【doc】血小板激活因子
血小板激活因子
生理科学进展1989~第2D巷第3期
血小板激活因子
第=军医大学长诲医院烧伤研究所殷明方之扬
摘要动物应用PAF后可产生休克样反应.内毒索等休克时,血中PAF水平 显着上升应用特异性PAF受俸拮抗荆BN52021等可较好地逆转多种休克状态 PAF可能是一种休克夼质.
血管活性介质如类阿片肽,组胺,前列腺素及白三烯,5-HT和血管活性肠肽等参与引
起休克的病理生理变化,这为多种类型的药物治疗休克提供了理论基础.这些药物的效果还
不甚理想,可能还有一些其它介质参与作用和/或介质之间存在相互作用.血小板激活因子
<platelet—activatingfactor,PAF)是近年来较活跃的研究领域之一[1】. 一
,PAF的拟休克样作用
家兔静注PAF能引起与临床体克相似的反应,乃至死亡.脉鼠,狗,狒狒,大鼠及 兔应用PAF后,可观察到低血压[2】,肺血管阻力增高及支气管收缩(可造成低氧血 症).,.,,血管通透性增加,水肿及血浆浓缩'6,",血小板减少,肾功能障碍及代谢性酸 中毒,冠脉流量减少,'心肌收缩性降低,以及血管壁纤溶酶原激活剂释放等pJ.局部注
射PAF能引起豚鼠,家兔及大鼠皮肤部位的血浆渗出[日.
PAF能造成人及狗的门脉高压和狗的肠系骥血溘紊乱"",它对肠系膜血流的影响是双
向性的,开始为短暂的增加,以后是长时间的降低,并伴有血压下降,这同猫的内毒素体克
现一样.清醒大鼠给予大剂量PAF后,发生典型的休克状态时的肠道损伤,即使
在血压
回到正常后,肠系膜及肾的血流仍显着降低,表明内脏血管床是PAF引起循环障碍的靶器
官之一[1".PAF还可导致糖原水解和高血精,这是中毒性休克的一种早期表现. PAF可激活循环中自细胞及血小板等,这些细胞在肺循环的积聚可增加血管阻力,减少
肺灌注,同时可释放共它多种血管活性介质,如5-HT,白兰烯,前列腺素,自由基和血管
括性肠肽等,进一步造成细胞膜损害,血管通透性增加等.
PAF主要通过结合于特异性受体起作用;此外,也通过前列腺素,白三烯等的介导. PAF的上述作用或多或少地见于各种类型的休克,因而提示PAF是一种可能的休克介质.
二,休克时PAF的产生
Pinckard等"首先报道,家兔过敏反应时血中有PAF存在.他们将血清中乙酰水解 簿(acetylhydro1ase,水解PAF使成lyso—PAF)灭活后,可分离和铡出PAF.Inarrea等】
发现可溶性IgG聚集物可引起许多类似体克样的病理生理反应,这种聚集物在体内外均能
刺激PAF产生.给大鼠腹腔或静注肠炎沙门氏菌内毒素后,血中PAF浓度显着升高,肺中
PAF上升达10倍…】.大肠杆菌脓毒症时,PAF在血中也显着升高,并有血容量改变.我
们的初步工作表明,烧伤休克动物血中PAF浓度亦显着高于对照组(待发表
) 三,休克状态时PAF拮抗剂的应用
确定PAF是否为休克介质的另一个
是应用其拮抗荆后,休克状态是否向好的方面
逆转.近年来研究出不少PAF拮抗剂,能在受体水平上阻断其作用.外源培予PAF引起
的一系列效应都能被拮抗".
从银杏叶中提取的BN52021(又名ginkgolideB,银杏苦内酯B)是一种最具代表性的PAF
拮抗剂.大鼠静注人类IgG聚集物引起休克,银杏苦内酯B能改善血流动力学指标.大
鼠应用后还同时伴有血浆外渗减少及死亡率降低,肝脾PAF含量及血浆N一乙酰葡糖氨酶
活性降低.其他PAF拮抗剂L一652,731【j,SRI63—072",WEB2086""等用于过敏性休
克也取得了很好的效果.
注射沙门氏菌内毒素的大鼠给予银杏苦内酯B后,血流动力学紊乱得到纠正.这种作用
有剂量依从性,并伴有死亡率降低".应用银杏苦内酯B的休克太鼠其直肠温度增加较少,
提示它对自介素一1的释放还有抑制作用.豚鼠内毒素休克预防性给予银杏苦内酯B,同样可
观察到类似的保护作用".同时,血小板和自细胞减少亦得到部分改善.在豚鼠内毒素休
克的较后阶段(90rain),用银杏苦内酯B作为治疗药物也能恢复动脉血压等.其它PAF
拮抗剂CV3988[",海风藤酮(kadsurenone)…,L一652,731【z5及SRI63—072"等都能在
一
定程度上逆转内毒素体克时的低血压,心输出量降低,并能延长生存等. 无效剂量的银杏苦内酯B(2mg/kgsc.)与环氧台酶抑制剂消炎痛台用,在减少内毒素
休克时的血浆蛋白渗出和降低死亡率方面有协同作用.动物注射内毒素后产生的肺血管
高压,肾功能改变,肠道损伤和高血糖症等,都能很好地被银杏苦内酯B所逆转.大
鼠腹腔
注射大肠杆菌引起的脓毒性休克模型,预防性给予银杏苦内酯B能改善循环和代谢紊乱,降
低死亡率.T一2毒素是一种单端孢菌毒素,是人类及动物食物中的天然污染物,可引起人及
动物严重的霉菌毒性休克(myeotoxicshock),表现为心血管,神经和体液系统的功能紊乱.
注射了T一2毒素的大鼠给予银杏苦内酯B,72h生存率显着提高". Toth等【将CV3988用于出血性休克则无效,提示出血性休克时,PAF可能不起作用.
许多证据表明,PAF可能是休克发生发展的介质,但也有一些实验结果与此相反,说明
在不同休克时,PAF的作用不同,作用时相不同,动物种属也有差异. 参考文献
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