隐球菌病的诊治l-8

隐球菌病的诊治l-8 隐球菌病的诊治 王芳，孙明琴 (山东畜牧兽医职业学院，山东 潍坊 261061) 中图分类号:S854.4;文献标识码:A 摘 要:本文从隐球菌病的病因和注意的五个方面的临床症状对隐球菌病对动物的危害进行了阐述，通过实验室和x光进行确诊诊断。最有效的治疗方法是联合应用两性霉素B和氟胞嘧啶，两性霉素B能提高真菌膜的通透性，使真菌细胞摄取氟胞嘧啶增多。 关键词:隐球菌;诊治;犬 隐球菌病(Cryptococcosis)是由新型隐球菌引起的条件致病性真菌感染。隐球菌广泛分布于自然界中，在鸽子的排泄物中含量最高，可通过呼吸道、消化道和皮肤进入机体，主要引起中枢神经系统、肺和皮肤的病变，严重者可危及生命，也能侵害骨、关节、肝、眼、肌肉、心脏、睾丸、前列腺等器官。隐球菌病的地理分布广泛，没有真正的地方流行区。据报道，猫感染比狗多[1]。 1 病因 隐球菌病的病原体为直径3~7μm隐球菌属的酵母样真菌——新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)。该菌特征为在菌体周围有称之为荚膜的多糖体菌丝体，其与菌体保护和病原性相关[2]。新生隐球菌有4种血清型，是一种无有性生殖的不完全菌，无菌丝和芽孢，菌体成圆形，附以荚膜而 发芽生殖，其芽部狭窄，有助于和酵母型芽生菌鉴别。这种隐球菌与其它非致病的隐球菌不同，能在37?下生长，而且用常规方法培养不产生霉型。该菌在脑脊液、痰液或病灶组织中呈圆形或椭圆形，四周包绕肥厚的荚膜，广泛分布于自然界，存在于鸽粪、土壤、水果、牛奶及正常人的皮肤和粪便中，在干燥环境中可以生存达一年之久。 隐球菌病的传染方式目前还不甚明确，一般认为感染主要是通过上段或下段呼吸道，可能还有消化道，后来经血液和淋巴液三波到机体其他部分如脑、脑膜、骨骼、皮肤、眼和肠系膜淋巴结等。由于隐球菌在环境中无所不在，感染的发生率低，可能只有局部或细胞介导免疫有缺陷的动物才会感染和发生散播性疾病[1]。体液免疫在防止宿主免于感染方面只起很少或没有作用，患有免疫抑制性疾病或应用免疫抑制药物(如糖皮质激素)能促进本病的发生。而且进入门户的感染经常有肉芽肿形成。 2 临床症状 2.1中枢神经系统症状 新型隐球菌易侵害中枢神经系统，原因不清，可能与脑脊液中存在天门冬素及肌酐有助于隐球菌生长有关。也易引起亚急性或慢性脑膜炎及脑膜脑炎。其临床现颇似结核性脑膜炎，但有时隐球菌性肉芽肿局限于脑和脊髓的某个部位，则与脑瘤或脑脓肿等相似。中枢神经系统症候和眼病变时隐球菌患狗最常见的临床症状，也常见于猫，主要表现为眼球震颤、 轻瘫、截瘫、共济失调、癫痫发作和转圈。 2.2 呼吸系统症状 呼吸道症状时猫最常见的临床症状。患猫打喷嚏、喷鼻、叫、一侧或 两侧粘液脓性或出血性鼻漏、鼻梁上肿胀、下颌淋巴结肿大。狗这种上呼吸道症候不常见，主要表现为下呼吸道症候，特征是咳嗽或呼吸困难。肺隐球菌病常并发于中枢神经系统隐球菌病，亦可单独发生，或继发于肺结核、支气管扩张、慢性支气管炎等。其病变系在支气管周围发生弥漫浸润，或栗粒状分布或孤立的损害，原发者常由于无明显临床表现而被忽视或与肺结核混淆。 2.3 皮肤症状 皮肤病变被认为是原发性进入部的散播，很少单独发生，常为全身性隐球菌病的局部表现。病变直径有1mm到数厘米，通常充满胶状物质，胶状物质含大量真菌，无炎症反应。猫的皮肤病变最常见于头周围，并伴发外周淋巴结病。狗的皮肤病变呈溃疡性，分布比较广泛。 2.4 眼部症状:眼部症状包括肉芽肿性视网膜炎、视神经炎、前眼色素层眼和失明。 2.5 全身症状:表现为体重下降、嗜眠、发热不常见。 3 诊断 3.1 X线片检查:可见鼻腔与额窦的影像密度发生变化，肺内有小结节。 3.2 实验室检查 从患病部边缘采集被毛和皮屑，放于载玻片上，滴加2滴100g/L的氢氧化钠溶液，再火焰上微微加热，待皮屑软化后加盖玻片，用高倍显微镜检查;或取鼻渗出物、肉芽肿或皮下结节吸取物、脑脊液、眼房水等涂片，用墨汁染色镜检，可见圆形或椭圆形带荚膜的厚壁酵母细胞。将病料接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基上，在37?恒温箱培养，形成粉状淡红色菌落， 并有厚膜孢子[3]。 4 治疗 4.1 一般对症治疗:降低颅内压，减轻颅内水肿，纠正电解质紊乱，加强支持疗法。 4.2 使用抗真菌药物 氟胞嘧啶37mg/kg，口服，一日4次，至病的临床症状消失(一般要1~4个月)。两性霉素B0.25mg/kg，加入100~150ml15%葡萄糖溶液经30min以上缓慢静脉注射，隔日一次，给到累积剂量达到10mg/kg，或血液尿素氮和肌酸酐水平升高。在猫，酮康唑是有效的，10mg/kg，口服，一日1~2次，连续3个月，或在临床症状消失后至少30日;中枢神经系统病变用15~20mg/kg，口服，一日2次。 4.3 系统性用药治疗 注意寻找发病诱因，及时纠正全身抵抗力低下的状况，治疗原发病。当病灶为可切除的局部病灶时，通过外科手术进行切除。 5 讨论 5.1 新型隐球菌在鸽粪中大量存在，能够利用鸽粪中的肌酸酐，可在鸽粪中存活2~3年，常混于尘埃中，吸入即可引起发病。由于治疗效果不佳，鸽友为了自身的健康，应勤于清楚鸽粪，防范与菌体有所接触。但是鸽只在很少情况下感染隐球菌病，而且鸽饲养者感染的危险也未见增多[1]。 5.2 隐球菌单独侵犯神经系统的百分率很高，可达80%左右，所以应当考虑隐球菌从鼻腔经嗅神经纤维及淋巴管传至脑膜的可能性。 5.3 送诊的平均年龄猫为5岁，狗为3岁，其临床征候和常规的血液 学检查，对隐球菌病很少有诊断意义，必须有实验室检查来确诊。血象通常正常。 5.4 隐球菌病的细胞学检查是临床上证实诊断最方便的方法。脑脊液、脓液、痰、组织使用墨汁涂片镜检，找到带荚膜的隐球菌即可确诊，鉴定菌种需作培养。也可通过检测荚膜抗原辅助诊断，而且其抗原的效价往往与疾病的程度密切相关，但是隐球菌抗原与猫龚地弓形虫之间有交叉反应。 5.5 在猫，呼吸道型的隐球菌病是要与原发性鼻肿瘤鉴别诊断;侵害中枢系统时则要与弓形虫病鉴别;通过直接检查眼房水或玻璃体中的病原菌可区分弓形虫病、淋巴肉瘤和其他原因引起的视神经炎;多种皮肤结节如结节性腹膜炎、脂肪瘤可能与隐球菌病相混淆。 5.6 最有效的治疗方法是联合应用两性霉素B和氟胞嘧啶，两性霉素B能提高真菌膜的通透性，使真菌细胞摄取氟胞嘧啶增多。其优点是:(1)增强药效，缩短疗程，减少用药日期;(2)减少两性霉素B的用量，减轻或减少对肾脏的毒性作用;(3)避免单独使用氟胞嘧啶所产生的耐药作用。使用时每周要测定血液尿素氮和肌酸酐2次，并相应的调整剂量。 5.7 酮康唑在使用时要定期测定患病动物的肝脏功能，每月一次。在人报道，氟康唑是目前使用的咪唑类抗真菌药物中治疗隐球菌性脑膜炎和预防复发最有效的药物[4]。氟康唑具有很强的穿透血脑屏障作用，且毒副作用较少，目前已成为治疗中枢神经系统隐球菌病的首选药物。 参考文献 [1]陈家璞，小动物疾病[M].北京:北京农业大学出版社,1992,341~344. [2]颜培实,唐国萍,许天离,等.猫病图解[M].南京:江苏科学技术出版 社,2004,130~131. [3]刘桂清,沈素芳,汤建烨.犬隐球菌病的诊治[J].Chinese Journal of Veterinary Science and Technology,2000.30(9):20. [4]廖万清。深部真菌感染治疗进展[J].吉林农业大学学报，1998.20(增 刊):56~60.