[doc] 肺淋巴上皮瘤样癌2例报道及文献回顾

[doc] 肺淋巴上皮瘤样癌2例报道及文献回顾 肺淋巴上皮瘤样癌2例报道及文献回顾 ng,肺l止L.c)是一少见的肿瘤. BegilI等jI987年首先报道丁肺I|=J.(:..根据WHO (2(]04)的刖J掰组织学类型分类.陵病披0『人肺大细 胞瘕的个,许多f究表明渡病与EB病毒感 .多发生于年,不吸烟的亚洲人种,较 染密切辑_关 其他肺癫组【学类型预后好,笔者对我院明确珍断 的2例肺I,ELC患行柯关并结合文献讨沦 如下 1病例摘要 例I:患肴女性,56岁,J2003年底m现咳嗽 少痰.偶见血痰.发病以来无发热乏力,胸编盗 汗.患者台认吸娴r史.既纯出无特殊摄x线胸片 提示”纵隔影增宽,下肺心缘旁类球型块影(1 1)”胸部(:|1扫描提示:”右肺中叶内侧段团块状 不规则阴影,【I.分I1L’毛刺.纵黼淋巴结肿大(图 2)”患ft.十2004年3川23日f=_=支气管镜检查发 现:降突增宽,粘膜肥厚,左下11l间嵴增宽,左 总支气管,左l叶管『J.右总支气管内删擘牯膜充血 水肿”2004年4川2()口,彳右侧剖胸探查术.术后 病理:”右中叶虬一肿块4cm×3em×m大小,灰 1”I色”诊断右-M疫组化,梭酸杂交等技术iJE州}裹病jEB病毒 感染密辑_I关.但是发在皮肤,膀胱,阴道等部位 的淋巴上皮样硪还束发现与Ef{病毒感染冉秆j关 性的报道. 62f) 圈3肺淋巴上皮撕f样癌船细胞呈裂牧分布,间 质有丰富的淋巴知咆浸润(Ix100) 3肺LE1I与EII病毒的关系 山』.肺I?(:_1_j弹l目来舒化癖织学粪相 似,而?;病与刚痛关不密}:JJ.此许多学昔刊 肺LELCEj辆鹰之的乐敞r研究至2001 年止芭蕾?M…?IE中杳钊有95倒肿LE1( 报道f蝇置正献)88例患哲frI,i1~病毒检测, 72洲m性.?为洲I凡圮其址中用几为多(70倒 H2例为1]车患背).而髓删的I6侧均洲 人此拽”1该病的洲患肯与EB情毒感 有叫帅关系谜95名息首龄8,78岁.其一 羁肚6O例.殳35例有j墒崾炯世者3例.断 认暇炯电者40州22圳,详Capita等为此刊6 例忡IEl(.患肯(陆洲凡)做JJi同顺研究:其中 男比4例.奠2倒.年龄,75均]监烟: 叶痫硭为I,45【l:?患删,na剖患背I 例.111自荆患行I例证疫史榆洲II痫毒均 所的患芹经吐I8,301,川谴l片均没打i_lj脱 疾病进展巾此山,等认睦种疫痫!定的 地域注和种旌性 4肺lf的I影像学情况 (等酬晚lllj肺I}I.c的肚影像特点作 了一些研究他?凡组10私~]lliIKII:患(对鼻Ij日 世行活髓姒排缘鼻叫来仆化确,陛4例,戈性6 ),]=;E巾州患6俐Illa期心卉1倒,?i,晰患 临床肿瘤学杂志2006年8月第11卷第8期 ChineseClinicalOneology,Aug.2006,Vo1.11,No.8?621? 者3例.所有肺LELC患者均作过EB病毒编码小 分子RNA(EBER)的原位杂交检测,其中7例患者 阳性.肺LELC患者中9例否认吸烟病史.对照组 为随机抽取与研究组相似期别,性别,年龄的非小细 胞肺癌患者25例,其中男性10例,女性15例,腺癌 13例,大细胞癌1例,鳞癌2例,未分化癌9例.有 18例患者否认吸烟病史. 10例肺LELC患者中6例病灶位于下叶,2例 位于上叶,1例为舌段病灶,还有1例患者的病灶上 下叶都有侵犯.在对照组中,8例患者病灶位于下 叶,15例患者病灶位于上叶,2例患者病灶位于中 叶.将2组患者肿瘤的大小,边界,部位,淋巴结转 移情况进行比较,结果提示肺LELC组中,病灶明显 较对照组病灶大(平均面积:45.67mV8.17.71m, P=0.02),中央型为主(90%V8.44%,P=0.01), 其中2/3的病灶靠近纵隔,边界光整.肺LELC组 中20%的病灶边界有短毛刺,小于对照组64%(P <0.001).虽然2组患者均有淋巴道的转移而导致 肺门,纵隔淋巴结的肿大,但是肺LELC患者发生淋 巴结侵犯周边支气管与血管的发病率较高(80% V8.16%,P=0.01),而且肺LELC患者发生肿瘤侵 犯大血管的发生率也比对照组高(70%V8.24%,P = 0.02).但是在2组病人之间癌性淋巴管炎,肺部 或淋巴结转移,胸膜转移或胸水的发生率没有统计 学差异(CT判断淋巴结转移:直径大于1cm).该项 研究人员认为肺LELC具有独特的影像学特点,早 期的病灶大都贴近胸膜,靠近纵隔;而晚期病灶易侵 犯大血管与支气管. 5肺LELC的治疗 早期肺LELC患者应该尽量选择手术治疗,对 化疗地位的研究不是很多.Anthony等了治 疗9例肺LELC患者(中国人)的情况.所有患者中 男性5例,女性4例,平均年龄54岁,有8例患者否 认吸烟史.其中I期1例,?期1例,lUb期2例, ?期5例.这9例患者均排除鼻咽未分化癌诊断, 且对EB病毒编码小分子RNA(EBER)做原位杂交 检测,结果均为强阳性.按照AJCC(美国癌症联合 协会)肺癌的分期,对于临床诊断为I期,? 期,lUa期的患者接受手术治疗,而对于临床诊断为 lUb,1V期的患者则接受姑息性化疗,放疗或二者联 用.化疗是顺铂(1OOmg/m,d1)+5.FU(1g/ m,d:,d,连续24小时).对于肌酐清除率小于 50ml/min的患者,可以选用卡铂(AUC=6)代替顺 铂.这9例患者中有3例接受手术治疗,其中1例 I期患者手术后没有进一步接受辅助化疗,13个月 以后出现了肺部和纵隔淋巴结的转移,接受姑息性 放疗后出现明显缓解.1例?期的患者有肺门淋巴 结转移,肿瘤距离切缘很近,因此研究人员术后给予 辅助放疗.1例lUb期的患者有心包侵犯,术后接 受辅助化疗,这2名?期与lUb期的患者疾病进展 时间分别为18和20个月.而另外6例不能手术的 患者(1Ub,IV期)中,1例患者接受了根治性外放射 (ERT,60Gy/30f/6w)与气管内照射(气管腔内病灶 在ERT治疗后没有达到PR,然后给予内照射 15Gy),疗效达到PR(部分缓解),接着行3周期的 序贯化疗,这名患者18个月后死亡.另外5例患者 在诊断以后接受姑息性化疗,有4人达到PR,另1 人接受姑息性放疗,1名PD(疾病进展). 以上共有8例患者接受顺铂与5.Fu联合化疗, 其中有7例可以评价疗效.在这7例患者中,5人 达到PR(71.4%),2人PD(28.6%).这8例患者 中仅仅1人出现了?3度的粒细胞缺乏,没有出现 因为粒细胞缺乏引起的脓毒血症,没有出现明显的 神经学毒性.由于有2例患者肌酐清除率小于 50ml/min,因此使用卡铂代替顺铂,结果1例患者 PR,1例患者PD.接受姑息性化疗的7例患者中, 疾病缓解期从3,6个月不等,总体生存期为5,26 个月. 本项研究结果表明:肺LELC对化疗比较敏感. 4例接受根治性治疗(3例手术与1例根治性外放 射)的患者在治疗以后生存期明显延长.其中存活 时间最长患者的治疗模式为:手术后接受辅助放,化 疗.虽然手术本身可以减轻肿瘤负荷以达到改善预 后的目的,但应该注意到5例有远处转移的患者中 有2例患者在化疗以后症状有改善,因此化疗的地 位应该被肯定.对于那些没有扩散,但不能完整切 除病灶的患者来说,根治性外放射与化疗也可以提 高生存期.这样治疗后取得的缓解率可以与以顺铂 为基础治疗鼻咽癌所取得的疗效相媲美J.但是, 与顺铂为基础的方案治疗鼻咽癌所能取得4%, 22%的CR率相比,这组接受化疗的患者中没有出 现CR,这可能是由于将5一Fu从120小时静脉用药 换成了72小时用药.但是由于样本量太小,对于得 到的缓解率不太肯定.从该项研究得到的初步经 验:肺LELC与其他非小细胞肺癌相比,系统转移性 ? 622?临床肿瘤学杂志2006年8月第11卷第8期 ChineseClinicalOncology,Aug.2006,Vo1.11,No.8 更高,对化疗更敏感,推荐对中晚期肺LELC采用综 合治疗. 韩安家等将32例肺LELC与84例非LELC 肺癌组织标本进行比较(对照组选择具体不详),并 对其中一部分病人进行随访了解预后情况.临床资 料提示:32例肺LELC中,男性22例,女性10例,年 龄跨度39,73岁,平均年龄(54.4-4-10.1)岁,临床 TNM分期I,?期的患者分别有12例,8例,11例 和1例.32例肺LELC患者中10例无任何症状,16 例咳嗽伴血痰,6例患者主诉胸痛;14例有吸烟史, 12例不吸烟,另6例不详.非肺LELC患者中男性 65例,女性19例,年龄跨度29,70岁,平均年龄 (54.9?9.6)岁,其中TNM分期I,?期的患者分 别有27例,29例,26例和2例.治疗情况:肺LELC 中14例患者进行单纯根治手术,14例患者进行根 治手术加上局部放疗,1例进行根治手术加化疗,3 例根治手术再联合放,化疗.非肺LELC患者27例 患者进行单纯根治手术,38例患者进行根治手术加 上局部放疗,4例进行根治手术加化疗,15例根治手 术再联合放,化疗.随访结果:32例肺LELC中26 例患者有完整的随访资料.他们的2年生存率 79.9%,5年生存率53.5%,33例鳞癌患者的2年 生存率与5年生存率分别为66.7%,39.4%,36例 腺癌患者的2年生存率与5年生存率分别为 63.9%,43.9%,9例大细胞癌患者的2年生存率与 5年生存率分别为20%,0%,6例腺鳞癌患者的2 年生存率与5年生存率分别为16.7%,0%.经统 计学分析肺LELC的生存率高于肺非LELC组(P< 0.05).进一步结合组织学类型分析,肺LELC的生 存率比腺鳞癌与大细胞癌高(P<0.05);但是与鳞 癌和腺癌的生存率比较,差别无统计学意义(P> 0.05).有关肺LELC与预后的关系提示:肿瘤有复 发和肿瘤坏死程度严重的病例预后差,且差异具有 统计学意义(P<0.05).未发现其它因素如不同年 龄,性别,吸烟与否,术前有无淋巴结转移等与预后 在统计学上有明显差异. 6总结 根据国外文献肺LELC报道,肿瘤最大直径从 1.5,8cm不等,大部分肿瘤为孤立灶,呈灰白色,边 界较清楚,而且病灶多位于右肺.组织学上与鼻咽 未分化癌相似.大部分病例在早期被发现.I期, ?期,?期,?期的患者分别为38,17,25,8例,有7 例未分期. 肺LELC需与鼻咽未分化癌,淋巴瘤和黑色素 瘤鉴别诊断.从组织学上无法区分肺LELC和转移 性鼻咽未分化癌,因此在诊断时必须依靠病史并且 排除鼻咽部的原发灶.同时根据我国学者的报道, 发现吸烟的肺LELC患者与不吸烟的肺LELC患者 治疗后在生存率方面无明显差异,提示吸烟可能不 是肺LELC发生的主要病因.该病的预后情况可能 与肿瘤的复发和肿瘤的坏死程度相关,同时还有研 究提示EB病毒潜在膜蛋白1(LMPI)的表达可能与 预后有一定的相关,表达越高,预后越差. 目前有学者发现肺癌中不仅仅是该类型与EB 病毒感染有关.目前检测EB病毒较敏感和高特异 性的方法是原位杂交检测EB病毒编码小分子 RNA一1(EBER一1),因为EBER一1是病毒潜伏感染时 基因转录最丰富的RNA.通过原位杂交检测,发现 少数肺鳞癌和肺腺癌也表达EBER一1.据报道,通过 免疫杂交检测技术发现:在中国以及日本的非小细 胞肺癌患者中,EB病毒的检测率达6.2%, 37%l9’mJ,不过二者在染色和EB病毒阳性的细胞 百分比中有所差异.肺LELC的免疫杂交检测染色 结果常为强阳性并且通常>90%的细胞有染色,而 鳞癌和腺癌的染色结果常不协调.但是目前无法确 定肺LELC与这些EB病毒感染的肺癌在临床生物 学行为和特征上是否相似.目前仍然不能确定EB 病毒是否可以作为预后的指标. 由于这是一种比较少见的疾病,国内除了广东 省,大部分报道都缺乏长期的随访.因此需要更多 的研究来了解这种疾病的生存情况. 参考文献 [1]RogerKC,TimothyTC,ChengWai—wai,eta1.CirculatingEp— stein—BarrvirusDNAinserumofpatientswithlymphoepithelio- ma—likecarcinomaofthelung:apotentialsurrogatemarkerfor monitoringdisease[J].ClinCancerRes.2002,8(4):986 — 994. 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