[doc] 体外受精-胚胎移植中胚胎质量和女方年龄与多胎妊娠的相关性

[doc] 体外受精-胚胎移植中胚胎质量和女方年龄与多胎妊娠的相关性 体外受精-胚胎移植中胚胎质量和女方年龄 与多胎妊娠的相关性 第34卷第2期 2004年4月 温州医学院 JournalofWenzhouMedicalCollege V01.34No.2 Apr.2004 体外受精.胚胎移植中胚胎质量和女方年龄 与多胎妊娠的相关性 企__墓 --1__0--’官 周颖一,黄学锋,叶碧绿,林金菊,郑菊芬,赵军招z (1.温州医学院组织胚胎学教研室,浙江温州325035;2.温州医学院第,附属医院生殖中心,浙江温州325000) [摘要]目的:观察胚胎质量和女方年龄对体外受精胚胎移植(唧)中多胎妊娠发生率的影响.方法: 选择每周期移植3—4个胚胎的325个?兀治疗周期(常规IvF169周期,ICSI155周期),分析移植胚胎质 量和女方年龄对临床妊娠率和多胎妊娠率的影响.结果:325个周期 共移植1049个新鲜胚胎,?35岁妇女移 植胚胎中含不同数目(0,1,2,>/3)高质量胚胎的种植率(P<0.O1)和周期临床妊娠率(P<0.O1)差别有显着 性;多胎妊娠率随着移植好质量胚胎数的增加而升高,98%的多胎妊娠发生在?35岁妇女中.>35岁妇女 移植胚胎中含不同数目高质量胚胎的种植率(P>O.05)和周期临床妊娠率(P>0.o5)差别无显着性.结论: 移植胚胎质量和女方年龄是两个重要的预测妊娠和多胎妊娠的因素.根据移植胚胎质量和女方年龄进行个 体化的胚胎移植是必要的. [关键词]体外受精一胚胎移植;胚胎质量;多胎妊娠;女方年龄 [中图分类号]R71[文献标识码]A[文章编号]1000—2l38【20o4)02—0111—03 Correlativeinvestigationonembryoquality,femaleageandmltiplep】I趾Kyrate~inIVFETcyclesZHOU ring,HUANGXue-feng,YEl~-lv,eto1.*oq,an~.ntofRepr,~tionMedicine,t heFirstHospitalofIFenz.hou MedicalCollege,IFenzhou,325000 E商Objective:Toobservetheinflueeneofthequalityoftransferredembryosandfe maleageonthemuldple pre~lancyratesinIVF-ETcycles.Methods:Atotalof325IVFcycleswith3— 4embryoswanfferred(169routine册c cles,155ICSIcycles)wereincludedinthis~tuay.TheinfluenceoftransferredembryosquaUtyandfemaleageonclinical pregnancyratesandmuldplepregnancyl’dleg,wasanaly~.RemlIs:1049fres hembryos”Wel~Iransferedin325cycles. ThereWel’esignificantdifferencesofpregnancyrate(PR;P<0.O1)andimplantationrate(IR;P<0.O1)whendifferent numberoftopq1】ali哆 embryotransferredin”~/011~I1age<~35.Thereatendencythatmultiplepregnanciesrate IDsewiththenumberofgooaqutytransferredembryosincreasedinwomenage?35.Themultiplepregnancyrate”was 98%inwolnenofage?35.Therewas13osignificantdifferenceinIRandPRwhendifferentnumbersoftopltyembry一 0Wel’etransferredinwolnenage>35(P>0.05).Condll~a:’rhequalityoftransferredembryosandfemaleagearetwo importantfactorsforforecastingbothPRandmultiplePR.Mostmultiplepr~nanciesoccurredinwomenofage?35.It wasnecessarythatanindividualizedembryo仃 aI1policyshouldbeimplementedbasedontheltyofwansferredem- bryosandfemaleage. 墨要墨盈IVFET;embryoquality;multiplepregnancy;femaleage 多胎妊娠被认为是IVF/ICSI周期的医源性并 发症(iatrogeniccomplications)_1j.已有研究明,周 期妊娠率是由移植胚胎的数量和质量以及子宫内膜 的容受性所决定的I1,,多胎妊娠的发生率与移植 高质量的胚胎数有关…1.本研究旨在评价移植胚胎 的形态及发育速度和女方年龄对体外受精.胚胎移 植()周期多胎妊娠的影响. 1对象和方法 1.1研究对象1999年6月至2000年6月连续进 收稿日期:2003—04—03 作者简介:周颖(1954一),女,浙江平阳人,副教授. 行常规?FET和ICSI并有新鲜胚胎移植周期共有 371个(不包括常规?F周期受精失败后行ICSI,IC— sI及?F各半及赠卵周期).本中心每周期常规移 植3,4个胚胎,为尽可能排除移植胚胎数的干扰, 将仅有1个和2个可移植胚胎的46周期除外,对每 周期3,4个胚胎移植的319例325个周期(IVF169 个周期,ICSI156个周期)进行回顾性分析,女方年 龄21,44岁,平均31.0岁,不孕年限1,22年,平均 6.2年.原发不孕176例,继发不孕143例.唧 临床指征包括输卵管因素(134例),子宫内膜异位 症(9例),盆腔结核(9例)及不明原因者(6例),垂 体功能低下者(1例),男女双方因素(6例).ICSI指 第33卷温州医学院第6期 征包括精液异常(9r7例),梗阻性无精症(50例),逆 行射精(1例)及不明原因者(6例). 1.2研究方法 1.2.1常规?F和ICSI过程采用本中心常规促超 排卵,阴道B超取卵,?F受精和ICSI的操作过程及 胚胎培养的实验室操作[,. 1.2.2胚胎质量评估:取卵后40,48h根据卵裂球 大小均匀与否及含无核碎片的多少进行胚胎质量评 分.将胚胎质量分为4级,A级:卵裂球大小均匀 或轻度大小不均,无核碎片<5%;B级:卵裂球大小 均匀或不均匀,无核碎片?20%;C级:无核碎片> 20%,但<50%;D级:无核碎片>50%.根据胚胎 卵裂球数分别称2细胞胚胎,3细胞胚胎,4细胞胚 胎和?5细胞胚胎.将培养2d达?4细胞的A,B 级胚胎定义为高质量(topqualityembryo)胚胎. I.2.3胚胎移植和妊娠测定:取卵后40,48h,选 择质量最好(形态级别高和发育速度快)的胚胎每周 期移植?4个胚胎,同形态级别的优先选卵裂球数 多(发育速度快)的胚胎移植.所有病人给以黄体支 持,2w后留晨尿和血检测hCG阳性者诊断为妊娠, 5w后B超观察妊娠囊和胎心确定临床妊娠,未见 妊娠囊和胎心者,诊断为生化妊娠.妊娠囊数除以 移植胚胎数的百分数为种植率. 1.3分组根据女方年龄将325周期分A组 (?35岁,277周期274例)和B组(>35岁,48周期 45例);根据移植胚胎中含高质量胚胎数目(0,1,2, 3)将两年龄组各分为a(Aa31周期,Ba13周期),b (Ab70周期Bb10周期),c(Ac72周期Bc10周期), d(Ad104周期,Bd15周期)四个小组. 1.4统计学处理方法应用SPSS/6.0软件处理: KruskalWallisTest和y检验. 2结果 325个周期共移植1049个新鲜胚胎,获得134 个临床妊娠(每周期妊娠率达41.2%),其中单胎84 例(84/134,62.7%),双胎39例(39/134,29.1%)和 三胎11例(11/134,8.2%),多胎率占妊娠总例数的 37.3%.临床妊娠组(134周期)与非妊娠组(191周 期)的平均年龄差异无显着性[(30?4)岁,(31?4) 岁,P>0.05)]. 2.1共有11(其中单胎4例,双胎1例并不包括在 325周期之内)移植周期移植的24个胚胎均成功种 植,反映了胚胎质量与胚胎种植及多胎妊娠的相关 性(见表1). 表ll1个移植周期全部种植的24个胚胎的形态特征和卵裂期(单 胎4例,双胎1例,三胎6例) Tab.1M0rFIb0l0再calcharao.erisfi~andcleavagestagefor24embryosira- plantedin11ETcyel~(4single~,1twins,6triplets) 2.2女方年龄和移植好质量胚胎数对胚胎种植及 多胎妊娠的影响见表2. 表2女方年龄和移植好质量胚胎数对胚胎种植及多胎妊娠的影响 Tab.2Influc~_neoffemaleageandtheDumbofgoodqualitytransfexredembr yoontheembryoimplantedandmnlfiplepregnancies 3讨论 多胎妊娠被认为是?FET和ICSI周期的医源 性并发症(iatrogeniccomphcafions)[,它所带来的医 疗问题及经济上的负担使人们迫切需要制定减少多 胎妊娠的新策略[.人们首先考虑减少周期的胚胎 , 112— 第33卷周颖,等:体外受精一胚胎移植中胚胎质量和女方年龄与多胎 妊娠的相关性第6期 移植数,双胚胎移植可基本上杜绝高序列多胎妊娠 (higherordermultipleconceptions),而仅仅单胚胎移 植,多胎妊娠率可以减少到与自然妊娠周期一样低. 但提倡进行单胚胎移植理论上可行而实际应用还需 探讨,因为移植胚胎数与临床妊娠率密切相关l6.,如 果进行大规模单个胚胎移植会使总的临床妊娠率下 降,怎样才能既降低多胎妊娠率而又不损害总的临 床妊娠率,关键在于识别高种植潜力胚胎.移植胚 胎全部成功种植的结果给我们提供了胚胎种植与胚 胎质量相关性的客观依据.Royen等7_分析了23个 周期2个胚胎移植全部种植的46个胚胎,发现培养 2d的胚胎96%(44/46)发育至?4ceu期,93%(43/ 46)胚胎无核碎片?2O%,因而推测高种植潜力的胚 胎有下列特征:培养2d胚胎达4,5个卵裂球或培 养3d/>7个卵裂球;无核碎片?20%;没有多核卵 裂球.本研究分析11个周期全部种植的24个移植 胚胎的形态等级和发育速度,发现A,B级胚胎占 95.8%(23/24),?4细胞胚胎占87.5%(21/24),因 此我们把高质量胚胎定义为培养2d,发育至/>4细 胞期的A,B级胚胎,这与Royen等l7J的研究是一致 的. Royen等l7j的研究还发现,进行双胚胎移植周 期中,移植的两个胚胎均为高质量胚胎的组别的双 胎率(57%)显着高于移植的两个胚胎中只有一个高 质量胚胎的组别的双胎率(21%).同样的结果也反 映在我们的研究中,我们经过分析高质量胚胎移植 数与胚胎种植及多胎妊娠的关系(见表2),发现? 35岁组的周期临床妊娠率(P<0.001),胚胎种植率 (P>0.001)随着移植高质量胚胎数(0个,1个,2 个,3个)的增加而升高,四小组之间差别有显着性. 尽管多胎妊娠率四组之间的差异无统计学意义,但 有逐渐升高趋势(25.O%,33.3%,38.O%,46.8%;P >0.05).而这些差别并不存在于>35岁组(四小 组之间周期妊娠率P>0.05;种植率P>0.05),本 研究中胚胎种植在>35岁组的患者明显低于?35 岁组(180/890,19.8%;15/159,8.7%;P=0.000), 98%(49/50)的多胎妊娠发生在?35岁组中,>35 岁组14例临床妊娠中仅有1例双胞胎,并仅发生在 移植3个高质量胚胎组中,两年龄组相比较多胎率 差别有显着性(49/120,40.8%;1/14,7.1%,P<0. O5).根据Strandll等_8J对2107个新鲜胚胎移植周 期进行分析认为,年龄和胚胎质量是两个重要的预 测妊娠和多胎妊娠的因素. Roselx~m等_9J的研究结果认为,患者年龄,不孕 年限,治疗方法等14个变量与妊娠及多胎妊娠的概 率相联系.实际应用中不可能结合这么多变量定出 一 个用来预测临床结果的域值.由于多胎妊娠率与 女方的年龄和移植胚胎的质量密切相关l8,因此理 论上可以根据移植胚胎的质量和女方年龄制定出简 化而实用的指导胚胎移植策略,即个体化的移植政 策(anindividualizedembryotransferpolicy),尽可能降 低多胎妊娠率而不损害总的临床妊娠率:多胎高危 人群?35岁的妇女首先进行好质量的双胚胎移植 (如果没有可移植的好质量胚胎,可适当增加胚胎移 植数),以最大限度地降低高序列多胎妊娠,并逐渐 过渡到为降低双胎妊娠率至自然发生率水平而进行 选择性单胚胎移植. 参考文献: [1jGerrisJ,Ne~,gDD,mgels妇8K,eta1.Preventionoftwinpreg一 ?ancyafterinvi~f旮础叩litinI工丑pl叩盯minjt~2io11kIsed O11ctembryocriteria:pr~etive?1d0Ddzedclinicaltn~l[J].Hllm tlepr~t,1999,14(10):2581—2587. 12JYI-In,WayneS,M,eta1.Maximizingpregn~?d timinghibeIDIdPInulltipleo0?0D8bydeten~inlngthe叩mal 1111/I1~ofembryost0ha?bO11qu~ity[JJ.Fertility血dSteril— ity,1998,69(4):650—657. [3]林金菊,叶碧绿,周颖,等.体外受精一胚胎移植治疗不孕症临 床分析EJ].温州医学院,1999,29(4):267—269. [4]黄学锋,郑菊芬,周颖,等.单精子卵泡浆内注射术治疗男性不 育症探讨[J].泌尿外科杂志,2000,15(4):166—168. [5jHazek唧J,BC,W由UB,eta1.Avoiding~mltiplepreg一 ~eiesino0miadoDof?ew由吐e[Jj.Hllmtlepr~l, 2000,15(6):1217—1219. 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