[DOC] 肝移植受者环孢素A血药浓度监测指标探讨

[DOC] 肝移植受者环孢素A血药浓度监测指标探讨 肝移植受者环孢素A血药浓度监测指标探 讨 中国医院药学杂志2006年第26卷第9期ChinHospPharmJ,2006Sep,Vol26,No.09 酯对照品溶液,按”2.1”项下的色谱条件依法测定, 结果见表2. 表2回收率试验结果(=5) Tab2Resultsofrecoverytestsofsample(=5) . 样品含量加人量测得量回收率平均回RSD 1手品/mg/rng/mg/%收率/%/ 11.109().8871.99099.7() 21.1090.8872.0051()().45 31.1090.8871.96098.2()99.011.35 41.1091.1{192.20099.19 51.1()91.1(}u2.2301()().54 61.1()91.1()92.21099.64 71.1()91.3312.42399.30 81.1()91.3312.36997.09 :!:!!:丝!::!::!!1 2.7样品测定分别取不同批号的绿康银杏叶片, 依2.4项下样品及供试品溶液的制备方法制备供试 品溶液,精密量取1L,依次进样,记录峰面积并计 算a一亚麻酸的含量,结果绿康银杏叶片中a一亚麻酸 的含量测定结果见表3.因此,将成品质控标准修 订为a一亚麻酸的含量不低于1.100mg/片. 表3绿康银杏叶片中旷亚麻酸的含量(=4) Tab3Determinationof旷LinoleicacidinLukanggrngko 1eartablets(r/=4) 3讨论 本试验利用乙醚一正己烷作为提取溶剂,目的是 将紫苏子油从药粉中提取出来,并采用快速脂肪酸 酯化法将其转化为脂肪酸甲酯后检测『7. 本实验采用简单易行的方法提取,用GC—MS 法鉴定了紫苏子油中脂肪酸的组成,通过NIST质 谱数据库的计算机检索,共鉴定出4种脂肪酸,将峰 面积归一化,测得了其相对百分含量,其中a一亚麻 酸占54.28,与文献报道的含量和组成有一定偏 差[,可能是一方面样品在处理的过程中脂肪酸没 有被完全甲酯化,另一方面紫苏子油在制成成品的 过程中由于受热,氧化,从而使其有效成分的含量和 组成发生变化. 紫苏子油中所富含的a一亚麻酸为?3系列多烯 不饱和脂肪酸,由于该不饱和脂肪酸在体内不能自 身合成,必须靠食物供给,故称为必需脂肪酸.越来 越多的证据表明,?3系列多烯不饱和脂肪酸在生 物膜的结构和功能上起着特殊作用.在鉴定过程中 发现,总离子流图中还有其他较小峰分别为棕榈酸, 油酸,亚油酸,也具有特殊的药用价值,由于a一亚麻 酸的相对百分含量最高,故将其作为含量测定的一 项质控指标. 参考文献: [1]林文群,陈忠,刘剑秋.紫苏子化学成分初步研究EJ].海峡药学 2004,14(4):26 [23陈栋染.刘莉,黄刚.紫苏油及大豆肽合剂对大鼠血脂的调节作 用_J].临床心血管杂志,2003,19(1):3()一32, [3]谭晓华,叶丽明,葛发欢.紫苏子油的超临界C()2萃取及药效 学研究_J].中药材,1999,22(1o):52O一523. E43郭英,蔡香成,李华娟.紫苏子油和松子油对大鼠机能脂类和脂 质过氧化的影响[J].营养,1996,18(3):268. Es]徐章华,邵玉芬.a一亚麻酸对大鼠行为,视网膜及肝脑脂肪酸构 成的影响EJ].中国公共卫生,2002,18(3):301—303. E63王威,闰嘉英,王永奇.紫苏油药理活性研究进展[J].时珍国医 国药,2000,II(3):283. ET]王映强,赖炳森.颜晓林,等.亚麻子与紫苏子油中脂肪酸成分 和0{-亚麻酸含量的研究EJ].营养,200(},22(1):79. [收稿日期~2oo5—12-09 肝移植受者环孢素A血药浓度监测指标探讨 裴云萍,谈恒山,葛卫红,张晋萍,仇毓东.(南京大学医学院附属鼓楼医院,I.药剂科;2.肝胆外科,江苏南京 210008) [摘要]目的:探讨肝移植(OLT)受者环孢素A(CsA)合理的血药浓度监测指标.方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对65 例0LT受者进行CsA谷浓度(G,)及服药后2h血药浓度(C1)监测,并对数据进行归纳,分析.结果:0LT术后两年内G,均 值为(286.76?11().31)g?L,,均值为(978.36?38O.22)l-*g?L,,G+C均值为(1265.12?420.12)g?L_.,C1/G均值 为(3.56?1.29)g?L,.结论:CI,+C2和C2/G作为CsA血药浓度监测指标,能更全面地反映CsA体内药物暴露情况和移 植肝功能恢复状态,说明G,+C2和C1/c,,作为CsA血药浓度监测指标是合理的. [关键词]()IT;环孢素A;血药浓度;荧光偏振免疫法 [中图分类号]R969.I[文献标识码]A[文章编号]…)卜5213(2006)09—1101—04 StudyonbloodlevelmonitoringofCsAforlivertransplantationpatients [作者简介]裴云萍,女,学士,主管药师,电 话:025—83304616—66670,E—mail:gyyptx@yahoo.corn.cn 中吲医院药学杂志2…6年第2()卷第’J期 ChinHospPharmJ.(1ISep.Vol26.No.09 shan,GEWei—hong.ZHANGJin—ping,QI PEIYun—ping,TANHeng— UYu—dong(1.TheClinicalPharmaco— logicalDepartmemoftheDrumTowerHospital,JiangsuNanjing21(}(}()8,China:2.TheHepatobiliarySurgeryofDrumTower Hospital,JiangsuNanjing21(I()()8,China) ABSTRACT:OHIECTIVEToinvestigatethebloodlevelmonitoringofCsAforlivertransplantatlonpatients.METHODSUse FPIAtomonitor65livertransplantationpatientslowestconcentration((1)andhighestconcentration((,).Thedatawere treated.RESULTStheaverageof(.was(286.7611().31)g?L,theaverageof(was(978.36?380.22)g?I-theaver— ageofC十 (,was(1265.12?42().12)g?I,theaverageofC2/Clwas(3.56?1.29),allthedatawerecollectedfrompa— tientswhohadlivertransplantationin2years.CONCLUSIONG+Cand/Ccanreflecttheexposureofdrugandtherein— state【eve【of【iver.G,+CandC/Clisreasonablyinblood 【eveImonitoringofCsA. KEYWORDS:livertransplantation:cyclosporineA;blooddrugconcentrati on;FPIA 环孢素A(cycilsporineA,CsA)作为一种强效 免疫抑制剂.广泛应用于肝移植(OIT)术后的患 者.由于CsA个体差异大,治疗窗非常窄,须及时 监测血药浓度,以确保其治疗效果,降低其不良反应 和排异反应.本研究监测了65例口服CsA的 ()IT(()IT)受者696次血药浓度,对数据进行了分 析,并探讨了CsA血药浓度合理监测指标. 1资料与方法 1.1病例资料1998年8月一2005年4月,在南 京大学医学院附属鼓楼医院进行OLT术的终末期 肝病受者65例,其中男性51例,女性14例.年龄 17,71岁.受者均为首次接受OIT手术,术后均 采用常规联免疫抑制:CsA+骁悉(MMF)+ 激素,术后口服CsA剂量5,1()mg?d..,分2次服 用.受者口服CsA均超过1周,达到稳态浓度时, 开始监测血药浓度.分别在服药前().5h内及服药 后2h时抽血(C,C!). 1.2仪器与试剂药品荧光偏振免疫测定仪(11)X, 美国AB公司);离心机(美国ABB(玎公司); ,rI)XCsA质控试剂盒(美国ABB(汀T公司,批号 199)705,2(X×X15,2(×)108()5,2【X)2(08,2(X)3()420, 2(}{}41217,2(X)5()618,2【×)61(×)5);TDXCsA标准曲线试 剂盒(美国AB胛公司,批号19981(}16,2{X}11025, 2(×))521);1_【)XsA药品试剂盒(美国3B(不T公 司,批号1998()325,199)7()8,2(x×)1()1(),2(x)1()508, 2(×)2()6()6.2(×)3()7.2(X)(().20()4()708.2(×)5()6. 表1()IT受者CsA血药浓度均值 2(X)51()25,2(X)60407);1_【)X缓冲液(美国A哪公 司,批号1{Y991(),2(XXX)3,2【)【xx)8,2(x)1(x)4,2(X)109, 2002{)2,2(X)2(,2(X)3()5,2【X)3()8,20()4’)1,2(X)4’)5.2(X)411, 2【x)5()2,2(×)5()6);CsA胶囊(诺华制药有限公司生产.批 号1998()125,199905()5,2(XXX)812,2(X)1()718,2【x)2(3(), 2(×)3(}428,2(X)40910,2(X)50716,2(X)61022). 1.3数据分析所有数据均以?s表示.G.+为 2h内体内药物暴露[药一时曲线下积分面积. AUc1一:(G,+)x2(h)/2=G,+G],/C反映 ()I受者CsA体内处置状况和移植肝的功能情况. 2结果 2.165例()LT受者G.,,G.+和/C’1的平 均血药浓度以及计算值对65例受者进行了696 次血药浓度测定,获得了348对CI及数据,通过 统计分析,计算出OLT受者CsA血药浓度均值(见 表1,图1和图2). 从表1和图1可见,OLT受者CsA的C..,C, C..+C均值在术后1个月内逐渐升至最高,此后逐 渐降低. 从表1和图2可见,OLT受者CsA的/C, 均值在术后1,3个月内逐渐升高,以后在1年内较 为稳定,到1,2年内又有一定上升.()IT术后 /G.一般在3左右(3.27?().96),术后1,2年内 正常情况下C!/C约4左右(4.1?1.2),OIT受者 临床状况良好.这说明了C!/C做为CsA监测指 标,对临床有重要的指导意义. Tab1Theaverageof(1,C2inthelivertransplantationpatients 中国医药学杂志2OO6年第26卷第9期ChinHospPharmJ,2OO6Sep,Vol26,No.()u <IodI】,2od21—3odi~3d3~6』{6—12目I一2{ 图1OIT受者Gl,c2和G.+C!均值 ?,一Cz;口+C Fig1TheaverageofC(1,(72inthelivertransplantationpatients —c0,一C2;口+c iOdII2(1d213od卜3--6f16—12ljI一2年 图2OIT受者(/G,均值 Fig2TheaverageofC2/G}inthelivertransplantationpatients 2.2不同年龄段OLT受者(-,,,G,+和 的平均血药浓度以及计算值结果见表2,图3和 图4. 表2不同年龄段()IT受者CsA血药浓度均值及计算值 Tab2Theaverageof},C2inthedifferentrangeofagein thelivertransplantationpatients ,<4545,65>65 图3不同年龄段()IT受者G,和C(,+均值 日co;?c2;口Co+C2 Fig3TheaverageofG1,C2inthedifferentrangeofageintheliver transplantatl0npatients aco:?;口Co+c2 <4545~65>65岁 图4不同年龄段0IT受者/C(,均值 Fig4TheaverageofC2/G,inthedifferentrangeofageintheliver transplantationpatients 从表2和图3可见,对于不同年龄段的OLT受 ?111)3? 者,CsA的C..均值几无明显变化.但45,65岁 OLT受者C!和C+C!均值较低. 从表2和图4可见,45岁以下的()IT受者的 C2/C,均值明显高于45,65岁受者.45,65岁受 者人到中年,向老年过渡,此时期各个脏器和身体状 况正处在逐渐衰老的过程.致使,(比值较小. 由表2中可见45,65岁受者均值为946.2? 375.3fag?L,,比其他年龄段明显低.反映出该年龄 段受者肝功能恢复较慢.65岁以上受者C2G.均 值则介于两者中间,C+C!均值与45岁以下的 ()LT受者的C..+C均值相近.只是由于..稍有增 加,C:略有降低,故C/C.1,发生变化,这与65岁以上 受者生理状况衰老有关;另一方面该组数据较少.有 待于近一步研究. 3讨论 在治疗药物监测中,CsA体内药物暴露(血药 浓度一时间曲线下面积.AUC.h)与移植排斥和药 物中毒显着相关,但AUC监测难度大,所需费 用高,临床监测难以实现.临床早期采用服药前浓 度(G,)作为监测指标_1,运用中发现C与移植排 斥和药物中毒相关性较差,不能有效减少急性排斥 和药物中毒的发生.近期研究表明,服药后2h血药 浓度(C2)与AUC.n相关性高于G,,能够较好地 反映CsA体内药物暴露.但目前C!的有效浓 度范围报道较少,监测也易导致剂量过低而引起 排斥反应j.而同时监测(11..和G,可更好地反映 OIT受者CsA体内药物暴露情况.G和C仅为特 定时间数据点,而G,+为2h内AUC,因此G,+ 与G,或相比,和CsA体内药物暴露情况相关 性更好.由于CsA主要在肝脏代谢,肝功能状况直 接影响CsA消除,C/c,.不仅能反映OLT受者CsA 体内处置状况,而且能反映移植肝的功能情况,因此 用C2/G作为评价移植肝功能恢复和监测CsA肝 毒性的指标,更具有临床指导意义. 通过对1例两次OLT受者的CsA血药浓度数 据进行分析,第1次OLT术后临床情况较差,0LT 受者病情危重,C/c约为2左右(1.66,2.50,第2 次OLT术前4个月).第2次0LT术后6个月内, C2/c,,为3左右,病情不稳定.6,12个月之间/ C..基本稳定在4左右时,0IT受者临床状况良好. 本例0LT受者CsA血药浓度测定均值数据见表 3,从表中数据可见,和G,+手术前后均无显着 差异,但C和C/c.,之间有较大变化,其中C!/c差 异非常显着(P<o.01),这也进一步说明C2/C.做 为CsA监测指标具有重要的临床价值. 中国医院药学杂志2006年第26卷第9期 ChinHospPharmJ,20(16Sep,Vol26.No.09 表31例OIT受者手术前后CsA血药浓度数值 Tab3TheCsAbloodlevelmonitoringinoneoftroughliv ertransplantationpatient 参考文献: [1]魏友霞,董亚琳,张秋侠,等.OLT受者霉酚酸酯的应用与环孢 素A监测EJ].中国药学杂志,2OO3.38(1【】):784—787. [2]任海霞,张戈.徐彦贵.肝移植受者术后早期CsA血药浓度监 ~lJEJ].天津药学.20OO,I2(4):61—62. [3] [4] [5] 6 张毕奎,李焕德.刘燕相.等.单步萃取高效液相色谱法测定全 血环孢素A浓度及在肝,肾移植受者中的应用J:.中国f临束 药学杂志,1999,8(6):357359. 陈耿,何宇,陈勇川,等.中国成人肝移植受体微乳化环孢素A 吸收期血药浓度与药物暴露量的相关性研究[J:.中华肝脏病 杂志.!【Jl14.12(6):328-33(1. 朱晓东.黄繁嫱,刘丽,等.口服环孢素的肝移植受者药时曲线 监测LFJ-.中国医院药学杂志,2OO3.23(9):541—542. SinghD,KiberdB,BelitskyP,eta1.Therapeuticmonitoringof cyclosporineinkidneytransp1antati0n:thehalifaxexperience [Jj.TransplantProc.2004,36(2Supp1):415S. [收稿日期]2oo5一II一22 高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中帕珠沙星浓度 陈冰,余自成,张伟霞,方洁,蔡卫民(上海交通大学医学院附属瑞金医 院,上海200025) [摘要]目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中帕珠沙星浓度.方法: 色谱条件:LichospherCs柱,以甲醇一【).5三氟醋酸 (4O:60,v/v)为流动相,激发波长335nm,发射波长450nm.用1【)高氯 酸沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进样.结果:血药 浓度测定的线性范围为【).【)24,19.58mg?L(r=【).9997).最低检测 限为3【}pg.绝对回收率在84.82,92.69.相对 回收率在1【)【).7,104.8.日内,日间RSD均小于….结论:本方法准 确可靠,操作简便,适用于帕珠沙星药动学研究. [关键词]帕珠沙星;反相高效液相法;荧光检测法;血药浓度 [中图分类号]R927,2[文献标识码]A[文章编号]1【)(I卜5213(2006)09一I104—03 DeterminationofpazufloxacininhumanplasmabyRP-HPLCwithfluorimet ricdetection CHENBing,YUZi—cheng,ZHANGWei—xia,FANGJie.CAIWei—min( DepartmentofPharmacy.RuijinHospita1. ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025,China) ABSTRACT:ORIECTIVEToestablishareversephaseHPICmethodforthedeterminationofpazufloxacininhumanplasma. METHODSPlasmawasdeproteinizedwith1 【)perchloricacid.Aftercentrifugation,thesupernatantwasinjectedandeluted withmethanol一 【).5trifluoroaceticacid(40:60,v/v)inaLichospherC1Hcolumn.Thewavelengthswere335(ex)and450nlTl (em),respectively.RESULTSThecalibrationcurvewaslinearinhumanplasmawithintherangeof【).024—19.58mg?I(r 【).9997).Thelowestlimitofdetectionwas30Pg.Theaveragerecoveriesofpazufloxacinwere1O0.7一104.8.TheRSD ofthewithin-dayandbetween-daywerealllowerthan1 【).CONCLUSIONThepresentstudyprovidesasimpleandreliable quantitativemethodforthepharmacokineticstudyofpazufloxacin. KEYWORDS:pazufloxacin;RP-HPLC;fluorimitricdetection;plasmaconcentration 帕珠沙星(pazufloxacin)是一种新型喹诺酮类抗菌 药.其作用靶位为细菌DNA拓扑异构酶n和?.抑 制细菌DNA的合成,导致细菌的死亡.该药物具有抗 菌谱广,抗菌活性强,口服吸收率高的特点,对于需氧 性,兼I生厌氧,厌氧性,革兰阳性及阴性菌均有较强的 抗菌活I生.临床用于治疗呼吸道感染,泌尿生殖系统 感染,皮肤软组织感染及外科感染具有显着疗效u]. 本实验采用HPLC一荧光检测法测定血浆中帕珠沙星 浓度,灵敏度高,专属性强,结果稳定可靠,适用于帕珠 沙星药动学和生物利用度研究. 1材料 Waters51()泵;Waters2475荧光检测器; PCM,TCM,Milliennium2()1()色谱工作站;帕珠沙 星对照品(上海开为医药科技有限公司提供.批号 041011);氧氟沙星对照品(江苏昆山制药厂,批号 991104);甲醇为色谱纯,其他为分析纯. 2方法 2.1色谱条件LichospherC18柱(4.6mn2X25O mnl,5ptm,江苏汉邦科技有限公司).流动相:甲醇一 0.5三氟醋酸(4O:60,v/v),流速:1mL?min,,激 [作者简介j陈冰,男.硕士,主管药师,电话:021—64370045—663208,E-mail:chchenbing@hotmail.corn