甘草酸二铵原料药-稳定性考察14

甘草酸二铵原料药-稳定性考察14 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 一、影响因素试验 1. 样品来源 甘草酸二铵原料药为本公司试制。 2. 样品 取本品，除去外包装。 3. 批号 本品一批，批号为031225。 4. 考察项目 4.1 外观:目测。 4.2 酸度:同质量标准方法。 4.3 含量:同质量标准方法。 4.4 有关物质:同质量标准方法。 4.5 吸湿性:称重。 4.6 溶液颜色与澄清度: 同质量标准方法。 4.7 干燥失重:同质量标准方法。 5. 高温试验 取本品，平摊在平皿中，厚度小于5mm(以下均相同)。在高温 (60?)下放置十天，于5，10天取样考察，结果见1，HPLC图 谱见附图。放置样品起始日期:2003年11月16日。 表1 甘草酸二铵高温(60?)试验结果 1 考察项目 考察时间批号 酸含量溶液颜色干燥失重有关物质(天) 外观 (%) 度 (%) 与澄清度 (%) 起始数据 类白色结晶性粉末 4.3 符合规定 0.84 030109 2003.11.20 微黄色结晶性粉末 符合规定 0.60 2003.11.25 淡黄色结晶性粉末 符合规定 0.49 结果表明:本品在高温(60?)下试验十天，外观颜色加深，有关物质略有增加，说明本品对高温稍不稳定，贮存时应避免高温。 6. 高湿度试验 取本品，在高湿度(相对湿度92.5%)下放置十天，于5，10天取样考察，结果见表2，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期:2003年2月16日。 表2 甘草酸二铵高湿度试验结果 考察项目 吸湿考察时间批号 含量有关物溶液颜色增重(天) 外观 酸度 (%) 质(%) 与澄清度 (%) 4.3 --- 起始数据 类白色结晶性粉末 符合规定 031115 2003.11.20 类白色结晶性粉末 5.4 符合规定 2003.11.25 类白色结晶性粉末 8.6 符合规定 结果表明:本品在高湿度(相对湿度92.5%)下试验十天，吸湿增重明显，有关物质略有增加，说明本品有吸湿性，应严封保存。 7. 强光照射试验 取本品，在光照(4500Lx)下放置十天，于5，10天取样考察，结果见表3，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期:2003年2月16日。 2 表3 甘草酸二铵强光照射试验结果 考察项目 考察时间批号 有关物溶液颜色干燥失重(天) 外观 酸度 含量(%) 质(%) 与澄清度 (%) 起始数据 类白色结晶性粉末 符合规定 031115 2003.11.20 类白色结晶性粉末 符合规定 2003.11.25 微黄色结晶性粉末 符合规定 结果表明:本品在强光照射下试验十天，外观颜色稍有加深，有 关物质略有增加，说明本品应避光保存。 二、加速试验 1. 样品来源 甘草酸二铵原料药为本公司试制。 2. 批号 本品三批，批号为031115、031116、031117。批量分别为804g， 799g，802g。 3. 考察项目 3.1 性状:目测。 3.2 酸度:同质量标准方法。 3.3 含量:同质量标准方法。 3.4 有关物质:同质量标准方法。 3.5 溶液颜色与澄清度:同质量标准方法。 3.6 干燥失重:同质量标准方法 3.7 无菌:同质量标准方法。 3.8 热源:同质量标准方法。 4. 考察方法 取本品，在模拟市售包装下，于40?、相对湿度75%条件下贮 3 存六个月，于1，2，3，6个月取样考察，结果见表4，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期:2003年11月18日。 表4 甘草酸二铵加速试验结果 考察项目 考察时间批号 含量干燥失重溶液颜色有关物质(天) 外观 酸度 无菌 热源 (%) (%) (%) 与澄清度 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 2004. - - 白色结晶性粉末 符合规定 031115 2004.01.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.02.18 白色结晶性粉末 符合规定 - - 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 2003.12.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 031116 2004.01.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.02.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 2003.12.18 白色结晶性粉末 符合规定 - - 031117 2004.01.18 白色结晶性粉末 符合规定 - - 2004.02.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 结果表明:本品在40?、相对湿度75%条件下加速试验六个月，各项考察结果均符合规定，说明本品比较稳定，将有效期可暂定二年。 三、长期试验 1. 样品来源 甘草酸二铵原料药为本公司试制。 2. 批号 本品三批，批号为031115、031116、031117。 3. 考察项目 同加速试验。 4. 考察方法 4 取本品，在模拟市售包装下，于25?、相对湿度60%条件下贮 存，按规定时间取样考察，结果见表5，HPLC图谱见附图。放置样 品起始日期:2003年11月17日。 表5 甘草酸二铵长期试验结果 考察项目 考察时间批号 含量溶液颜色有关物质干燥失重 (天) 外观 酸度 无菌 热源 (%) (%) (%) 与澄清度 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 031115 2004.02.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 031116 2004.02.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 起始数据 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 031117 2004.02.18 - - 白色结晶性粉末 符合规定 2004.05.18 白色结晶性粉末 符合规定 符合规定 符合规定 结果表明:本品在25?、相对湿度60%条件下长期试验六个月， 各项考察结果同起始数据比较无明显变化，说明本品在室温条件下稳 定。长期试验继续进行，以确定本品的有效期。 结论 本单位试制的甘草酸二铵一批(批号为031115)经过高温、高湿 度、强光照射试验10天;三批(批号为031115、031116、031117) 经加速试验6个月，长期试验6个月，结果表明:本品对于高温、高 湿度、强光均稍显不稳定，有关物质均有增加倾向，高湿度吸湿明显， 说明本品应遮光，严封，在阴凉处保存。加速试验6个月及长期试验 6个月后，各项检查结果均符合规定，说明本品在该条件下稳定，故 本品的有效期可暂定12个月。 5