报告编号2013210000477q科技查新报告项目名称磷霉素氨丁

报告编号2013210000477q科技查新报告项目名称磷霉素氨丁 报告编号:2013210000477Q 科 技 查 新 报 告 项目名称:磷霉素氨丁三醇的合成工艺 委 托 人:东北制药集团股份有限公司 委托日期: 2013年04月05日 查新机构(盖章):辽宁省科学技术情报研究所 查新完成日期: 2013年04月15日 中 华 人 民 共 和 国 科 学 技 术 部 二???年制 1 中文:磷霉素氨丁三醇的合成工艺 查新项目 英文:Synthesis process of Fosfomycin Trometamol 名 称 名 称 辽宁省科学技术情报研究所 沈阳市高新技术产业开发区浑11018通讯地址 邮政编码 南二路8号 1 查新机构 电话 23931010 传 真23944061 负 责 人 孙玉茹 E-mail:chaxin0318@sina.com.cn 电话:23931010- 联 系 人 张倩 E-mail:17646437@qq.com 一、查新目的 申报国家级、省部级科技成果鉴定(奖励)。 二、查新项目的科学技术要点 磷霉素氨丁三醇的合成新工艺研究属于化学合成领域。磷霉素氨丁三醇的合成工艺可以分成两大类:一类属于离子交换法，也是目前较为成熟的工业化生产方法;另一类属于复分解法。这两种方法都存在诸多不足之处。 离子交换法需要在-15,-20?进行，且树脂的处理周期比较长，需要大量的酸碱，三废高。而且磷霉素游离酸很不稳定，环氧环键易开环生成二醇物，影响产品质量;减压浓缩甲醇数量大，损耗大，还存在甲醇和乙醇分离的问题;由于生产过程不能杜绝与空气接触，产品质量很难控制批批达到欧洲药典标准;生产环境苛刻，不能在高温、高湿的环境下生产。 复分解反应使用有机酸或无机酸，第一步制备磷霉素碱金属盐水溶液;第二步制备氨丁三醇的酸式盐;第三步制备混合盐;第四步除去碱金属盐，得到磷霉素氨丁三醇。该方法不适宜应用于工业化生产，仅处于研究阶段。 我公司创新性的发现一条生产磷霉素氨丁三醇的新工艺路线。 本项目发明了一种新的磷霉素氨丁三醇合成方法。以磷霉素苯乙胺盐为起始原料，与氨丁三醇在催化剂的作用下直接反应制得磷霉素氨丁三醇，产品符合欧洲药典(EP)及中国药典(CP)质量标准。 在该项目中未采用其他人的专属技术，不存在与其他项目合作单位已应用或推广等情况。 2 三、查新点与查新要求 查新点: 1、在有机溶剂中，左旋磷霉素右旋苯乙胺盐与异氰酸酯、异硫氰酸酯、烯酮、异氰酸酯的二聚体、异硫氰酸酯的二聚体或者烯酮的二聚体以及氨丁三醇进行反应，生成磷霉素氨丁三醇。 2、将Schlenk技术应用在磷霉素氨丁三醇中的生产中。 查新要求:国内外有无相同或同类研究。 四、文献检索范围及检索策略 国内联机检索: 数据库: 中国科技期刊数据库 1989-2013 中国科学技术成果库(CSTAD) 1986-2013 国家科技成果信息网 1991-2013 中国专利文献数据库 1985-2013 中国学位数据库(CDDB) 1989-2013 中国学术会议论文数据库 1989-2013 国家科技图文献服务中心(NSTL) 1990-2013 中国知网(CNKI) 1989-2013 www.google.com 中国标准网 检索策略: 1、磷霉素氨丁三醇*(左旋磷霉素右旋苯乙胺+异氰酸酯+异硫氰 酸酯+烯酮+异氰酸酯+异硫氰酸酯+氨丁三醇) 2、磷霉素氨丁三醇*Schlenk 国际联机检索: 数据库: 美国政府报告通报与索引数据库(NTIS) 1990-2013 美国《工程索引》(EI- VILLAGE) 1970-2013 英国《科学文摘》(INSPEC) 1969-2013 欧洲专利数据库网 (ESP@CENET) 1980-2013 检索策略: 1、 Fosfomycin Trometamol and (isocyanic acid or phenyl or isothiocyanate or olefine ketone) 2、 Fosfomycin Trometamol and Schlenk 3 五、检索结果 经国内外文献检索，查到相关文献10篇，文献1-4为中国专利，文献5为期刊论文，文献6为会议论文，文献7-10为国外专利。 1 磷霉素单氨丁三醇合成新方法 有权权利转移 申请号:200310105208.1 申请日:2003-11-27 摘要:本发明提供了一种以磷霉素钠或含有少量有机酸的中性磷霉素钠为原料,合成磷霉素单氨丁三醇的方法,属于精细化工合成领域。将10,16倍量的H型阳离子交换树脂在甲醇溶液中于低温下在柱内进行交换反应,甲醇溶液作洗脱剂,可得含有磷霉素酸的甲醇溶液;用适量氨丁三醇或磷霉素双氨丁三醇盐中和甲醇溶液,得到磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液;将磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液脱色、过滤、浓缩,析晶、过滤、干燥,得磷霉素单氨丁三醇盐成品。本发明的目的是提供一种以磷霉素钠为原料,制备磷霉素单氨丁三醇盐的方法,主要用于对磷霉素钠生产中产生的不合格磷霉素钠及不合格中性磷霉素钠进行返工处理等方面存在的问题。 申请人: 东北制药总厂 地址: 110026辽宁省沈阳市铁西区重工北街37号 发明(设计)人: 赵华 2010-05-26 专利权的转移IPC(主分类):C07F 9/655变更事项:专利权人变更前权利人:东北制药总厂变更后权利人:东北制药集团股份有限公司变更事项:地址变更前权利人:110026 辽宁省沈阳市铁西区重工北街37号变更后权利人:110026 沈阳市铁西区重工北街37号登记生效日:20100419 2006-07-19 授权 2005-01-12 实质审查的生效 2004-11-10 公开 主权项 1、一种磷霉素单氨丁三醇合成新方法，其特征在于:该方法的操作步骤如下: (1)、将以克为单位的磷霉素钠与以毫升为单位的10,16倍量的H型阳 离子交换树脂在甲醇溶液中于低温下在柱内进行交换反应，甲醇溶液作洗脱 剂，可得含有磷霉素酸的甲醇溶液; (2)、用适量氨丁三醇或磷霉素双氨丁三醇盐中和步骤1中的含有磷霉素 酸的甲醇溶液，得到磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液; (3)、将步骤2中的磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液加活性炭脱色、过滤、 浓缩至一定体积，加入含有两个碳原子以上的脂肪醇或酮类有机溶媒析晶、过 滤、干燥，得磷霉素单氨丁三醇盐成品;其中:a、磷霉素钠二醇物含量?1.0,; b、磷霉素钠g?氨丁三醇g?甲醇ml,1?0.57,0.598?41.3,45.8;或磷霉素钠 g?磷霉素双氨丁三醇g?甲醇ml,1?1.79,1.935?41.4,44.8。 公开号 1544440 公开日 2004-11-10 2 磷霉素单氨丁三醇盐的制备新方法 有权 申请号:200910272405.X 申请日:2009-10-19 摘要:本发明涉及一种简便、低成本的磷霉素单氨丁三醇盐的制备新方法。具体是以左旋磷霉素右旋苯乙胺盐为原料,经过碱金属氢氧化物碱化除去右旋苯乙胺盐,得到左旋磷霉素二碱金属盐水溶液,再加入氨丁三醇酸式无机盐水溶液,低温脱除水分,再在甲醇中进行复分解盐基交换,滤除碱金属无机盐,再向甲醇溶液中加入有机溶剂,使磷霉素单氨丁三醇盐析出,过滤,干燥,得到磷霉素单氨丁三醇盐。 申请人: 湖北迅达药业股份有限公司 地址: 435400 湖北省武穴市永宁大道东117号 4 发明(设计)人: 易章国 主分类号: C07F9/655(2006.01)I 分类号: C07F9/655(2006.01)I 2011-09-14 授权 2011-02-16 实质审查的生效IPC(主分类):C07F 9/655申请日:20091019 2010-12-29 公开 主权项 一种磷霉素单氨丁三醇盐的制备新方法，包括下列步骤:(1)制备磷霉素二碱金属盐水溶液将左旋磷霉素右旋苯乙胺盐与碱金属氢氧化物水溶液反应，使左旋苯乙胺游离，有机溶剂萃取左旋苯乙胺，得到磷霉素二碱金属盐水溶液;(2)制备混合盐向磷霉素二碱金属盐水溶液中加入氨丁三醇酸式无机酸盐水溶液，然后真空浓缩脱水至干，得到混合盐;(3)制备磷霉素单氨丁三醇盐向混合盐中加入甲醇，溶解磷霉素单氨丁三醇盐，过滤除去无机碱金属盐。滤液中加入极性有机溶剂稀释，使磷霉素单氨丁三醇盐析出，过滤、干燥得到磷霉素单氨丁三醇盐。 公开号 101928300A 公开日 2010-12-29 3 磷霉素单氨丁三醇的制备方法 审中 申请号:201110231189.1 申请日:2011-08-12 摘要:本发明提供了磷霉素单氨丁三醇的制备方法,该方法将磷霉素双氨丁三醇盐加到甲醇中,在-5?至30?的温度下,再加入酸调节pH为4,7,加完后过滤,除去滤渣,滤液中加入有机溶剂析晶、过滤、干燥,得磷霉素单氨丁三醇成品。本发明方法反应简单,收率可达到85,90%,产物含量高(检测含量可达99%以上),宜于工业化生产,有较大的应用价值。 申请人: 山西仟源制药股份有限公司 地址: 037010 山西省大同市经济技术开发区湖滨大街53号 发明(设计)人: 李志成 贾佩骞 侯伟 主分类号: C07F9/655(2006.01)I 分类号: C07F9/655(2006.01)I 2012-03-28 实质审查的生效IPC(主分类):C07F 9/655申请日:20110812 2012-02-15 公开 主权项 磷霉素单氨丁三醇的制备方法，其特征在于，该方法为:将磷霉素双氨丁三醇盐加到甲醇中，在,5?至30?的温度下，再加入无机酸或有机酸，调节PH为4,7，加完后过滤，除去滤渣，滤液中加入有机溶剂析晶、过滤、干燥得磷霉素单氨丁三醇成品。 公开号 102351902A 公开日 2012-02-15 4 一种合成磷霉素氨丁三醇的新方法 审中 申请号:201210113902.7 申请日:2012-04-18 摘要:本发明涉及一种合成磷霉素氨丁三醇的新方法，是通过顺丙烯磷酸在手性配体的催化下直接氧化，得到光学纯的游离磷霉素酸，加入等当量的氨丁三醇中和反应得到磷霉素氨丁三醇。 申请人: 安徽赛诺医药化工有限公司 江苏开元医药化工有限公司 地址: 238251 安徽省马鞍山市和县乌江镇精细化工基地 发明(设计)人: 燕立波 王丽 沈兵 程思 燕立兵 主分类号: C07F9/655(2006.01)I 5 分类号: C07F9/655(2006.01)I C07C215/10(2006.01)I C07C213/08(2006.01)I 2012-11-07 实质审查的生效IPC(主分类):C07F 9/655申请日:20120418 2012-09-12 公开 主权项 一种磷霉素氨丁三醇合成新方法，其特征在于该方法的操作步骤如下:(1)制备甲基三氧化铼手性配体:将手性双哌啶衍生物和甲基三氧化铼反应，得到甲基三氧化铼和手性双哌啶的螯合配体;(2)在手性配体的催化下，使用过氧化氢对顺丙烯磷酸不对称环氧化;(3)加入氨丁三醇，调节pH值，生成磷霉素氨丁三醇盐粗品;(4)将磷霉素氨丁三醇溶解于甲醇中，进行精制脱色，得到磷霉素氨丁三醇的纯品。 公开号 102659842A 公开日 2012-09-12 5 广谱抗菌药磷霉素氨丁三醇的合成 SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL DRUG FOSFOMYCIN TROMETAMOL 中国医药工业杂志 , Chinese Journal of Pharmaceuticals, 编辑部邮箱, 1992年10期 [给本刊投稿] 【作者】 李全; 屠世忠; 李万亥; 【Author】 LI Quan TU Shi-Zhong LI Wan-He (Research Laboratory of Natural & Synthetic Drugs,Second Military Medical University,Shanghai 200433) 【机构】 第二军医大学中西药研究室; 第二军医大学中西药研究室 上海200433; 上海200433; 【摘要】 (-)-磷霉素(+)-α-苯乙胺盐与对甲苯磺酸、三羟甲基甲胺反应,一步合成磷霉素氨丁三醇。同时对氢化合成顺丙烯膦酸的条件进行了探讨。 更多还原 【关键词】 磷霉素; 氨丁三醇; 合成; 6 Schlenk技术合成纳米AlN的结构和光学性质 The Structure and Optical Properties of AlN Nanocrystals Prepared by Schlenk Techniques at Atmospheric Pressure and Low Temperature 【作者】 卢士香; 【Author】 S. X. Lu Department of Chemistry, School of Science, Beijing Institute of Technology, Beijing 100081, P. R. China 【机构】 北京理工大学理学院化学系; 【摘要】 在无水无氧条件下,分别得到立方和六方AlN,六方AlN纳米晶为纤锌矿结构,晶胞参数a=3.124?,c=5.024?,平均粒晶为2nm。立方AlN纳米晶的晶胞参数a=9.171?,平均粒晶为4nm。研究了所得AlN的结构和性质,并利用变温谱对所得AlN的深缺陷发光进行了研究。光致发光谱明AlN的发光是由于表面缺陷和深缺陷引起的,发光中心在2.42eV(512nm)。 【会议录名称】 中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)【会议名称】中国化学会第二十五届学术年会 【会议时间】2006-07 【会议地点】中国吉林长春 【分类号】O614.31 7 Title:A process for the preparation of fosfomycin salts European Patent Application EP1762573 Kind Code: A1 Ads by Google 6 AIXTRON CVD/PECVD Tools Deposit nanotubes/ -wires, graphene with wafer-scale CNT technology www.aixtron.comAbstract:A process for the preparation of fosfomycin trometamol, which comprises the reaction between fosfomycin disodium salt and a tromethamine acid salt with a carboxylic acid in a substantially anhydrous alcoholic solvent. Inventors:Casazza V, Brunoc/o Interquim S. A. DE. C. (Av. Antoine Lavoisier No. 22Fracc. Parque, Ind. Cuamatla 54730 Cuatitlan Izcalli, MX) Application Number:EP20050019501 Publication Date:03/14/2007 Filing Date:09/08/2005 Export Citation:Click for automatic bibliography generation Assignee:Interquim V, De S. A. C. (S.E. Av. Antoine Lavoisier No. 22 Fracc. Parque Industrial Cuamatla, 54730 Cuautitlan Izcalli, MX) International Classes:C07F9/655; C07F9/00 European Classes:C07F9/655J38 View Patent Images:Download PDF EP1762573 PDF help Domestic Patent References:EP0027597 Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it. Ads by Google References:GB2025975A ES511527NULL 5162309 Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R,cis)-1,2-ep-oxipropyl-ph osphonate with improved characteristics of stability and processing 公开了以磷霉素二碱金属为原料，在甲醇中与单氨丁三醇二羧酸盐反应，出去盛行的二羧酸 二碱金属盐，浓缩，加入乙醇/丙酮混合溶剂析晶，得到磷霉素氨丁三醇盐。 8 Title:Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R,cis)-1,2-ep-oxipropyl-ph osphonate with improved characteristics of stability and processing United States Patent 5162309 Ads by Google binggo.suning.comAbstract:A process is described for the preparation of mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability, of processing for the preparation of pharmaceutical forms and of stability of the pharmaceutical forms that contain it. Inventors:Tentorio, Dario (Vigano, IT) Castaldi, Graziano (Briona, IT) Giordano, Claudio (Monza, IT) Pozzi, Franco (Como, IT) Application Number:07/557030 Publication Date:11/10/1992 Filing Date:07/25/1990 Export Citation:Click for automatic bibliography generation Assignee:Zambon Group (Vincenza, IT) Primary Class:514/99 Other Classes:514/475, 549/217, 549/551, 549/554 International Classes:A61K31/665; A61P31/04; C07F9/38; C07F9/655; A61K31/665; A61P31/00; C07F9/00; (IPC1-7): A61K31/665; C07F9/38 Field of Search:549/217, 549/551, 549/554, 514/99, 514/475 View Patent Images:Download PDF 5162309 PDF help US Patent References:4863908 Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3 propanediol)(2R-cis)-3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it September, 1989 Chiarino et al. 514/76 4727065 Bis-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propaned iol(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)-phosphonate, a method of preparing same, and pharmaceutical compositions containing same February, 1988 Chiarino et al. 514/99 7 3914231 (-)(Cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid and salts thereof October, 1975 Hendlin et al. 544/374 3641063 N/A February, 1972 Miller 260/348R Ads by Google Foreign References:EP0027597 April, 1981 Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it. ES511527 July, 1983 GB2025975 January, 1980 GB2062640 May, 1981 Primary Examiner:Ivy, Warren C. Assistant Examiner:Trinh, Ba K. Attorney, Agent or Firm:Stevens, Davis, Miller & Mosher 公开了采用磷霉素双氨丁三醇盐为原料，在甲醇中与对甲苯磺酸和左旋磷霉素右旋苯乙胺盐 反应，加入乙醇析晶，得到磷霉素氨丁三醇盐。 9 A process for the preparation of fosfomycin salts Page bookmark EP1762573 (A1) - A process for the preparation of fosfomycin salts Inventor(s): CASAZZA BRUNO [MX] + (CASAZZA, BRUNO) Applicant(s): INTERQUIM S A DE C V [MX] + (INTERQUIM, S.A. DE C.V) Classification: - international: C07F9/655 - cooperative: C07F9/65505 Application number: EP20050019501 20050908 Priority number(s): EP20050019501 20050908 Abstract of EP1762573 (A1) Translate this text into Tooltip ChineseDanishDutchFinnishFrenchGermanGreekHungarianItalianNorwegianPolishPortugueseSpanishSwedish > A process for the preparation of fosfomycin trometamol, which comprises the reaction between fosfomycin disodium salt and a tromethamine acid salt with a carboxylic acid in a substantially anhydrous alcoholic solvent. 公开了一种磷霉素氨丁三醇的制备方法，在无水乙醇中，磷霉素钠盐与氨丁三醇盐、羧酸反 应制备磷霉素氨丁三醇。 10 Title:A process for the preparation of fosfomycin salts European Patent Application EP1762573 Kind Code: A1 Ads by Google binggo.suning.comAbstract:A process for the preparation of fosfomycin trometamol, which comprises the reaction between fosfomycin disodium salt and a tromethamine acid salt with a carboxylic acid in a substantially anhydrous alcoholic solvent. Inventors:Casazza V, Brunoc/o Interquim S. A. DE. C. (Av. Antoine Lavoisier No. 22Fracc. Parque, Ind. Cuamatla 54730 Cuatitlan Izcalli, MX) Application Number:EP20050019501 Publication Date:03/14/2007 Filing Date:09/08/2005 Export Citation:Click for automatic bibliography generation Assignee:Interquim V, De S. A. C. (S.E. Av. Antoine Lavoisier No. 22 Fracc. Parque Industrial Cuamatla, 54730 Cuautitlan Izcalli, MX) International Classes:C07F9/655; C07F9/00 European Classes:C07F9/655J38 View Patent 8 Images:Download PDF EP1762573A1 PDF help Domestic Patent References:EP0027597 Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it. Ads by Google Foreign References:GB2025975A ES511527NULL 5162309 Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R,cis)-1,2-ep-oxipropyl-ph osphonate with improved characteristics of stability and processing Attorney, Agent or Firm:Bianchetti, Giuseppe (Bianchetti Bracco Minoja S.r.l. Via Plinio, 63, 20129 Milano, IT) Claims:1. A process for the preparation of fosfomycin trometamol, which comprises the reaction between fosfomycin disodium salt and a tromethamine acid salt with a carboxylic acid in a substantially anhydrous alcoholic solvent. 2. A process as claimed in claim 1 wherein the tromethamine acid salt is selected from mono-oxalate, mono-tartrate, mono-fumarate, mono-maleate. 3. A process as claimed in claim 2 in which the tromethamine salt is the mono-oxalate. 4. A process as claimed in any one of claims 1 to 3 in which the solvent is methanol. 5. Fosfomycin trometamol salt obtained by the process of claims 1-4. 公开了一种磷霉素氨丁三醇盐的制备方法。 9 六、查新结论 经国内外文献检索，查到相关文献10篇，文献1-4为中国专利，文献5为期刊论文，文献6为会议论文，文献7-10为国外专利。文献1为该委托单位申请的专利，公开了一种以磷霉素钠或含有少量有机酸的中性磷霉素钠为原料，合成磷霉素单氨丁三醇的方法。文献2公开了一种以左旋磷霉素右旋苯乙胺盐为原料，经过碱金属氢氧化物碱化除去右旋苯乙胺盐，得到左旋磷霉素二碱金属盐水溶液，再加入氨丁三醇酸式无机盐水溶液，低温脱除水分，再在甲醇中进行复分解盐基交换，滤除碱金属无机盐，再向甲醇溶液中加入有机溶剂，使磷霉素单氨丁三醇盐析出，过滤，干燥，得到磷霉素单氨丁三醇盐。文献3公开了一种将磷霉素双氨丁三醇盐加到甲醇中，再加入无机酸或有机酸制备磷霉素单氨丁三醇的方法。文献4公开了一种合成磷霉素氨丁三醇的新方法，通过顺丙烯磷酸在手性配体的催化下直接氧化，得到光学纯的游离磷霉素酸，加入等当量的氨丁三醇中和反应得到磷霉素氨丁三醇。文献5报道了(-)-磷霉素(+)-α-苯乙胺盐与对甲苯磺酸、三羟甲基甲胺反应，一步合成磷霉素氨丁三醇。文献6报道了Schlenk技术合成纳米AlN的结构。文献7公开了以磷霉素二碱金属为原料，在甲醇中与单氨丁三醇二羧酸盐反应，出去过剩的二羧酸二碱金属盐，浓缩，加入乙醇/丙酮混合溶剂析晶，得到磷霉素氨丁三醇盐。文献8公开了一种采用磷霉素双氨丁三醇盐为原料，在甲醇中与对甲苯磺酸和左旋磷霉素右旋苯乙胺盐反应，加入乙醇析晶，得到磷霉素氨丁三醇盐。文献9公开了一种磷霉素氨丁三醇的制备方法，在无水乙醇中，磷霉素钠盐与氨丁三醇盐、羧酸反应制备磷霉素氨丁三醇。文献10公开了一种磷霉素氨丁三醇盐的制备方法。 查新结果与查新点对比如下: 查新点1所述“在有机溶剂中，左旋磷霉素右旋苯乙胺盐与异氰酸酯、异硫氰酸酯、烯酮、异氰酸酯的二聚体、异硫氰酸酯的二聚体或者烯酮的二聚体以及氨丁三醇进行反应，生成磷霉素氨丁三醇”，文献2公开了一种以左旋磷霉素右旋苯乙胺盐为原料，经过碱金属氢氧化物碱化除去右旋苯乙胺盐，得到左旋磷霉素二碱金属盐水溶液，再加入氨丁三醇酸式无机盐水溶液，再在甲醇中进行复分解盐基交换，得到磷霉素单氨丁三醇盐，文献8公开了一种采用磷霉素双氨丁三醇盐为原料，在甲醇中与对甲苯磺酸和左旋磷霉素右旋苯乙胺盐反应，加入乙醇析晶，得到磷霉素氨丁三醇盐，但关于在有机溶剂中，左旋磷霉素右旋苯乙胺盐与异氰酸酯、异硫氰酸酯、烯酮、异氰酸酯的二聚体、异硫氰酸酯的二聚体或者烯酮的二聚体以及氨丁三醇进行反 10 应，生成磷霉素氨丁三醇，在相关文献中未见报道。 查新点2所述“将Schlenk技术应用在磷霉素氨丁三醇中的生产中”，文献6报道了Schlenk技术合成纳米AlN的结构，但关于将Schlenk技术应用在磷霉素氨丁三醇中的生产中，在相关文献中未见报道。 结论如下:该项目委托单位研制的以上述查新点为特征的“磷霉素氨丁三醇的合成工艺”，国内外未见有相同研究的文献报道。 查新员:张倩(签字) 查新员职称:工程师 审核员:金波(签字) 审核员职称:研究馆员 (科技查新专用章) 2013年04月15日 11