激素的作用和副作用

激素的作用和副作用 肾上腺分为皮质和髓质两部分，其中皮质又分为球状带、束状带和网状带三部分:皮质球状带是分泌盐皮质激素的，可以调节人体的水盐平衡;束状带分泌的是糖皮质激素，负责调节糖、脂肪和蛋白质的代谢，同时还具有减轻炎症的作用;网状带分泌雄性激素，主要负责维持性欲和体毛分布。 肾上腺素(AD)是肾上腺髓质分泌的激素 肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血，因此是一种作用快而强的强心药。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用，可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。 本品能被消化液分解，故口服无效，皮下注射后3—5分钟显效，可维持l小时，肌注后其作用仅维持10—30分钟。 糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。短效激素包 强的松、强的松龙、甲基强的括:氢化可的松、可的松。中效激素包括: 松龙、去炎松。长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药 生理作用 1、糖代谢:促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。 2、蛋白质代谢:促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织(淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等)中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。 3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。 4、水盐代谢:有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。 药理作用 1 抗炎作用 2 免疫抑制作用 3 抗休克作用 4 抗过敏作用药理作用 大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。 1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。 抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。 1) 诱导抗炎因子的合成。 (1) 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。 (2) 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素?的生成。 (3) 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。 (4) 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。 2)抑制炎性因子的合成。 (1)抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα。GM-CSF的合成分泌。 (2) 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。 (3) 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的达。 3) 诱导炎性细胞的凋亡。 4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。 5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。 2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。 3、 抗休克作用: 1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤 2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。 3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。 4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。 5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。 5、 其它作用 1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细 胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。 2)CNS: GCS兴奋CNS.出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。 3)消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。 4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。 1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。 2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。 3)消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。 4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。 肾上腺糖皮质激素的副作用: (1)感染: 长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要注意感染和结核的发生，以及时防治。 (2)类似肾上腺糖皮质功能亢进症: 表现为满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。一般在停药后上述症状可逐渐恢复。但对症状明显的要予以必要、及时的治疗，如降糖或补钾疗法，以免给病人造成生命危险。 (3)骨质疏松: 长期大量激素治疗可增加钙的排泄量，抑制维生素D的作用及减少肠道对钙的吸收，骨质疏松尤以绝经期的妇女及老人更易发生，严重者可发生自发性骨折。长期大量应用激素治疗的病人应同时补充足够的钙剂和维生素D。 (4)诱发或加重溃疡: 激素有刺激胃酸分泌，减少黏液分泌，降低胃黏膜抵抗力，可诱发胃溃疡或加重病情，甚至引起急性胃出血或穿孔等严重并发症。 (5)反跳现象: 这也是激素治疗的副作用之一，有些疾病在应用激素治疗后症状得以控制或缓解后，突然停药或减量过快，出现原有病情的皮损复发和加重的就叫反跳现象。反跳的原因可能是因病人对激素形成依赖性或病情未完全控制所致。有时还可诱发严重的红皮症及急性泛发性脓疱病型银屑病。 (6)精神症状: 长期使用激素的病人可出现兴奋、失眠、易激动甚者出现轻度精神病症状。 (7)还可以引起急性胰腺炎。 (8)易复发: 局部外用激素治疗亦有疗效快的特点，但复发率高，缓解期短，另外局部副作用可有皮肤萎缩变薄，毛细血管扩张，皮下弹力纤维断裂，紫癜和痤疮样皮损等。长期大面积外用激素也可出现全身性副作用。在长期大量采用激素治疗的同时，配合其他疗法，以减少激素的副作用和反跳现象。利用其有益作用，避其不利作用。 (9)抑制生长发育 见于小儿长期应用激素者，因激素有对抗生长极度之作用，并引起蛋白质负平衡，但如每日强的松?10mg，一般对生长无多大影响。 (10)无菌性骨坏死， 据统计，接受大剂量激素治疗者，约5%患者于1个月至数年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、肩、膝、腕骨等处。骨坏死早期不易被发现，因此对使用大剂量长疗程患者应定期做骨核素扫描或X线摄片检查，以便早发现，早治疗。