兔眼急性高眼压对视神经血栓素A2和前列环素的影响

兔眼急性高眼压对视神经血栓素A2和前列环素的影响 兔眼急性高眼压对视神经血栓素A2和前列 环素的影响 ?820? 第二军医 . 报2oo5J ul;26(7)A cadJSecM.1MedUniv…' 兔眼急性高眼压对视神经血栓素A2和前列环素的影响 严灿荣,梁轩伟,冯晓津,郑彪(广东医学院附属医院眼科,湛江524001) ? 研究快报? [摘要]目的:观察急性高眼压后说神经血栓素A.(thromboxane,TXAz)和前列环素(prostacyclin,PGI2)的变化,为临床高 眼压治疗提供依据.方法:成年家龟3O只,随机分为正常对照组和急性高眼压不同时段组共5组,每组6只.正常对照组不 做处理,其他各组应用前房灌注法建立龟眼急性高眼压模型,并分别于急性高眼压恢复正常后1,1.5,24和48h摘除兔眼取视 神经匀浆检测TXA,PGI产物TXB_,,6-Keto—PGF.的含量.结果:急性高眼压恢复正常后1h和1.5h组视神经TXBe和 6Ketc~PGF..的含量均比对照组显着升高(P<0.01),直至眼压正常后48hTXB2与6-Keto-PGFI比值仍高于对照组 (P<O.05).结论:眼急性高眼压后视神经TXA,PGI含量显着升高,TXAz与PGIz的平衡紊乱,是导致视神经受损的重 要原因之一. [关键词]血栓素A2;前列环素;视神经;高眼压 [中图分类号]R775[文献标识码]A[文章编号]0258—879X(2005)07—0820—02 IncreaseofthromboxaneA2andprostacyclininopticnervesafteracuteintraocularhypertensioninjuryinrabbits YANCan— rong,IdANGXuanwei,FEN(;Xiacrjin,ZHENGBiao(DepartmentofOphthalmology,AffiliatedHospitalofGuang— dongMedical(~llege,Zhanjiang524001,China) EA~mACr]Obiective:Todeterminethecontentsofthromboxane(TXA2)andprostacyclin(PGI2)inopticnervesaftera— cuteintraocularhypertensioninjurysoastoprovideexperimentaldataforthetreatmentoftheclinicalintraocularhypertension. Methods:Arabbitacuteintraocularhypertensioninjurymodelwasestablishedby90一 minanteriorchamberdouche.Thirtyadult rabbitswereequallyrandomizedinto5groups:4intraocularhypertensioninjurygroups(60min,90min,24hand48hafter intraoculartensionnormalization)andanormalcontrolgroup.Theeyesofallrabbitswereremovedandthehomogenateofoptic nerveswasusedtodeterminethecontentsofTXt32and6Ketc~PGF1.,andthemetabolitesofTXA2andPGI2byradioimmuno— assay.Results:ThecontentsofTXB,and6-Keto-PGFI.inthe60minand90mingroupsweresignificantlyhigherthanthoseof thenormalcontrolgroup(P<O.01).TheratioofTXB]to6Ketc~PGF1.wassignificantlyhigherthanthatofthenormalcon— trolgrouptill48hafternormalizationofintraoculartension(P<O.05).Concision:ThecontentsofTXA2andPGI2areobvi— ouslyincreasedafterintraocularhypertensioninjuryandthebalancebetweenTXA2andPGI2isdamagedinrabbitopticnerves, whichmightbeoneoftheimportantreasonsfordamagetoopticnerves. [KEYWORDS~thromboxaneA2;prostacyclin;opticnerve;ocularhypertension lAcadJSecMilMedUniv,2005,26(7):820—821] 在高眼压状态下,视神经一方面在机械压力及 缺血的双重作用下出现青光眼的一系列临床现, 另一方面某些血管内皮源性炎症因子如前列腺素等 对视神经微循环的调节出现失衡,后者越来越引起 广大眼科学者的重视.有关内源性炎症因子血栓素 Az(TXA)和前列环素(PGIz)在急性高眼压引起视 神经损伤中的作用目前尚不清楚.我们通过建立兔 眼急性高眼压模型观察急性高眼压后视神经TXA 和PGI.的变化,探讨TXAz与PGI.在急性高眼压 致视神经损伤中的作用,旨在为临床高眼压治疗提 供依据. 1材料和方法 1.1实验动物及分组成年家兔3O只,体质量 2.O,2.5kg,健康,无眼疾,雌雄兼用(由广东医学 院动物实验中心提供).随机分为5组,每组6只; 除正常对照组外,其余4组(24只)均建立右眼急性 高眼压动物模型,并根据实验分别设立为眼压恢复 正常后1,1.5,24和48h组. 1.2高眼压动物模型的建立参照文献Eli所介绍 的前房灌注法建立高压眼模型.30g/I戊巴比妥钠 30mg/kg腹腔注射麻醉后固定动物,以连接5Oml生 理盐水瓶的4号针头行前房穿刺,以146em高度控 制压力至110mmHg(1mmHg一0.133kPa),并用 类压力计装置维持90min,然后渐降低眼压,待眼压 回到正常后,即拨去针头.整个试验过程严格无菌 操作,保证不损伤眼内组织,以免术后发生炎症反 应.实验动物于眼压恢复正常后1,1.5,24和48h [作者简介]严灿荣(1964一),男(汉族),副主任医师 第7期.严灿荣,等.兔眼急性高眼压对视神经血栓素A2和前列环素的影响?821? 处死并摘除眼球,取右侧视神经至视交叉处液氮保 存.同法取对照组右眼视神经液氮保存.视神经标 本称量后碾磨成1O9/6匀浆.然后按照TXB2和6一 Keto—PGF.放射免疫试剂盒(均购自武汉博士德公 司)说明书的加液步骤严格操作,用7放射免疫计数 器测定放射值.以对照管测定值和空白管测定值的 比率做曲线,并依据标准曲线和公式算出测定 管的TXB2和6-Keto—PGF1.值. 1.3统计学处理所有数据以-I-s表示,以统计 软件SAS8.12进行完全随机的方差,再用 最小有意义差异法(1eastsignificantdifferrence, LSD)进行样本均数的两两比较. 2结果 正常对照组及急性高眼压后不同时间组TXBe 和6-Keto-PGF1.的含量及TXBe/6一Keto—PGF1.比值 变化见表1.在眼压恢复正常后1,1.5及24h,视神 经TXBe和6-Keto—PGF.的含量均显着高于正常对 照组(P<0.O1);至48h,6-Keto—PGF1.含量恢复至 正常水平,而TXBe仍高于正常对照组(P<O.05). TXBe与6一Keto_PGF.比值在眼压正常后1.5h显 着升高(P<0.01),之后开始下降,至眼压降至正常 后48h仍明显高于对照组(P<0.05). 表1免眼急性高眼压恢复后不同时间视神经1?:和 6-Keto-PGF,的变化 lhb1Changesofand6-Keto-PGGofopticIin rabbitatvariousintervalsafteracuteintraocularhypertension (":6,土) , TXB26-Keto-PGFlTXB2f Group(R B /Pg?mg一)(pB/Pg?mg一)6-Keto-PGF1. Control102.04土6.98116.75土1O.010.85土0.06 Timeafteracuteintraocularhypertensionnormalization 1h138.46土24.36146.17?15.980.95土0.08 1.5h253.87土41.O8177.02土24.691.52土0.22** 24h166.O0土19.74139.98土17.711.18土0.15* 48h125.02土14.74119.98?17.711.01?O.11* P<O.O5,一P<0.01"UScontrolgroup 3讨论 TXAz和PGIz是体内重要的内源性炎性因子, TXAz与PGIz可相互拮抗,广泛参与机体的生理功 能调节,在血管舒缩,血压调节,局部组织器官的血 流供应以及内脏平滑肌舒缩方面均有重要作用.体 内TXAz,PGIz极不稳定,能自发水解成稳定的代 谢产物TXB2,6一Keto_PGF.,因此测定TXB2,6-Ke— to—PGF.含量可间接推测TXA2与PGI2的含量. TXA/PGI作为一对拮抗物质,生物学效应取决于 两者间的平衡,其平衡失调可导致血栓形成,血管痉 挛,微循环功能紊乱及组织器官灌注不良等一系列 严重病理生理改变_】].我们在实验中观察到兔眼急 性高眼压后TXA2,PGI2的代谢产物TXBe,6-Keto— PGF.升高,可能是由于高眼压引起视神经损伤时, 眼内自身的抗氧化能力不足,导致大量自由基的产 生l2_,再加上细胞内Ca+的超载_3_,共同激活生物 膜上的磷脂酶使花生四烯酸(AA)从膜磷脂中大量 释放出来,因而导致TXAz与PGI的平衡失调 所致. 眼内压超过视网膜本身调节限度时可以导致视 神经视网膜组织缺血.有报道,当瞬间性高眼压达 40mmHg并持续30min时,其眼血流量降至正常 血流量的1/3左右.此后,在观察期间的2h内,眼 压虽然恢复至正常水平,但眼血流量并未见恢复而 是继续下降,这一现象可能是内源性炎症因子影响 的结果'. 本实验眼压恢复正常后24h,48hTXA2/PGI2 的含量虽然较1.5h时降低,但与正常对照组相比 较仍有显着性差异(P%0.05).提示在降低眼压的 同时,如果不进行相应的视神经保护治疗,视神经还 可能因高眼压后缺血再灌注及炎症因子的升高而加 重损伤. [参考文献] [1]张宗端,段俊国.实验性高眼压动物模型研究进展IJ].眼视光 学杂志,2001,3(4):247—249. [2]孙为荣,孟庆康,李艳艳.兔急性高眼压状态后眼组织自由基 及过氧化氢酶的变化[J].眼科研究,2001,19(2):104—105. [3]ToriuN,AkaikeA,YasuyoshiH,ela1.Lomerizine,aCa2+ channelblocker,reducesglutamate-inducedneurotoxicityand ischemia/reperfusiondamageinratretina[J].ExpPRes, 2000,70(4):475—484. [4]KatayamaY,ShimlzuJ,SuzukiS,ela1.Roleofarachidonic acidmetabolismonischemicbrainedemaandmetabolism[J]. AdvinNeurol,1990,52:105—110. 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