【doc】 维库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板电位和终板电位幅度和频率的影响

【doc】 维库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板电位和终板电位幅度和频率的影响 维库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板 电位和终板电位幅度和频率的影响 ? 1374? 第二军医学2..5Dec;26(12AcadJSecMiMedUniv)l ? 论着? 维库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板电位和终板电位幅度和频率 的影响 李军,刘永勤,张宏 (1.海军总医院麻醉科,北京100037;2.解放军总医院麻醉科,北京100853) [摘要]目的:利用成年大鼠膈肌膈神经不均匀牵拉标本,研究维库溴铵对神经肌肉接头部位的电生理学影响.方法:快速 处死成年健康Wistar大鼠制备离体大鼠不均匀牵张膈肌膈神经标本(INSMP);记录到正常微终板电位(MEPP)和终板电位 (EPP)后,观察维库溴铵在相当于大鼠 4×ED.s(4ttg/m1),2×ED.s(2tLg/m1),1×ED.5(1ttg/m1)和0.5×ED.s(O.5~g/m1)的 剂量时对MEPP频率和幅度的影响.结果:维库溴铵在0.5t~g/ml浓度 时对正常大鼠离体不均匀牵张膈肌膈神经(INSMP) 上的MEPP的频率,幅度以及EPP幅度无明显影响;在1t~g/ml剂量 时,给药后5rain始对MEPP频率,幅度以及EPP幅度产 生明显抑制作用(P<O.05);但在给药后10rain,维库溴铵4t~g/ml也 未能完全抑制MEPP的产生.结论:维库溴铵能减少突 触前递质的释放. [关键词]维库溴铵;终板电位;微终板电位;膈神经 [中图分类号]R614[文献标识码]A[文章编 号]0258—879X(2005)12—1374—03 Effectsofvecuroniumonneuromuscularjunctionminiatureendplatepotentialsandendplatepotentialsinrat diaphragm LIJun,LIUYong—qin,ZHANGHong(1.DepartmentofAnesthesio1ogy,NavyGeneralHospital,Beijing100037,China; 2.DepartmentofAnesthesio1ogy,GeneralHospitalofPIA,Beijing100853) ~ABSTRACT]0bjective:Toinvestigatetheeffectsofvecuroniumonthee1ectrophysio1ogyinneuromuscularjunctionofratdia— phragminanisolatednon-uniformstretchedmusclepreparation(INSMP).Methods:TheINSMPwasmadeinhealthyadultrats whichweresacrificedrapidly.Theamplitudeandfrequencyofminiatureendplatepotentials(MEPP)andendplatepotentials (EPP)wererecordedbeforeandaftertheINSMPwastreatedwithvecuroniumat4.0t~g/ml(4×ED95),2.0t~g/ml(2× EDg5),1.0t~g/ml(1×ED95),and0.5t~g/ml(O.5×ED95)separately.Results:Vocuroniumat0.5t~g/mlhadnoobviouseffect ontheamplitudeandfrequencyofMEPPandtheamplitudeofEPP,butvocuroniumat1t~g/mlhadsignificantinhibitiveeffects ontheamplitudeandfrequencyofMEPPandtheamplitudeofEPP5minaftertreatment(P<0. 05).Vocuroniumat4.0”g/ml didnotcompletelyinhibitMEPPeven10minaftertreatment.Conclusion:Theresultsindicatethatvecuroniummightdecrease thepresynapticneurotransmitterreleaseinneuromuscularjunctionofrats. [KEYWORDS]vecuronium;endplatepotentials;miniatureendplatepotentials;phrenicnerve [AcadJSecMilMedUniv,2005,26(12):1374—1376] 维库溴铵是目前广泛应用于临床的非去极化肌 肉松弛药,但其起效的尚无明确结论?.本研 究拟利用成年大鼠膈肌膈神经不均匀牵拉标本,研 究维库溴铵对神经肌肉接头部位微终板电位 (MEPP)及终板电位(EPP)的影响的差异. 1材料和方法 1.1标本制备成年健康Wistar大鼠,体质量 160,22Og,雌雄不拘,由军事医学科学院动物中心 提供.按Bulbring法取左侧膈肌膈神经,放入通有 95oz和5CO的营养液中.将膈肌剪成长1.5, 2.0cm,宽约2crft的肌条.按纪占欣的方法制成 不均匀牵张膈肌膈神经标本(isolatednon—uniform stretchedmusclepreparation,INSMP). 1.2细胞内微电极记录盛有标本的浴槽置于屏 蔽网内的工作台上,膈神经搭在刺激电极的钩内,两 电极相距1mm.用刺激器(SEN一3201,Japan)通过 隔离器(SS—lO2J,Japan)施以8V超强方波刺激,波 宽为1O,2Os.在解剖镜下找到膈肌非常轻微收 缩部位,于神经纤维伸入膈肌周围寻找终板.信号 从放大器的10Vm接头输出至VC一10示波器(NI— HoNK()HDEN,Japan)(HIGHGAINAMPLI一 [基金项目]军队”九五”面上项目资助课(98D061). [作者简介]李军(1965一),男(汉族),博士,副教授,副主任医师 Correspondingauthor.E—mail:junlinavy@yahoo.com.cn 第1z期.李军,等.维库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板电位和终板电位幅度和频率的影响?1375? FIERAVH=10).静息膜电位(RMP)在放大器 Vrn上显示,MEPP和EPP分别经VC-10交流和直 流放大输出至磁带记录仪(DigitalAudioTape, DTC一75ES,Japan)储存.上述信号通过16道12位 1s的模数(A/D)转换板(RCElectronicsInc., USA)采集到PC机上,采集频率为10~20kHz.信 号采集和处理系统是Computerscope—PHY的 ISC一67(RCElectronicsInc.,USA). 1.3药物与给药方法维库溴铵由阿克苏一诺贝尔 公司提供.药物均用台氏液稀释,所有药物浓度均为 加入20ml浴槽后的终浓度.分别观察维库溴铵在 相当于大鼠4×E5,2xE5,1xE5和0.5×E 的剂量时对MEPP频率和幅度及EPP幅度的影响. 空白对照组采用培养液.每次实验重复3,5次. 1.4数据处理和分析经SCOPE采样后的数据 文件输入Origin2.94作图.统计资料以?s表示, 采用自身对照t检验,单因素方差分析等显着性检 验方法. 2结果 2.1维库溴铵对正常大鼠神经肌肉接头MEPP频 率的影响维库溴铵在0.5g/ml浓度时对正常 INSMP上的MEPP的频率无明显影响;在1~g/ml 剂量时,给药后5rainMEPP频率产生明显抑制作 用(P<O.05);在2,4/~g/ml剂量时维库溴铵在给 药后3min始产生对MEPP频率的抑制作用(P< 0.05,P<0.01);给药后10rain,维库溴铵4/~g/ml 也未能完全抑制MEPP的产生. 表l维库溴铵对正常大鼠神经肌肉接头MEPP频率的影响 TablEffectsofvecuroniumonfrequenciesofMEPPinINSMP Ln一5i?sf?Hz) ‘P<O.O5,P(O.O1scontrolgroup 2.2维库溴铵对正常INSMP上MEPP幅度的影 响维库溴铵在0.5/~g/ml浓度时对正常INSMP 上的MEPP的幅度无明显影响;在1/~g/ml剂量 时,给药后5min始对MEPP幅度产生明显抑制作 用(P<0.05);在2,4/~g/ml剂量时维库溴铵在给 药后3rain始产生对MEPP幅度的抑制作用(P< 0.05);给药后lorain,维库溴铵4/~g/ml抑制 MEPP的幅度达最大(P%0.01). 表2维库溴铵对正常大鼠神经肌肉接头MEPP幅度的影响 Tab2EffectsofvecuroniumonamplitudesofMEPPinINSMP (?,一5,U/mV) P<O.O5,一P<O.01controlgroup 2.3维库溴铵对正常INSMP上EPP幅度的影 响维库溴铵在0.5~g/ml浓度时对正常INSMP 上的EPP的幅度无明显影响;在1#g/ml剂量时, 给药后5min始对EPP幅度产生明显抑制作用 (P%0.01);在2,4#g/ml剂量时维库溴铵在给药 后3rain始产生对EPP幅度的抑制作用(P< 0.05);给药后10rain,维库溴铵4/~g/ml抑制EPP 幅度的作用达最大(P<0.01). ?1376?第二军医大学2005年12月.第26卷 表3维库溴铵对正常大鼠神经肌肉接头EPP幅度的影响 Tab3EffectsofvecuroniumonamplitudesofEPPinINSMP (_『?,”:5.U/mV) P<0.05,一P<0.01controlgroup 3讨论 维库溴铵为甾类非去极化肌肉松弛药,临床应 用表明,与同类药物罗库溴铵比较,两药在起效时间 上有明显差异,但作用时间和恢复时间差别不大,相 关机制研究目前还不多一.既往研究发现,预注法 并不能使罗库溴铵的起效时间加速,而对维库溴铵 却能加速其起效时间,这一点也提示罗库溴铵可能 有不同与其他非去极化肌松药的起效机制_.. Feldmanl7在研究生物相结合的证据时发现,虽然罗 库溴铵作用消退的Q.与维库溴铵相似,但罗库溴 铵神经肌肉传导阻滞作用起效的Q.比维库溴铵 低,更接近十烃溴胺.这同样支持这样的假说,即罗 库溴铵神经肌肉传导阻滞起效的过程是依赖于其作 用于突触前受体,此时似乎并不出现生物相结合,而 它作用的消退则取决于其突触后的效应. 本研究结果提示,维库溴铵在0.5/~g/ml浓度 时对正常INSMP上的MEPP的频率,幅度以及 EPP幅度无明显影响;在1t~g/ml剂量时,给药后 5min始对MEPP频率,幅度以及EPP幅度产生明 显抑制作用(P<0,05);但在给药后10min,维库溴 铵4~g/ml也未能完全抑制MEPP的产生.既往 我们对相同EDj剂量罗库溴铵对正常INSMP上的 MEPP的频率,幅度以及EPP幅度的影响曾进行过 研究J.比较相同ED.j罗库溴铵和维库溴铵对 MEPP频率以及对EPP幅度的影响,罗库溴铵产生 作用的时间要比维库溴铵早,且作用强度要大.2 倍以上ED.剂量的罗库溴铵影响MEPP频率的起 效时间点在1min左右,而等效剂量的维库溴铵在3 min左右.此结果提示,维库溴铵和罗库溴铵均能 减少突触前递质的释放,小剂量的罗库溴铵和维库 溴铵对突触前烟碱受体即可产生作用,而罗库溴铵 对突触前烟碱受体的影响较维库溴铵出现得早和 强. [参考文献] [1]Meistelmanc.PlaudB.DonatiF.Rocuronium(Org9426) neuromuscularblokadeattheadductormusclesofthelarynx andadductorpollicisinhumans[J].CanJAnaesth,1992,39 (3):665669. [2]纪占欣,刘传刿.梭曼引起大鼠膈肌终板区持续性去极化[J]. 中国药理和毒理学杂志.1994,8(1):24—29. [3]EnglandAJ.RatioofonsettimetOrecoveryofpipecuniumand rocuronium.Hasrocuroniumaspecialonsetmechanism[J]? EHEJAnaesth,1996.126(1):36-39. [4]WilsinDF.Influenceofpresynapticreceptorsonneuromuscu lartransmissioninrat[J].AmJPhysio1.1986,242(2):336— 337. [j]李军,张宏.预注法对罗库溴铵或维库溴铵起效作用的影 响[J].军医进修学院,2000,21(4):257259. [6]FeldmanSA.Depolarizingneuromuscularblock.Apresynaptic mechanism[J].A(taAnaesthesiol(and.1994,38(3):535—541. [7]FeldmanSA.RocuroniumasaprimingagentEJ~.EurJAnaes thesiol,1995.12(10):12l5. [8]李军,张宏.罗库溴铵对大鼠膈肌神经肌肉接头微终板电 位及终板电位的影响[j].解放军医学杂志,2004,29(1):64— 65. [收稿日期]200506—27[修回日期]2005—1l16 [本文编辑]曹静