7 CD和CAM

nullnull主讲:张冉 ZhangRan医学免疫学null人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应主 要 内 容null白细胞面标记（志）(surface marker) 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。免疫细胞表面功能分子受体 共刺激分子 黏附分子特异性抗原识别受体、模式识别受体、CK受体、CR、IgFc受体、NK细胞受体null 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。白细胞表面标记分子 分化谱系、分化阶段、活化过程 出现或消失 抗原LDA分类LDA分类免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族CD的概念CD的概念分化群(cluster of differentiation,CD) * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群，简称为CD。CD的来历CD的来历人白细胞表面抗原: OKT单克隆抗体系统; Leu单克隆抗体系统1982-1993年，WHO和IUIS组织五次会议，统一以单克隆抗体鉴定为主的聚类法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群，并以CD进行流水编号（以CD加序号）。null本学科将在淋巴细胞等章节中多次提及CD分子及其功能！nullnull人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应主 要 内 容cell adhesion molecules,CAM,AMcell adhesion molecules,CAM,AM 概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和结合的一类分子, 多为糖蛋白, 以配体-受体形式发挥作用。介导 细胞间、细胞与细胞外基质间以配体-受体配对的方式发挥作用参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动 免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合null细胞外基质： 蛋白聚糖：如透明质酸、硫酸软骨素等； 胶原纤维；多粘附基质蛋白：如纤连蛋白、层粘连蛋白等。 与CD的关系：根据不同角度命名；CD基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。null黏附分子的种类（按结构特点）1.免疫球蛋白超家族 2.整合素家族 3.选择素家族 4.黏蛋白样血管地址素 5.钙黏蛋白家族 6.其他(尚未归类的) null （一）整合素家族(integrin family) 概念：介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。 结构： 和两条链，均由和亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。 配体： 主要为某些细胞基质成分； 功能：* 参与免疫细胞间粘附作用； * 调节机体发生、发育； * 参与伤口修复以及血栓形成。null integrin family 结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。null 成员 * VLA（very late appearing antigen）组或称β1组：如VLA-4 * 白细胞黏附受体（leukocyte integrin）组或称β2组（原认为局限在白细胞上表达）：如LFA-1 * 血小板糖蛋白（cytoadhesin）组或称β3组：如gpⅡbⅢa举例：LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1) 举例：LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1) 分子组成： 分布：thymocyte, T cell, macrophage 配体：ICAM（细胞间黏附分子-1、2、3（表达于APC） 功能：参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用null （二）选择素家族(selectin family) 概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包括L-、P-、E-选择素； 表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面； 配体 配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。 功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动(rolling)过程中起作用。黏附分子的功能黏附分子的功能参与适应性免疫应答； 参与炎症过程； 参与淋巴细胞归巢；null1. 参与适应性免疫应答： ♫ 参与免疫细胞的发育与分化 MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1; 胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用 胸腺细胞的阳性或阴性选择 胸腺细胞发育成熟 null♫ 免疫应答中重要的粘附分子null♫ CD4和CD8（IgSF成员） 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。 鉴定T细胞亚群的表面标志 CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关null2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化稳定黏附穿越血管壁 滚动：L-/P-选择素-E选择素 激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAMnull趋化作用3.淋巴细胞归巢3.淋巴细胞归巢物质基础 淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor, LHR：为L-选择素 HEV表面的地址素（addressin） 包括：T细胞前体向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向炎症部位的浸润；null人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应主 要 内 容null阐明发病机制：CD4-gp120；CD18基因缺陷-白细胞黏附缺陷症； 在疾病诊断中的应用：CD单克隆抗体分型； 在疾病预防和治疗中的应用：抗CD3、CD25单克隆抗体作为免疫抑制剂。null人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 炎症反应主 要 内 容炎症反应炎症反应炎症是损伤或感染得一种局部免疫应答结局； 表现：局部供血增加；毛细血管通透性增加；迁移入组织的白细胞增多 急性炎症：中性粒细胞－MPS－激活的淋巴细胞； 慢性感染：以CD4 T细胞和MPS为主； 寄生虫感染：嗜酸性粒细胞为主；null白细胞迁移： 炎症分子：补体（C3a、C5a）、白细胞释放（前列腺素、白三烯、血小板活化因子、组胺等）、CKs（IL-1、IL-6、TNF-等） 白细胞黏附缺陷症(leucocyte adhesion deficiency, LAD)：LAD-1患者不能表达LFA-1（CD18)；LAD-2岩藻糖化缺陷，不能与E-选择素结合。 全身性炎症反应失控全身性炎症反应失控null我们平时也会有一些小的创伤感染， 而不会发生MODS（多器官功能障碍综合症），为什么？null 抗炎机制： 炎症细胞活化自限性 抗炎因子： I L-4、I L-10 PGE2—促I L-4、I L-10释、抑I L-1、TNF 　　　 释放可溶性TNFR NO—抑中粒—EC粘附，抑IL-1、I L-8释放 GC—抑免疫反应，抑TNF、I L-1等生成和 　　释放，降NF-kB活性 CA—抑炎症介质释放 AP—抑蛋白酶及炎症介质释放null（１）SIRS 致炎 > 抗炎 因：①促炎因子持续作用 ②炎症细胞反应性异常 ③抗炎机制弱，如GC受体少 （２）CARS 代偿性抗炎反应综合症 Compensatory anti-inflammatory response syndrome 抗炎因子过量 → 免疫反应↓→ 易感染nullSIRS的临床诊断标准美国胸科医师学会，美国危重病医学会，1991