渗透压摩尔浓度测定法

渗透压摩尔浓度测定法 附录 IX G渗透压摩尔浓度测定法 生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通 过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的 压力，即为渗透压。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中， 渗透压都起着及其重要的作用。因此，在制备注射剂、液体型眼用制剂等药物制 剂时，必须关注其渗透压。凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗 透压摩尔浓度。 静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药(如甘露醇注射液)等制剂，应在 药品说明书上标明其渗透压摩尔浓度，以便临床医生根据实际需要对所用制剂进 行适当的处置(如稀释)。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为 285, 310mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或 5%葡糖糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液 相当。 溶液的渗透压，依赖于溶液中粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗 透压摩尔浓度(Osmolality)来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压 贡献的总和。渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔 来表示，可按下列公式计算毫渗透压摩尔浓度(mOsmol/kg): 毫渗透压摩尔浓度( mOsmol/kg)=〔每千克溶剂中溶解溶质的克数/分子量〕 ×n×1000 式中，n为一个溶质分子溶解或解离时形成的粒子数。在理想溶液中，例如 葡萄糖 n=1，氯化钠或硫酸镁 n=2，氯化钙 n=3，枸橼酸钠 n=4。 在生理范围及稀溶液中，其渗透压摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较 小;随着溶液浓度的增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度下降。例如 0.9% 氯化钠注射液，按上式计算，毫渗透压摩尔浓度是 2 × 1000 × 9/58.4=308mOsmol/kg，而实际上在此浓度时氯化钠溶液的 n稍小于 2，其实际 测得值是 286mOsmol/kg;复杂混合物，如水解蛋白注射液的理论渗透压摩尔浓 度不容易计算，因此通常采用实际测定值表示。 1 渗透压摩尔浓度的测定 1.1原理通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在 1 理想的稀溶液中，冰点下降符合Δ Tf=Kf?m的关系，式中，Δ Tf为冰点下降值， Kf为冰点下降常数(当水为溶剂时为 1.86)，m为重量摩尔浓度。而渗透压符合 Po=Ko?m的关系，式中， Po为渗透压，Ko为渗透压常数，m为溶液的重量摩 尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓 度。 1.2仪器采用冰点下降的原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪通常由制冷系 统、用来测定电流或电位差的热敏探头和振测定探头浸入供试溶液的中心，并降至仪器的冷却槽中。启动制冷系统，当供试 溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器(或金属探针)诱导溶液结冰， 自动记录冰点下降的温度。仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是 渗透压摩尔浓度。 1.3溶液取基准氯化钠试剂，于 500,650?干燥 40,50分钟，置干 燥器(硅胶)中放冷至室温。根据需要，按表 1所列数据精密称取适量，溶于 1kg水中，摇匀。 表 1 渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液 每 1kg水中氯化钠的重量( g)毫渗透压摩尔浓度(mOsmol/kg)冰点下降温度(?T?) 3.087 100 0.186 6.260 200 0.372 9.463 300 0.558 12.684 400 0.744 15.916 500 0.930 19.147 600 1.116 22.380 700 1.302 1.4供试品溶液供试品如为液体，通常可直接测定;但如其渗透压摩 尔浓 度大于 700或为浓溶液，可用适宜的溶剂(通常为注射用水)稀释至表 1测定范 围内;如为固体(如注射用无菌粉末)，可采用药品标签或说明书中的溶剂 溶解并稀释至表 1测定范围内。需特别注意的是，溶液经稀释后，粒子间的相互 作用与原溶液有所不同，一般不能简单地将稀释后溶液渗透压的测定值乘以稀释 倍数来计算原溶液的渗透压摩尔浓度。例如，甘露醇注射液、氨基酸注射液等高 渗溶液和注射用无菌粉末可用适宜的溶剂(如注射用水、5%葡萄糖溶液或生理 盐水等)经溶解、稀释后测定，并在正文品种各论项下规定具体的溶解或稀释方 2 法。 1.5测定法按仪器说明书操作，首先取适量新沸放冷的水调节仪器零点， 然后由表 1选择两种标准溶液(供试品溶液的渗透压摩尔浓度应介于两者之间) 校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度或冰点下降值。 2渗透压摩尔浓度比的测定供试品溶液与 0.9%(g/ml)氯化钠标准溶液 的渗透压摩尔浓度比率称为渗透压摩尔浓度比。用渗透压摩尔浓度测定仪分别测 定供试品溶液与 0.9%(g/ml)氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度 OT与 OS，方 法同 1.5。并用下列公式计算渗透压摩尔浓度比: 渗透压摩尔浓度比=OT/OS 渗透压摩尔浓度比的测定用标准溶液的制备精密称取经 500,650?干燥 40,50分钟并置干燥器(硅胶)中放冷的基准氯化钠 0.900g，加水使溶解并稀 释至 100ml，摇匀。 3