伴有白细胞及（或）血小板增多；骨髓多 呈三系血细胞增生；)*’患者脾大；近一半患者有血 栓栓塞并发症，且栓塞为主要死因。影响 !" 患者 栓塞的因素主要是血细胞增多的程度及患者的年 龄，此与文献报道相似［#］。提示对高龄、全血细胞明 显增多者，应及早给予预防栓塞治疗。 !"的本质是造血干*祖细胞质的异常，特别是 红系祖细胞。近 )&年来，++,已成为反映 !"的特 征性指标［%，-］。本组病例 ++,高频率（.& / .0）出现 于 !"，再次说明了 !"存在红系祖细胞异常。故我 们建议今后应将 ++, 作为诊断 !" 的主要指标之 一。 血清 +12 是机体上调红系造血的内源性因子。 多数 !"患者因红系过度增生，负反馈下调 +12生成 致使 +12血清水平多下降或在正常范围。相反，继 发性红细胞增多症则表现为 +12过高，故该指标也 应列为诊断 !"的重要辅助项目［3］。 文献报道，45发生于 #0 $ #&0的 !"患者，且 主要发生在病程达 6& 年以上的患者。!" 发病 6# 年以后，45 发生率可高达 #&0［#］。本组 - 例 （’7-0）!"转为 45，转化时间为 % $ 6%（ 66 /& 8 ( /6） 年。 应用放化疗可能诱发 !"恶性变。临床上应尽 量避开放疗，减少不必要的化疗。推荐应用生物抑 制剂，如干扰素等。 参 考 文 献 6 白洁，邵宗鸿 / 真性红细胞增多症造血干祖细胞生物学特征的 研究进展 / 中华内科杂志，)&&)，(&：6(&96() / ) :;<=;> ?，@A=BCD ,，E;F> G@/ HD= I=AJ9K2>L M=AN C2OAB= 2P 12KJCJMD9 ;=NF; I=A; ; C2N1K=N=>M M2 MD= 1A=IF2OBKJ 1OQKFBD=R R;M; 2P MD= 12KJCJMD9 ;=NF; I=A; BMORJ LA2O1/ SA G T;=N;M2K，6..(，3%：)’’9)’% / ’ 张之南，沈悌，主编 / 血液病诊断及疗效标准 /第 )版 / 北京：科学 出版社，6..3/ 6(6 / ( ,DFN ,U，VW2>L ?X，,D;> !H，=M ;K / !2KJCJMD=NF; I=A; F> ,DF>=B= 1;9 MF=>MB：MDFAMJ9BFY J=;AB 2P =Y1=AF=>C=/ ZN G T=N;M2K，6..-，#%：#.9%) / # [A2112 \M;KF;>2 UMORF2 !2KFCFM=NF;/ !2KJCJMD=NF; I=A;：MD= >;MOA;K DFBM2AJ 2P 6)6’ 1;MF=>MB P2KK2W=R P2A )& J=;AB/ Z>> \>M=A> 4=R，6..#，6)’：%#%9 %%( / % X=N2F>= 5，:; Z，S;FKK2O ,，=M ;K / Z 1A2B1=CMFI= BMORJ 2P MD= I;KO= 2P Q2>= N;AA2W =AJMDA2FR 1A2L=>FM2A COKMOA=B F> 12KJCJMD=NF;/ SK22R， 6.3%，%3：..%96&&) / - ]=BMW22R :S，!=;AB2> H,/ @F;L>2BMFC ;11KFC;MF2>B 2P D;=N212F=MFC 1A29 L=>FM2A COKMOA= M=CD>F^O=B F> 12KJCJMD;=NF;B ;>R MDA2NQ2CJMD;=NF;B/ X=O_ XJN1D2N;，6..%，)) UO11K 6：.#9.. / 3 4=BBF>=‘J 4，]=BMW22R :S，]22RC2C_ U!，=M ;K / X2W B=AON =AJMDA29 12F=MF>———; BMA2>L RF;L>2BMFC CAFM=AF2> 2P 1AFN;AJ 12KJCJMD;=NF; =I=> ;M >2AN;K D;=N2LK2QF> K=I=KB/ ,KF> X;Q T;=N;M2K，6..#，6-：)6-9))6 / （收稿日期：)&&)9&’9)#） （校对：董文革） ·消息· 欢迎订阅 )&&’年《中华血液学杂志》 《中华血液学杂志》是中华医学会主办的血液学专业综合性学术期刊，报道我国临床和实验血液学及输血研究的新成果 以及国内外血液学领域的新理论、新技术、新方法和新进展，交流血液学研究的经验，推动和指导我国血液学的发展。本刊力 争在学术上反映和代表我国血液学研究水平，是我国血液学领域的核心期刊。目前本刊已被《中国生物医学文献库》、《中国 科学引文数据库》、《中国科学引文索引》、《中国学术期刊文摘》、《中国医学文摘》及美国《\>R=Y 4=RFCOB*4+@X\:+》等国内外主 要检索系统收录，在国内外享有一定的声誉。 本刊设置专论、述评、论著、综述、研究

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、经验交流、方法介绍、病例报告、讲座、临床病例（理）讨论、学术讨论和国内外 学术交流等栏目，以我国临床血液学、实验血液学、中心血站（库）、医学检验工作者以及医学院校师生为读者对象。 本刊为月刊，大 6%V本，印刷、装帧精美，每期定价 3/ &&元，全年 .%/ &&元。邮发代号 %9#(。目前全国各地邮局即将开始 )&&’年杂志的征订工作，欢迎广大读者及时向当地邮局订阅本刊。如错过征订期，可直接向本刊编辑部订阅。 《中华血液学杂志》编辑部地址：天津市和平区南京路 )33 号，邮政编码：’&&&)&。电话：（&))）)-’&(6%-，传真：（&))） )-’&(6%-，+9N;FK：C>QK22Ra1OQKFC/ M1M / M< / C> 本刊编辑部 ·&3#· 中华血液学杂志 )&&)年 66月第 )’卷第 66期 ,DF> G T=N;M2K，:2I=NQ=A )&&)，"2K )’，:2/66 万方数据 185例真性红细胞增多症的临床分析 作者： 白洁， 邵宗鸿， 井丽萍， 刘鸿， 施均， 赵明峰， 付蓉， 何广胜， 孙娟， 贾海蓉， 钱林生， 杨天楹， 杨崇礼 作者单位： 300020,天津,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院 刊名： 中华血液学杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF HEMATOLOGY 年，卷(期)： 2002,23(11) 被引用次数： 17次 参考文献(8条) 1.白洁;邵宗鸿 真性红细胞增多症造血干及祖细胞生物学特征的研究进展[期刊论文]-中华内科杂志 2002(02) 2.Najean Y;Dresch C;Rain JD The very-long term course of polycythaemia vera a complement to the previously published data of the polycythaemia vera study group[外文期刊] 1994 3.张之南;沈悌 血液病诊断及疗效标准 1998 4.Chim CS;Kwong YL;Chan PT Polycythemia vera in Chinese patients: thirty-six years of experience[外文 期刊] 1997 5.Groppo Italiano Studio Policitemia Polycythemia vera: the natural history of 1213 patients followed for 20 years 1995 6.Lemoine F;Najman A;Baillou C A prospective study of the value of bone marrow erythroid progenitor cultures in polycythemia 1986 7.Westwood NB;Pearson TC Diagnostic applications of haemopoietic progenitor culture techniques in polycythaemias and thrombocythaemias[外文期刊] 1996 8.Messinezy M;Westwood NB;Woodcock SP Low serum erythropoietin--a strong diagnostic criterion of primary polycythaemia even at normal haemoglobin levels 1995 本文读者也读过(7条) 1. 孟然.周晋.吉训明.李丽敏.杨宝峰 以脑卒中症状首发的原发真性红细胞增多症的特点[期刊论文]-中国神经精神 疾病杂志2006,32(4) 2. 赖永榕.NAI Yongrong 真性红细胞增多症的诊断及治疗[期刊论文]-内科急危重症杂志2009,15(2) 3. 周柏发.王志敏.肖玉.杜雪冰 真性红细胞增多症并发脑卒中的治疗(附16例报告)[期刊论文]-北京医学 2008,30(10) 4. 井丽萍.邵宗鸿 真性红细胞增多症研究进展[期刊论文]-中华血液学杂志2001,22(10) 5. 李辉华.杜更胜.秦国强.吴裕臣.张荣艳 真性红细胞增多症致脑血管病25例临床诊治[期刊论文]-中国神经精神疾 病杂志2010,36(6) 6. 傅晨晓.周合冰.闫树旭 真性红细胞增多症并发血栓栓塞的早期诊断研究[期刊论文]-中国实验诊断学2012,16(1) 7. 杨延芳.任立军.刘颖.张文英.张士喜 真性红细胞增多症并发脑卒中27例临床分析[期刊论文]-临床神经病学杂志 2007,20(5) 引证文献(17条) 1.靳丽华.朱黎殊.刘强 红细胞增多症导致心肌梗死3例分析[期刊论文]-中国误诊学杂志 2007(1) 2.李春怀.梁东.陈银波 儿童真性红细胞增多症1例[期刊论文]-中国实验诊断学 2006(8) 3.高菊 早期真性红细胞增多症11例临床分析[期刊论文]-邯郸医学高等专科学校学报 2005(4) 4.白洁.邵宗鸿.刘鸿.施均.何广胜.曹燕然.涂梅峰.崔振珠.贾海蓉.孙娟.钱林生.杨天楹.杨崇礼 真性红细胞增多症 患者骨髓CD34阳性细胞凋亡及增殖特征研究[期刊论文]-中华血液学杂志 2004(4) 5.李英明.白翠兰 以脑梗死为首发表现的真性红细胞增多症1例报告[期刊论文]-山西医科大学学报 2003(3) 6.韩伟.冉俊丽 血府逐瘀胶囊治疗真性红细胞增多症合并栓塞的疗效观察[期刊论文]-中外健康文摘 2010(31) 7.王先令.吕朝晖.陈凯.窦京涛.母义明.陆菊明 α-干扰素治疗真性红细胞增多症诱发1型糖尿病[期刊论文]-中华糖 尿病杂志 2009(2) 8.白洁.邵宗鸿.刘鸿.施均.何广胜.曹燕然.崔振珠.孙娟.田征.贾海蓉.钱林生.杨天楹.杨崇礼 真性红细胞增多症患 者内源性红系集落检测及其临床意义[期刊论文]-中华血液学杂志 2003(11) 9.丰明俊.陈晓敏.储慧民 真性红细胞增多症并发心脏改变1例报告[期刊论文]-浙江医学 2010(9) 10.王璇.崔海朋 真性红细胞增多症早期误诊心脑疾病6例分析[期刊论文]-中国误诊学杂志 2007(11) 11.冯秀茹 联合丹红注射液治疗以血栓为主要表现的真性红细胞增多症疗效观察[期刊论文]-实用心脑肺血管病杂志 2012(3) 12.虞飞燕 真性红细胞增多症并发血栓事件危险因素分析[期刊论文]-浙江实用医学 2010(1) 13.沈丰一.仇霞芬.胡允平 32P治疗真性红细胞增多症的临床回顾[期刊论文]-老年医学与保健 2006(3) 14.赵艳津.仲林.邵宗鸿 血液病患者血清EPO水平测定及其临床意义[期刊论文]-标记免疫分析与临床 2005(1) 15.金华.张金业.孙峰 骨髓活检在诊断及鉴别诊断真性红细胞增多症中的价值[期刊论文]-现代肿瘤医学 2010(6) 16.潘琳莉.武素玲.吴杰.郝强 真性红细胞增多症继发颅内静脉窦血栓形成两例临床分析[期刊论文]-中国全科医学 2009(24) 17.白洁.薛艳萍.叶蕾.姚剑峰.周春林.钱林生.杨仁池.李海燕.张红云.邵宗鸿 真性红细胞增多症患者发生血栓栓塞 、骨髓纤维化及急性白血病转化危险因素的研究[期刊论文]-中华血液学杂志 2007(10) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhxyx200211005.aspx