倍他米松乳膏的稳定性及有效期预测

倍他米松乳膏的稳定性及有效期预测 ? 药品检验? 倍他米松乳膏的稳定性及有效期预测 钱美英,缪丽燕,石建,王金花,张华(苏州大学附属第一医院】临床药学研究室,苏州 市215006) 中图分类号R927.2文献标识码A文章编号1001—0408(2006)11085202 摘要目的:研究及预测倍他米松乳膏的稳定性与有效期.方法:以高效液相色谱法 测定倍他米松的含量,分别用初均速法和强光 照射法对倍他米松乳膏进行稳定性试验.结果:倍他米松检测浓度线性范围为 0.25,8ug/ml(r一0.9991),平均回收率为98.56% (RSD=0.78%);其含量与温度相关性较大,光照的影响不明显.结论:倍他米松乳膏 宜于常温阴凉处保存,预测有效期为1y. 关键词高效液相色谱法;倍他米松乳膏;初均速法;含量;稳定性;有效期 StabilityandExpirationDatePredictionofBetamethasoneCream QIANMeiying,MIAOLiyan,SHIJian,WANGJinhua,ZHANGHua(Dept.ofClinicalPharmacologyRe search,TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215006,China) ABSTRACTOBIECTIVE:TostudythestabilityandtOpredicatetheexpirationdateofbetamethasonecream.METHODS: TheHPLCmethodwasusedtOdeterminationthecontentofbetamethasone.thestabilitytestofcreamwasdonebyinitialmean velocitymethodandstronglightexposureexperiment,respectively.RESULTS:Thelinearconcentrationrangeforbetametha— sonecreamwas0.25,8g/ml(r一0.9991),theaveragerecoveryratewas98.56%,RSD一 0.78%;Thecontentwashighly correlatedtOtemperature.whereasonwhichthelightexposuredidlittleeffect.C0NCLUS10 NS:Betamethasonecreamshould bestoredunderroomtemperatureandinacoolplace.itiSpredictedthattheexpirationdateofb etamethasonecreamiS1year. KEYWORDSHPLC;Betamethasonecream;Initialmeanvelocitymethod;Content;Stabili ty;Expirationdate 倍他米松乳膏为苏州大学附属第一医院自制的水包油型 (O/W)糖皮质激素类药物,具有抗炎止痒,收缩血管的作用, 局部应用治疗过敏性皮肤病,皮炎湿疹,皮肤粘膜瘙痒等症.目 前,有关倍他米松乳膏的稳定性研究少有文献报道.笔者采用 初均速法"和强光照射法对其进行稳定性试验,参照2000年 版《中国药典》倍他米松原料的色谱条件及理化性质,用高效 液相色谱(HPLC)法测定乳膏中倍他米松的含量,并结合对 基质稳定性-的研究,预测我院自制倍他米松乳膏的有效期. 1仪器与试药 1.1仪器 高效液相色谱系统,包括510泵,2487紫外检测仪, 717Plus自动进样器(美国Water公司);电热恒温水浴锅(江 苏沙洲医疗器械厂). 1.2试药 倍他米松对照品(上海华联制药有限公司,含量:998%, 批号:031004);倍他米松乳膏及空白基质(苏州大学附属第一 医院自制,含量:0.1%,规格:20g/支,批号:20040205);甲醇为 色谱纯. 2方法与结果 2.1色谱条件 色谱柱:AngilentZobaxCl8(150mm×4.6mm,5m);流 动相:甲醇,水(6:4);流速:1.0ml/min;柱温:35?;检测波 长:240nm;进样量:20l.该色谱条件下倍他米松的保留时间 为7.2min,空白基质在相应位置无干扰,色谱详见图1. 2.2线性关系考察 - /~主管药师.研究方向:l临床药学.电话:0512—65223637—8467 ' 852'ChinaPharmacy2006Vo1.17No.11 162432448566.47.28min 图1样品HPLC 1倍他米松 Fig1HPLCofsample 准确称取倍他米松对照品20mg,加甲醇至10ml溶解,摇 匀作为品储备液.用甲醇稀释,配成浓度分别为0.25, 0.5,1,2,4,8Ug/ml系列溶液.精密吸取上述溶液20/.1,分别按 "21"项下色谱条件进样测定,以倍他米松浓度(C)为横坐标, 峰面积积分值(Y)为纵坐标绘制标准曲线,得回归方程Y一 10.C(r一0.9991).结果表明,倍他 881422.0916+3.113× 米松检测浓度在0.25,8Ug/ml范围内呈良好的线性关系. 2.3精密度试验 配制高,中,低3种含量的倍他米松乳膏(含量:0.025%, 0.101%,0.401%),分别称取2g,共15份.置于烧杯中,加 10ml双蒸水调成糊状后,加甲醇85ml溶解,过滤置于100ml 容量瓶中,加甲醇至刻度,再用甲醇稀释10倍,即倍他米松浓 度为0.5,2.0,8.0/~g/ml,进样20/.1,分别于同日进样和连续5 日内同法重复测定,记录峰面积.测得倍他米松的日内,日问相 对标准差(RSD)分别为0.83,1.31%. 2.4回收率试验 中国药房2006年第17卷第l1期 ?.? 准确称取倍他米松对照品80rag,加入甲醇至4Oral,溶解, 配成浓度为2mg/ml的储备液,另称取倍他米松空白乳膏基质 2g,共15份.准确量取储备液0.25,1,3ml,分别加入15份 (13.一5)空白基质中调匀,各取双蒸水10ml调成糊状后,加甲 醇85ml溶解过滤至100ml容量瓶中,加甲醇至刻度,再分别用 甲醇稀释10倍,配成浓度分别为0.5,2.0,6.0g/ml的溶液, 按"2.1''项下色谱条件进样20/~1,记录峰面积,计算平均回收 率,结果详见表1. 表1回收率试验结果(n=5) Tab1Resultsofrecoverytest(n=5) 2.5样品含量测定 准确称取倍他米松乳膏2g(n一5),置于烧杯中,加入 10ml双蒸水调成糊状后,加入甲醇85ml溶解,过滤,置于 100ml容量瓶中,加入甲醇至刻度,再用甲醇稀释10倍,配成 倍他米松浓度为2t~g/ml的溶液,按"2.1''项下色谱条件进样 20l,平行测定3次,记录峰面积.结果,倍他米松含量分别为 1.93,1.92,1.95t~g/ml. 2.6稳定性试验 2.6.1初均速法稳定试验:准确称取倍他米松乳膏2g,共35 份,密闭装入无色透明玻璃瓶中,分成7组(13.一5),分别置于 60?,70?,80?,85?,90?,95?电热恒温水浴锅内,放置时 间分别为13,ll,10,9,8,7,6h,按"2.5"项下方法配成倍他米 松浓度为2/~g/ml的溶液,按"2.1"项下色谱条件进样20/A,记 录峰面积.不同温度,时间倍他米松含量变化详见表2. 表2不同温度,不同放置时间下倍他米松的稳定性情况 Tab2Stabilityofbetamethasoneatdifferenttemperature andstoragetime 通过公式计算倍他米松乳膏有效期,用lgV.对1/T回归, 得回归方程为1g()一一+17.25I.yJ一 0.9384;推算室温(250C时)贮存期,T一298.2时100%---C%一 10%时的时间r,得o25 . V 9lg(10/9)一一6053.35/298.2+ 17.25,得r09—11220h一1.28y. 本方法是以反应初均速Vo代替速度常数K,按Arrhenius 指数规律外推室温贮存期,倍他米松乳膏在室温下主药含量下 降10%所需时间为1.28y,即有效期为1y. 2.6.2光照试验】:准确称取倍他米松乳膏2g,共25份,密 闭装入无色透明玻璃瓶中,放人恒温光照箱,于2500Lx, 3500Lx强度下分别于0,1,3,5,10d取样,按"2.5"项下方法 测定其含量,结果详见表3. 表3光照条件下不同时间点倍他米松的含量变化(n=5) Tab3Contentsofbetamethasoneatdifferenttimeof lightexposure(n=5) 塾!! 平均测得量c(gn1)2.00~0.02200~0.101.965~0.081.987~0.091.974~0.075 标示量(%)l【】(】l00.0098.2599.3598.70 由表3可见,光照对倍他米松含量变化不明显,且在电子显 微镜下观察乳膏基质无破乳现象,色泽,细腻度,涂展性良好. 3讨论 HPLC法在测定倍他米松乳膏中倍他米松含量时提取是 关键.虽可采用水浴加热法提取,但为避免温度的影响与本试 验中温度对倍他米松的稳定性试验的冲突,基于倍他米松易溶 于甲醇,且我院生产的倍他米松乳膏为O/W型基质的特点,笔 者采用逐渐加入双蒸水10ml调成糊状使其破乳,再用甲醇提 取的方法.测定结果表明,该方法提取完全,不影响试验结果. 初均速法是经典恒温法的基础上出现的一种简化方法.其 理论基础仍是经典法赖以预测的两个基本规律,即浓度对反应 速度的影响规律和温度对反应速度影响的规律,但初均速法简 化了试验和计算手续,作为预测有效期的一种近似法,在医药 企业和应用单位易于推广使用. 按《中国药典》标准,结合倍他米松及其基质稳定性试验, 倍他米松遇热有一定变化,但对光照稳定性较好,因此,将我院 制备的倍他米松乳膏有效期定为1y较合理,贮存条件为室温 阴暗处. 参考文献 【1】李峰,陈理,赵登亮,等.初均速法对维生素Bz溶液 的动力学研究【J】.内蒙古医学院,1998,20(2):106. 【2】国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)【S】. 2000年版.北京:化学工业出版社,2000:727,728. 【3】陈英.HPLC法测定倍他米松软膏中倍他米松的含量 【J】.广东药学,2003,13(1):18. 【4】庞贻慧.药物稳定性预测方法【M】.北京:人民卫生出版 社.1984:76,80. 【5】南京药学院药剂学教研组.药剂学【M】.第2版.北京: 人民卫生出版社,1985:853~856. (收稿日期:2005—06—08修回日期:2005—10—18) SFDA发布暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告 本刊讯国家食品药品监督管理局近日发布通告,要求自 2006年6月1日起,在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7 个注射剂,暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类 注册申请,并将组织对该类药品进行再评价. 暂停使用和暂停受理,审批鱼腥草注射液等7个注射剂, 系因国家药品不良反应监测中心病例统计表明,使用鱼腥 中国药房2006年第l7卷第11期 草注射液,复方蒲公英注射液,鱼金注射液,炎毒清注射液,新 鱼腥草素钠氯化钠注射液,新鱼腥草素钠注射液,注射用新鱼 腥草素钠后,引起患者过敏性休克,全身过敏反应,胸闷,心悸, 呼吸困难和重症药疹等严重不良反应,已明确显示该类药品存 在临床用药安全隐患. ChinaPharmacy2006Vo1.17No.11'853'