25 抗高血压药

nullnull1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。 第二十五章 抗高血压药高血压的诱因高血压的诱因肥胖家族史高血脂吸烟糖尿病高血压缺乏运动null 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能、血容量及回心血量。 这些因素主要通过①交感神经系统；②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。 5. 影响因素：null交感神经活动的增强导致心排出量增加，阻力血管收缩增强，血管肥厚及管腔狭窄，在高血压的发生与维持中起重要作用。 肾素-血管紧张素系统是维持血压稳定的重要体液机制，循环与组织肾素-血管紧张素系统共同参与血压的调节。null抗高血压药物通过作用于脑、心、血管、肾，调整神经、体液紊乱，减少心排出量或/和降低外周血管阻力而发挥作用。 高血压药物治疗的目的不仅是降低血压，更重要的是改善靶器官的功能和形态，降低并发症的发生率和病死率。 抗高血压新药开发向高效、长效、高选择性、多器官保护、低副作用的方向发展。null(1)利尿降压药：氢氯噻嗪(3)肾上腺素受体阻断药 ①α1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 ②β-R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 ③α、β-R阻断药：拉贝洛尔等。 第一节 抗高血压药的分类（2）钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。null（5）交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.NA能神经末梢阻滞药 利血平 胍乙啶（4)RAAS抑制药 ①ACEI：卡托普利 ②AngⅡ受体阻断药：氯沙坦 ③肾素抑制药：雷米吉林 null(6)血管扩张药 肼屈嗪、硝普钠 null一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。第二节 常用抗高血压药 null2.降压机理 1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→血管平滑肌对缩血管物质的敏感性下降→舒张(长期用药)。 null剂量应尽量 <25mg 2～4W达效 限制钠盐摄入2.合用－联合治疗各期高血压3.高血压危象、伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药【临床应用】降压作用温和、持久 降低并发症和死亡率1.单用－轻度高血压首选药null4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。 长期运用合并留K+利尿药或ACEInull二、钙通道阻滞药 抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。null1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。硝苯地平 nifedipine null2. 各型高血压，伴心绞痛、肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压。可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。null普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 [特点] 不引起水钠滁留，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和.三、β受体阻滞药 普萘洛尔 propranolol 心得安null[作用机制] 与阻断β-R有关。 1.↓心输出量。(阻断心脏β1-R ) 。 2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成。抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放。 4. 中枢性降压 ：阻断血管运动中枢的β-R。null[临床应用] 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、偏头痛及焦虑症的高血压病人也有显著效果。null 个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d 逐渐减量 支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。nullα、β-R阻断药—拉贝洛尔[药理作用] 1.降压作用： ①竞争性阻断α1、β-R，阻断作用β-R大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心输出量，而降压。 ②血管扩张：阻断α1-R而降压，对α2-R无作用。 null3. 适用于各型高血压，包括嗜铬细胞瘤，手术引起的高血压 i.v可治疗高血压危象，如妊娠高血压综合症。对心梗早期，降低心肌壁张力。 4. 不良反应较轻，大剂量使用导致体位性低血压等。null四、血管紧张素转化酶抑制药 本类药包括卡托普利(captopril)，依那普利(enalapril)，雷米普利(ramipril)，赖诺普利(lysinopril)，培哚普利(perindoril)，福辛普利（fosinopril)等 null①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响； ②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构； ③能增加肾血流量——肾病； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变——糖尿病 ⑤久用不易产生耐受性，停药不反跳ACEI作用特点：null【临床应用】各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者首选注意：轻度血钾 血管神经性水肿－少见而严重 顽固性咳嗽－停药原因null血管紧张素I血管紧张素I转化酶血管紧张素II1、血管收缩——BP升高 2、NA释放——心收缩力加强 3、醛固酮增多——水钠潴留 4、心室、主动脉肥厚水解缓激肽——促进NO和PG的释放null卡托普利 （captopril，巯甲丙脯酸、开博通）降压机制： 抑制ACE，使AngⅠ转化为AngⅡ↓，血管舒张： 醛固酮分泌↓，并特异性扩张血管 增加排钠； 减少缓激肽的降解； 抑制交感神经系统活性。null[临床用途] 治疗各型高血压。对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。 尤适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗肾病的高血压病人 与利尿药及β-R阻断药合用于重症及顽固性高血压 【不良反应】同前null五 AT1拮抗药 本类药有氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、伊白沙坦（erbesartan)、坎替沙坦（candesantan） 特点：受体水平阻断RAS, 对AT1有高度选择性，亲和力强，口服起效快、作用持久。 null【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似， 50mg/次/日，即可有效控制血压。用药3～6 d可达最大降压效果。【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。null一、交感神经抑制药 (一)中枢交感神经抑制药 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功能下降→血压↓。第三节 其他抗高血压药null可乐定 clonidine [作用特点] l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2. 对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响； 3.镇静、镇痛作用； 4.抑制胃肠道运动和分泌。nullα－甲基多巴 胍法新 胍那苄α受体唾液腺蓝斑核 NTS (延髓背侧孤束核)I1咪唑啉受体莫索尼定 利美尼定RVLM 延髓嘴端腹外侧口干嗜睡抑制交感神经活性中枢性降压药作用机制示意图可乐定＋＋null【临床应用】 中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗，合用利尿药协同 戒毒治疗，可消除戒断症状 开角型青光眼null[不良反应] 1. 多见口干，嗜睡和便秘; 2. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。 null(一)直接扩张血管药----肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。二、血管扩张药null1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。null4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等，麻醉师控制血压。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。null第四节 高血压药物治疗的新概念第四节 高血压药物治疗的新概念5.联合用药1.有效治疗与终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压4.个体化治疗nullnullnull抗高血压药 中枢降压可乐定，对抗末梢利血平， α阻断哌唑嗪，血管扩张肼屈嗪， 利尿降压氯噻嗪， “紧张转化”能抑制，功劳归于卡普利， 强扩动静硝普纳，危象心梗才选它。 联合、阶梯、个体化， 肺、肝、肾功要详查。null抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。 氢氯噻嗪的降压作用机理 硝苯地平的降压作用特点（降压、反射性心率↑ ） 普萘洛尔的临床应用、禁忌症 拉贝洛尔的临床应用 卡托普利的降压机制和临床应用