纳米银植入大鼠皮下组织亚慢性毒性及在不同组织中的分布

中国组 织 工 程研 究与 I临床康复 劳 73 誊 芳 76 叨 2009 — 04 — 16 出版 J ournalofC linicalR ehabilitative T issue E ngineering R esearch A pril16, 2009 V 0 1． 13 ， N o． 16 灾『c天 B asic E x晰 _ment silver subchro nic toxicity and silver distributio n entrattissues* C hen D an— dan’， X iT ing— fei ’ ， B aiJ ing 。 ， W ang J in ’ A bstract B A C K G R O U N D ：Ithas been reportedthatnanosilver- containing biom aterials produce bad biologica co ntactw ith or are im planted into hum an body． O B J E C T IV E ：T o investigate w hether nanosilveryields potentialadverse biologicaleffects on hum an biologicalsafety． effects aftertheydirectly bodyand to evaluate its D E S IG N ， T IM E A N D S E T T IN G ：A n anim alexpe rim entobservation w as perform ed atthe M edicalD evice C ente rofN ational lnstitute forlhe C ontrolofP harm aceuticaI and B iologicalP roducts from J une 2005 to A ugust2006 M A T E R IA L S ：N anosilverparticles and m icrosilverparticles w ere purchasedfro m S igm a C om pany。 U S A M E T H O D S ：T hirtyrats w ere random lydivided into 3 groups， w ith5 m ale and 5 fe m ale rats pergroup：nanosilver． m icrosilver， and blankcontroI． N anosilverand m icrosilverparticles w ere respectivelyandsubcutaneO usIv im plantedfor subchronic toxicitytest． Ihe nanosilverand m icrosilvergroups w ere given 0． 33 g／kg nanosilverand m icrosilver． respectively R ats from the blankcontroJ group received identicaI procedure ， w iththe exception ofdrugapplication ． F ourrats w ere selectedfrom eachgroupfor determ ination ofsilvercontentin serum andsom e o rgans byplasm a m ass spectrom etry． M A IN O U T C O M E M E A S U R E S ：serum biochem icalindices． organ coef『icient． and silvercontent R E S U L T S ：T here w as significantdifference in individualorgan coefficientbetw een eachdrugapplication group and blankco ntrol group． B utno significantdifference in absolute m ass w as found betw een eachdrugapplication and the blankcentrelgroup． Ihese findings suggested no clinicalsignificance oforgan coefficient． O therorgan coefficients w ere in the no rm alrange ， and there w as no significantdifference betw een each drugapplication group andthe blankcontrolgro up P atho ． histologicalchanges relatedto toxicityw ere notfound． R ats from the nanosilvergroup did notshow foxic reaction ． C O NC L U S IO N ：Nanosilverproduces potentialadverse biologicaleffects afterim planted into hum an body． 1N T R O D U C T IO N N anosilver— conta ining antim icrobia J biom ate rials are beco m ing increasingly im portantbecause oftheir w ide applications including dressings， w om an drugs and im plantbiom aterials， such as nanosilver antibacterialpipe 【 ‘’ and nanosilver intrauterine device ． A s the nanosilver． co nta ining m edicaI devices contactor are im planted into hum an body directly， the safety ofnanO technO logy has been w idely concerned and disputed． T here are som e repots addressingthe potentialbad bio logical effects ofnanoscale m aterials [2 - 8] ． F orthis reason ， it is necessaryto study the biologicalsafety of nanosilver— containing biom aterials． In the present study， inductively coupled plasm a m ass spectrom etry (IC P — M S )w as em ployed to determ ine the distribution ofnanosilver and m icrosilver， w hich is a control， in the rattissue organs． M A T E R IA L S A N D M E T H O D S D esign A nim alexperim ent T im e and setting P erform ed atthe M edicaI D evice C enterofNationa Institute fo rthe C ontroJ ofP harm aceuticaI and B iologicalP roducts frO m J une 2005 to A ugust2006 M aterials N anosilverparticles and m icrosilverparticles w ere purchasedfrom S igm a ． U S A T hirtyhealthyadult lssN 1673 - 8225 C N 21 — 1 539／R cO D E N ：Z L K H A H W istar rats， equalnum berofm ales andfem ales， aged 5 w eeks old， w eighing 14 5 — 1 5 5 g． w ere purchased frO m L aboratoryA nim aI C enterofN ationallnstitute for the C ontroI ofP harm aceuticaI and B iologicalP roducts and jncluded in this studyfperm ission N o ． S C X K J IN G 2005 — 2004 )． E xperim entalprotocols com plied w ith尺egulations for the A dm inistration ofA flairs C oncerning E xper|m enta| A nim aIs， fo rm ulated bythe M inistry ofS cience and T lechnology ofC hina L uJ ． M ethods T hirtyrats w ere random lydivided into 3 groups， w ith5 m ale and5 fem ale rats pergroup：nanosilver， m icrosilver, and blankcontr0 1． N anosilverand m icrosilverparticles w ere respectivelysubcutaneO usIy im plantedforsubchronic toxicitytest． T he nanosilver and m icrosilvergroups w ere given 0 ． 33 g／kg nanosilverand m icrosilver， respectivelyw hen the test began ． R ats from the blankcontrolgroup received identicalprocedure， w iththe exception ofdrug application ． A t12 w eeks， bloodw as collectedfor analysis ofbiochem icalanalysis． A ftersacrifice， brain， heart， liver, spleen， lung， kidney， adrenalgland， prostate ， testis， uterus， andovary w ere w eightedfor evaluation oforgan coefficient． S ubsequently， the above specim ens w ere fixedw ith 1 0％ form aJjn solution， paraffin— em bedded， sliced， and hem atoxylin- - eosin dyedfo r patho - - histological observation ． A tthe sam e tim e， four rats w ere random ly selected from eachgroupto determ ine the silvercontentin serum and som e organs byplasm a m ass spectrom etry 。] uj ． P recisely， afterpreciselyw eighted， 。 Nationallnstitute fo‘ the C ontrolof P harm aceuticaIand B iologicalP roducts， B eijing 100050， C hina ‘D epartm ent ofB iom edica l E ngineering， S chool O fM edicine T singhua U niversity， B eijing 100084 ． C hina C hen D an— dan★ ． M aster， A ssistant investigator， N ational Institute forthe C ontrolof P harm aceuticaJ and B iologicalP roducts， B eijing 1 00050， C hina heijinganba@ live on R eceived：2008． 12-22 A ccepted：2009 - 02— 21 (20081222018，D ) C hen D D X iT F B ai J ， W ang J N anosilver subchronic toxicity and silverdistribution in differentrat tissues Z hongguo Z uzhiG ongcheng Y anjiu yu L inchuang K angfu 2009；1 3(16)： 3 181 — 3 184 【http：／／w w w crLercn http：H en zglckfcorn 3 181 n ■ ●_ 竹 吖 r fa m N d the heart， liver， spleen， lung， kidney， adrenalgland， brain ， uterus testis， and prostate w ere placedin a digestion bottle ． F ollow ing addition of4 m L guarantee reagentH N0 3 and8 m L ultra — pure w ater， the tissues w ere digestedfor20 m inutes bym icrow ave ． A ftercooling， the tissues w ere m eteredto 50 m L by adding ultra— pure w ater． T he blankcontro Igroup received jdent~caI m icrow ave digestion． M ain outcom e m easures S erum biochem icalindices， organ coefficient， and silver content． S tatisticalanalysis A lldata w ere processedbythe firstauthorusingstatistic softw are (NationalInstitute forthe C ontrolofP harm aceutical and B iologicalP roducts， C hina)andftests w ere used． R E S U L T S G eneralhealth sta te ofexperim enta lanim als A t12 w eeks aftersubcutaneous im plantation ofnanosilver particles， rats exhibitedgoodhealth． H em atolo gicaland biochem icaI indices H em atologicaI and biochem icaIindices w ere in the nO rm af range ． T here w as significantdifference in individuaI organ coefficientbetw een eachdrug application group and blank controIgroup． B ufno significantdifference in absolute m ass w as foundbetw een eachdrug application andthe blankcontro group． T hese findings suggested no clinicalsignificance of organ coe衔cient． 0 therorgan coefficients w ere jn the norm aJ range ， andthere w as no significantdifference betw een each drug application groupandthe blankcontrolgroup． S ilverdistribution in differentrattissues after im planta tion ofnanosilver A t12 w eeks afterim plantation ofequalm ass ofnanosilverand m icrosilverparticles， follow ingabsorption， m etabolism ， and excretion ． silverdistribution andaccum ulation is show n in T able 1 ． ┏ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ┓ ┃1 ┃ ┃l协 b ¨ “怡 川 b仃№山 。。隅 m 圳断 邮 ¨ 。¨ 诗。u(ex+ Ss ， 10" 9g／g) ┃┣ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━┫ ┃ S ilvercontent ┃┃B lank in nanosilver ┃ ┃ Item control N anosilver M icrosnver group／silver ┃┃group group group contentin ┃┃m icrosilver ┃┃group ┃ ┣ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ┫ ┃S erum 2． 04 ~1 ， 37 177 00~4 8． 36 33 31±16 74 5 3 ┃ ┃B rain 7 97~13 01 586 ． 70~78． 66 130． 6~28． 3 4 ． 5 ┃ ┃H eart 4 88~3 ．02 2 138~1571 35 54 ~22． 22 60 5 ┃ ┃L iver 17 10~24 39 5 984 ~4 4 63 54 0． 8~688． 7 1 1 ． 0 ┃ ┃S pleen 34 ． 4 2~14 ．79 26 550~16 34 0 609~538． 9 4 3 6 ┃┃L ung 13 ． 59~8．094 3 553~2 4 90 74 80~53 ．65 4 7 ． 5 ┃ ┃K idney 13 09~7 ． 794 18950~8076 1 656~174 6 1 1 ．4 ┃┃A drenaI 304 ．00~5861 6 64 5~6 083 4 4 9~186 14 ．5 ┃ ┃gland ┃ ┃ P rostate 1 25~0 ． 4 8 4 4 83~278． 7 18． 13~4 21 24 ．7 ┃ ┃ T estis 16 02~1 1 ． 91 10 13 0~34 2 ． 1 163 ． 9~20 19 61 ．9 ┃┃U terus 8． 22~1 ． 16 1 633~532 92 ． 74 ~883 17 6 ┃┃andovary ┃ ┣━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━┫ ┃ ┃┗ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━┛P atho - histologicalexam inationA bnorm alpathologicalchanges ofthe liver， kidney． 1ung， andtestis w ere found． butthese are Iikelyto correlate w ithindividuadifference． P atho- histologicalchanges relatedto toxicityw erenotfound． R ats from lhe nanosilvergroup did notshow toxicresponse (T able 21．D IS C U S S IO NT he presentresults revealedthatat12 w eeks afterim plantationofequalm ass nanosilverand m icrosilver， the silverdistributionorderofnanosilver— treated rats is：spleen > kidney’ testis >adrenalgland > liver > lung > heart > uterus and ovary > brain>prostate> serum ． T he silverdistribution orderof 3 182 m icrO silve卜treated rats is：kidney > spleen > Iiver > adrenaI gland > testis > brain > uterus andovary > lung ’ heart > serum ’ prostate ． S o the nanosilverparticles and m icrosilverparticles exhibitdifferentdistribution characteristics in rats [11 - 13 ] ． T he accum ulation degree ofnanosilverin rats ’ organs is m uch greaterthan thatofm icrosilver． S o nanosilverdetains in vivo longerthan m icrosilver[ 14 - 15 ] ． T he silvercontentin testis ofnanosilver。 treated rats is 61 ． 9 P 0 ． B ox 1200, S henyang 110004 cn zglckf． com tim es thatin testis ofm icrosilver— treated rats． T hese jndicate thatnanosilverperhaps passes through blood． ．testis- ． barrierand is accum ulated in the testis． T he strongaccum ulation of nanosilverparticles in lhe spleen also jndicates thatafter enteringinto the bloodcirculation， nanosilveris phagocytizedby m acrophages in the spleen， resulting in greataccum ulation ． B ut m icrosilveris prim arilyaccum ulated in the kidney． A possible factorthatleads to differentdistribution and accum ulation characteristics is differentparticle features [16- 18】 ． N anO D artjcIes have tw o distinctcharacteristics including ultra． sm alI size andlarge specific surface area ． T hey have m ore chances to pass throughbiologicalm em brane and enter into tissue andcirculatorysystem ， finallyresidingin eachorgan． In addition， itis very difficultfororganism to excrete so tiny substance [19】． T o study nanoparticle distribution in the organism ， the conventionalm ethods include isotope labeling[ zujandatom ic absorption spectrom etry [21 - 22】 ． In this study， w e attem pted IC P — M S to determ ine silvercontentin each ratorgan ． T he num ericalvalue achieves ppb IevelT he m ethod can be safely conductedandprovides accurate results andtrace m easurem ent． T he subchronic system ic toxicityteslresults show edthat nanosilverhad no toxicity response atthe dosage of0 ． 33 g／kg． T he IC P — M S results revealedthatnanosilver had m ore chances to pass throughbiologicalm em brane because ofsm allsize ． T herefore ， w e thinkthatnonaosilverproduces potentialadverse biologicaI effects after im planted into hum an body． R E F E R E N C E S [2】2 [3】 [4】 [1 5】 [16】 【17】 [18】 【19】 [20] [21】 L in A H ． Q in Y M ， R ao J ． etalT he germ icidaland inhibitory efficacyofnano— antim icrobialS hiyongY ufangY ixue rgm 2003 ；10(21：168— 1 70 ． ’ ⋯ X ia T L iN ． N eIA E ． P otentiafhealth im pactofnanoparticles A nnu R ev P ublic H ealth． 2009；14 W ilson R F ． N a nO technology：the challenge ofregulating know n unknow ns． J L aw M ed E thics． 2006：34 (4 )：704 — 7 13 O berdS rster G ， F inkelstein J N ， J ohnston C ， etalA cute pulm onary effects ofultrafine particles in rats and m ice ． R es R ep H ealth E fr lnst． 2000；(96)：5 — 74 ；75 — 86 |S S N 1 873 ． 8225 C N 21 ． 1 539，R coD E N ：zL K H A H A faq F -A bidjP M atin R ， eta1． C ytotoxicity， pro — oxidanteffects and antioxidanldepletion in rallung alveolar m acrophages exposedto ultraflne titanium dioxide J A P P lT oxic0 1． 1998；18(5 )：307 ． 3 12 ． O berdS rster G ， F erin J ， G elein R ， eta1． R ole ofthe alveolar m acrophage in lung injury ：studies w ithultrafine particles． E nviron H ealth P erspect． 1 992；97：193 — 1 99 ． O berdS rster G ． P ulm onary effects ofjnhaled ultrafine particles． 1nl A rchO ccup E nviron H ealth． 2001 ；74 (1 1：1 — 8 O berd5 rster G ， O berd5 rsterE ， O berdS rsterJ ． N anotO xicO lO gy：an em erging discipline evolving from studies ofultrafine particles． E nviron H ealthP erspect 2005 ：113(7)：823 — 839 T he M inistry ofS cience and T echnologyofthe P eople ’ s R epublic 0 fC hina ． R egulations forthe A dm inistration ofA flairs C oncerning E xperim entaIA nim als 1 988— 10— 3 1 IS 0 10993 — 6 B iologicaI evaluation ofm edicaIdevices — P art 6： T ests forlocaleffects afterim plantation S hen J C ， H uang Z 丫 Z huang Z X ， etaI． S tudyon H g2 + distribution andspeciation in differenttissues ofrats． G uang P u X ue Y u G uang P u F en X i2005 ；25 (10)：1688— 1692 ． A rvidson B ． A review ofaxonaItransport ofm etals T oxicology 1994 ；88f1— 3)：1 - 14 D onaldson K ， B row n D ， C IouterA ， eta1． 丁he pulm onary toxicology ofultrafine particles J A erosolM ed． 2002；1 5(2)：21 3 — 220 K ato r Y ashiro r M urata r etalE vidence thatexogenous substances can be phagocytized by alveolarepitheliaI cells a nd transported into blood capillaries． C elIT issue R es． 2003；3 11 f1)： 4 7— 5 1 ． K reuterJ ． 1nfluence ofthe surface properties on nanoparticle— m ediatedtransport ofdrugs to the brain J N anosciN anotechnol 2004 ：4 (5 )：4 84 — 4 88． L am C W ． J am es J T , M cC luskeyR ， etalP ulm O narytoxicityof single— w allcarbon nanotubes in m ice 7 and90 days after intratrachealjnstillation ． TO xicoI S ci． 2004 ；77(1 )：126 — 1 34 ． O berdS rsterE M anufactured nanom aterials (fullerenes， C 60) induce oxidative stress in the brain ofiuvenile Iargem outhbass． E nviron H ealth P e rspect． 2004 ；112(1 01：1 05 8— 1 062 O berdS rster G 。 S harpZ ， A tudo reiV etalT ranslocation ofjnhaled ultrafine particles to the brain． InhalT oxic0 1． 2004 ；16(6． 7)：4 37 — 4 4 5 O berd6rste r G ， S harp Z ， A tudoreiV ，eta1． E xtrapulm onary translocation ofultrafine carbon particles foIlow ingw hole — body inhalation exposure ofrats． J TO xicoI E nviron H ealthA ． 2002；65 (201：1 53 1 — 15 4 3 D onaldson K ， S tone V T ran C L ， etaI N anotoxjc0 10 gy O ccup E nviron M ed． 2004 ；61 f9)：727 — 728 C hatte rjee D K ． F ong L S ， Z hangY ．N anoparticIes in photodynam ic therapy：an em erging paradigm ． A dv D rug D eliv R ev． 2008；60 (15 )：1627 — 163 7 ． Z hang 丫 L u S 丫 G ao W J D eterm ine the trace am ountsilverof anim alblood andtissue byfam e atom absorbspectraI m ethod． Z hongguo M eirongY ixue Z azhi2006；1 5(8)：896 — 898． 3 183 同 嘲 吲 矧 剐 ∽ ⋯ 帷 m 畔 W W W ． C R T E R ． org C hen D D ， etaL N anosflver subchronic toxicity and silver distribution in differentrattissues 陈丹 丹 ★ ， 女 ， 1972 年生 ， 北 京市密云 县 人 ， 汉 族 ， 2006 年清华 大 学生物 医 学工 程 专业 毕 业 ， 硕 士 ， 助 理 研 究员， 主要 从 事医 疗 器械 的生物 安 全 性 评 价 方 面 的研 究 。 摘要 背景 ： 有实验报道 纳米银 的生物材料直接与 人体接触或植入 体 内 ， 能够产 生不 良的生物 学效应 。 目的 ： 验 证 纳 米银对 人体是 否存在潜在 的不 良生物学反应 ， 评 价其生物安全 性 。 设 计 、 时 间 及 地 点 ： 动 物 实 验 观 察 ， 2005 — 06／2006— 06 在 中 国药 品 生 物制 品 检 定所 以来器械检测中心 完成 。 材料 ： 纳米银粉和微米银粉为美国 S igm a 化 学试剂公 司产 品 。 方 法 ： 将大 鼠随机分为 3 组 ： 纳米银 组 ， 微 米 银组 ， 空 白对 照 组 ， 10 只，组 ， 雌雄各半 。 纳米银粉组 和微米银粉组 经 皮 下植入 进 行亚 慢性毒性试验 。 实验 开始时植入 1 次 ， 植入 剂量为 0． 33 g／kg。 对 照 组 只做手术 ， 不给药 。 同时 ， 每组随机选择 4 只 大 鼠， 对 12 只大 鼠的血 清和部分脏器使用等离子体质谱 仪进行银 在大 鼠各脏器 中分布 的测 定 。 主要 观 察指标 ： 血 液生 化学指标 ， 脏器 系数 ， 银 含 量 。 结果 ： 与对照 组 比较 ， 给药组 大 鼠的个别脏 器 系数与对 照 组 比较有显 著性差异 ， 但各给 药组脏器 的绝对质 量与对照 组 比较没有显 著 性 差异 ， 结合起来分析脏器 系数的异常不具 有 临床意义 。 其它各脏器 系数均在正 常值范 围内 ， 与对照 组 比较无 显 著性差 异 。 未见与 受试物 毒性作用有关的病 理 组 织 学改变 ， 给 予 纳米银粉大 鼠未见毒性反应 。 结论 ： 纳米银 对人体可 能存在潜在的不 良生 物学效应 。 关键词 ： 纳米银 ； 等离子体质谱 ； 亚 慢性毒 性 ； 皮下组织 doi：10 ． 3969／j． issn 1673 — 8225 ． 2009 ． 16 04 1 中图分类号 ：R 3 18 文献标识码 ：A 文章编号：1673 ? 8225(2009 )16- 03 181 — 04 陈丹丹 ， 奚廷 斐 ， 白净 ， 王 谨 ． 纳米银植入 大 鼠皮下 组织 亚 慢性毒性及 在不 同组 织中的分 布 [J 】． 中国组 织工 程研 究与 临床康复 ， 2009 ， 13(16)：3 181 — 3184 ． [http：／／w w w ． crter． org http：／／cn． zglckf． com 】 (E ditedbyF an G D ／S ong L P ／W angL ) isS N 、田 3 — 8225 C N 21 ． ’539稂 2009 年坂权 归 《中国组 织 I 程研 究与 临味潦 复》 杂志社 研寿 C R T E R 杂志对涉及 中医药 、 针灸内容稿件提 出的修稿要求 0 实验 主 体为人 的文 章 ： 应 在 “ 对 象” 中体 现 出纳 入 对 象的 中西 医诊 断标 准 ， 并 引入 相应 文 献 。 “ 讨 论 ” 中结 合 上 述 诊 断标 准从 中西 医 两 个 角度讨论 中药的有 效 性 。 修稿 时要 注 意 中 医 病名 一 定要有对应 西 医 病名 的描 述 。 0 “ 讨论 ” 中应结合 实验检测指 标 ： 从 中西 医 角度 ， 即从 传 统 医 学理 论 和 现 代 医 学理 论 两 个 方 面 对 等论 述 疾 病发 病机 制 ， 药物作用 也 应 与 前 面论 述 的疾 病 中西 医发 病机 制相 契合 。 0 描述 “ 中药 ” 作用 的稿件 ： 应 在 “ 材料和 方 法 ” 中体现 制 剂 类型 、 服 药方 法 、 效 果(水 煎剂 ， 粉 剂 ， 化 学淬取 ， 含 药血 清， 灌 胃， 腹 腔 注 射 ， 局部外敷 )， 并在 “ 讨论 ” 中说 明 中药制剂 类 型 、 服 药方 法 是 否 会 影 响 本 实验 结 果 ， 产生 实验 偏 倚和 不 足 ， 并对这 种偏倚和 不 足 展 开说 明 。 0 中药里 面含有多种生物碱 ： 要 对 中药进 行 深 入 的研 究 ， 仅 仅 提取 其有效 物质是 不 够的 ， 应 该 采用 标记 的方 法 。 要告诉读 者 同行 ， 文 章描 述 机 体 已经 吸 收 了哪 些 物质 ， 或者是机体 对 于哪 些 物质有反 应 ， 才可 以 找 到服 药和 产生 效 应之 间 的 关联 。 这 个 生 物标记 物可 以 是免疫 的 、 内分 泌 的等等 ， 可 以 是 具有 显 形 和基 因表型 的标 记 物 ， 因为基 因 的表型 不 同 ， 个体 之 间是有差异 的 。 0 实验 如不 能采用 标 记 的方法 确 定 是哪种 有 效成分产生 的结果时 ： 要 在 “ 讨论 ” 中应 紧密 3 184 围绕 实验 结 果 的指标 ， 说 明 “ 中药各有效 成分 ” 是 如 何 起 到结 果作 用 的 。 0 中药组 方 中各个单味药的比例含量应 明确 ： 制备过 程 要 描 述 至 使 实验 具 重 复性 ， 如 多少 药 材加 多少水 煎煮多少 时间 而 成的等 。 要 对 动物 给 药剂 量的设 定标 准进 行说 明 ， 即是 临床 用 药标 准还 是 临床 用 药的多少倍 。 0 当文章讨论单昧 中药作用 时 ： 应在“ 引言 ” 或 “ 讨 论 ” 合 适 的位 置 体 现 出该 药有效 成分 ， 该 有效 成 分 的化 学结 构 式 ， 药物名 称应 以 拉 丁 名 ， 英 文名 或拼 音名 表述 。 同 时要 注 意前述 描 述 应 来源 于既 定 的 “ 国家药品 标 准” ， 如 《中华人 民 共和 国药典》。 范 例 ： 文 章 所 讨 论 的 是 “ 三 七 总 皂 苷 ” ， 应 在 “ 引言 ”或 “ 讨 论 ” 适 当位 置 描 述 如 下 内容 ： 三 七 中 的 主 要 有 效 活 性 成 分 为 三 七 总 皂 苷 ， 为 五 加 科 植 物 三 七 【panaxnotoginseng (burk)f． h． chenl的 芦 头 按 一 定 的 _ T - 艺 提 取 得 的 总 皂苷 。 根 据 “中华人 民共 和 国 药典 》 记 载 三 七 的主 要 成 分 为 三 七 总 皂 苷 ， 它 主 要 含 有人 参皂 苷 R bl、 R e 、 R gl和 三 七 皂 苷 R 1 等 20余种 皂 苷成 分 ， 其 中人 参皂 苷 R bl(R bl)、 人 参 皂 苷 R gl(R gl)是 三 七 总 皂 苷 中含 量 最 高的 两 个 成分 。 人 参 皂 苷 R bl的 化 学 结 构 式 为 ： R 1 = 一 G Ic2— 门 G Ic：R 2= 一 G Ic6— ，1G Ic R ，O 人 参 皂 苷 R gl的 化 学 结 构 式 为 ： R 仁 一 G lc：R 2 _ 一G Ic R ．o 0 针灸类稿件应 说 明 ： 针 灸部位 、 针具 、 时 间 、 深 度 、 强度 、 频 率 。 0 表述 针刺取穴 时 ： 取 穴 依 据 不 能单纯 用 中医 理 论 来说 明 ， 为使 国 际 同行 专家也 能 明 白文章 意图 ， 西 医 的理 论 解释 是 必 要 的 ， 同时应 配 合 文献 加 以 支持 。 0 动物实验 中涉及针灸穴位 时： 应在穴 位 名 后 注 明 由世 界卫 生 组 织 引进 的 由英文 字母 和 数 字 相结 合 的穴 位 命名 ， 并用 括 号括 起 。 例 ： 外关 (sJ 5)， 翳风 (sJ l7)。 0 涉及 到人 体针灸穴位 时 ： 应提供人 体 穴 位 图 以 直观 明确 针 灸穴 位 位 置 。 P O ． B ox 1200, S henyang 110004 cn ． zglckf． com