妊娠早期甲状腺功能指标参考区间的初步调查[权威资料]

妊娠早期甲状腺功能指标参考区间的初步调查[权威资料] 妊娠早期甲状腺功能指标参考区间的初步调查 [摘要] 目的 探讨妊娠早期甲状腺功能指标分布特征，比较妊娠早期与非妊娠育龄期妇女的甲状腺功能水平，初步调查妊娠早期甲状腺功能指标参考区间。 方法 选择2011年8月,2012年2月就诊于北京同仁医院的355例正常妊娠早期妇女(妊娠早期组)及非妊娠期妇女402例(对照组)。描述两组人群甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，TT3)、甲状腺素(thyroxine，TT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)]的分布特征并进行比较，建立妊娠早期妇女甲状腺功能指标参考区间。 结果 妊娠早期组血清FT3、FT4、TSH、和TPOAb水平均明显低于对照组，妊娠早期组TT3、TT4和TGAb水平均明显高于对照组(均P < 0.05)。妊娠早期妇女FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPOAb、TGAb参考区间分别为3.51,5.63 pmol/L，7.89,13.30 pmol/L，0.45,2.95 mIU/L，1.51,2.61 nmol/L，80.65,137.00 nmol/L，0.10,4.81 IU/mL，9.40,59.30 IU/mL。 结论 妊娠早期妇女甲状腺功能指标相比对照组妇女有明显差异，建立中国人群妊娠早期妇女甲状腺功能指标的参考区间有重要临床意义。 [关键词] 妊娠早期;甲状腺功能;参考区间 [] R446.1 [] C [] 1673-7210(2013)04(b)-0121-03 甲状腺疾病是妊娠期最常见的内分泌疾病之一。妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、早产、死胎、胎儿宫内生 长迟缓、先天性畸形及婴儿甲状腺功能异常。临床上，及时早期诊治孕妇甲状腺疾病能有效防止危害的发生[1-2]。妊娠期，尤其是妊娠早期，母体甲状腺功能指标水平呈现特殊的生理性变化，故制订妊娠早期妇女特异性的甲状腺功能指标参考区间，有助于妊娠妇女甲状腺疾病的及时诊治，从而为有效的临床干预提供可靠依据。 目前关于妊娠早期妇女特异性甲状腺功能指标参考区间调查的文献很少。本研究按照美国国家临床生物化学院(national academy of clinical biochemistry，NACB)检验医学应用准则中的原则[3]，回顾性分析了355例正常妊娠早期(0,12孕周)妇女甲状腺功能指标，包括游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，TT3)、甲状腺素(thyroxine，TT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)水平，并与同期402例非妊娠育龄期妇女的甲状腺功能水平进行比较，初步探讨了妊娠早期妇女甲状腺功能指标的分布特征及参考区间。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2011年8月,2012年2月就诊于北京同仁医院的355例正常妊娠早期(0,12孕周)妇女作为妊娠早期组，并选取同期相匹配的402例非妊娠育龄期健康妇女作为对照组，检测FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPOAb和TGAb水平。两组人群经体检和实验室检查，均无乙型肝炎、丙型肝炎等感染性疾病，心肺功能、血压和血生化检查结果均正常，排除内分泌系统疾病及严重心、肺、肝、肾、胃、肠疾病，均无严重的非甲状腺疾病，无甲状腺功能紊乱的个人或家族史，没有可见或触及可见的甲状腺肿，未应用影响甲状腺功 能的药物，甲状腺自身抗体TPOAb 和TGAb检测阴性。所有受检者均签署知情同意书。 1.2 方法 抽取空腹静脉血5 mL，置不抗凝真空采血管，静置30 min，待完全凝集后，2390 g离心10 min，分离血清，当天检测。FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPOAb检测采用UniCel DXI 800 全自动化学发光分析仪，试剂和相应校准品均由美国贝克曼库尔特公司提供，质控品为BIO RAD公司提供的低、中、高值3个不同水平质控血清。TGAb检测采用ADVIA Centaur CP全自动化学发光分析仪，TGAb原装试剂和相应校准品和质控品均由德国西门子公司提供。 1.3 正确度和精密度验证分析 正确度验证分析，采用英国郎道公司的室间质控物，每天测2次，连续5 d，计算均值(x)、标准差(SD)。精密度验证分析，混合血清15份，每天测3份，连续5 d。精密度的验证分析按美国临床和实验室标准委员会(CLSI-EP15)文件执行。 1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法对各项指标进行正态性检验，P > 0.05提示数据统计学上呈正态性分布。妊娠早期组与对照组两组数据间比较采用非参数Mann-Whitney U检验，以双侧P < 0.05为差异有统计学意义。数据分布特征用中位数(四分位数P25,P75)表示，各指标参考区间的初步建立采用非参数方法计算95%参考区间(CI，四分位数P2.5,P97.5)表示。 2 结果 2.1 临床资料分析 本项研究共包括355例妊娠早期组妇女，另外402例非妊娠育龄期健康妇女作为对照组。妊娠早期组妇女中位年龄27.58岁，中位孕周10.93周。对 照组中位年龄28.01 岁。两组年龄比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。 2.2 正确度验证 本实验室FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPOAb和TGAb的测量范围在均95% CI内。实验室间的均值来自参加英国朗道公司全球甲状腺功能指标室间质控的20个实验室。正确度验证结果见表1。 2.3 精密度验证 FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPOAb和TGAb的精密度检验符合本实验室的认可标准。精密度验证结果见表2。 2.4 妊娠早期组及对照组血清甲状腺功能指标的比较及其分布特征 表3显示了妊娠早期组及对照组血清甲状腺功能指标的比较及其分布特征。妊娠早期组妇女血清FT3(P <0.01)、FT4(P < 0.01)、TSH(P < 0.01)、和TPOAb(P = 0.012)水平均明显低于对照组，妊娠早期组妇女TT3(P < 0.01)、TT4(P < 0.01)和TGAb水平(P < 0.01)均明显高于对照组。 2.5 妊娠早期组及对照组甲状腺功能指标参考区间的建立 妊娠早期组及对照组各项血清甲状腺功能指标经正态性检验，除妊娠早期组FT4(P = 0.200)、TT4(P = 0.200)和对照组FT3(P = 0.190)显示为正态分布外，其余变量均为偏态分布。表4显示了本研究妊娠早期组和对照组参考区间建立情况，各指标均采用双侧百分位数法表示(P2.5,P97.5)，妊娠早期组各指标参考区间分别为FT3:3.51,5.63 pmol/L，FT4:7.89,13.30 pmol/L，TSH:0.45,2.95 mU/L，TT3:1.51,2.61 nmol/L，TT4:80.65,137.00 nmol/L，TPOAb:0.10,4.81 U/mL和TGAb:9.40,59.30 U/mL。本研究对照组各指标参考区间分别为FT3:3.70,5.81 pmol/L，FT4:8.17,13.64 pmol/L，TSH: 0.57,5.41 mU/L，TT3:1.37,2.39 nmol/L，TT4:64.27,128.84 nmol/L，TPOAb:0.10,6.20 U/mL和TGAb:1.61,58.90 U/mL。由表4可见，本研究获得的参考区间与试剂厂商提供的参考区间有一定差异。 3 讨论 妊娠期尤其是妊娠早期母体甲状腺激素合成和代谢发生一系列生理适应性变化，包括雌激素诱导的血清甲状腺素结合球蛋白(thyroxine binding globulin，TBG)水平和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)诱导的甲状腺激素的合成和释放的变化等[1，4]。因此，美国内分泌协会发布的《妊娠和产后期甲状腺疾病的临床诊治指南》中，推荐采用妊娠特异性的甲状腺功能指标参考区间来妊娠期妇女的甲状腺功能，使妊娠期甲状腺疾病患者及时得到相应的诊疗[5]。 血清甲状腺功能指标的测定，尤其是TSH的检测是最常用于初步评估门诊甲状腺患者状态的首选检测项目，是判断甲状腺功能状态的敏感指标，目前已经公布的TSH研究数据多来自西方人群[6-7]，还没有中国人群TSH参考区间的资料见诸报道，基本上是沿用生产厂商提供的主要来自于欧美人群的资料。本研究是国内外文献中第1次对北京地区妊娠早期妇女甲状腺功能指标进行探讨。本研究发现，妊娠早期组妇女血清FT3、FT4、TSH、和TPOAb水平均明显低于对照组，妊娠早期组妇女TT3、TT4和TGAb水平均明显高于对照组。另外，张阳等[8]对乌鲁木齐地区98例妊娠早期妇女甲状腺功能水平调查显示，妊娠早期FT3、FT4和TSH水平与对照组相比差异无统计学意义。与本研究结论有一定差异，考虑到可能与研究对象区域差异、实验仪器不同等有关，需要更大规模的中国人群不同地区的妊娠早期甲状腺功能指标的调查，进一步深入研究。 妊娠期妇女的体内激素水平和代谢发生一系列特殊变化，其中妊娠期甲状腺疾病是危害孕妇及胎儿的常见疾病[9- 10]。临床研究表明，妊娠早期或中期母体甲状腺功能减低包 括亚临床甲减和低甲状腺素血症，如果诊治不及时，会增加 妊娠不良结局的发生风险，也会增加发育中胎儿出现神经智 力发育障碍的风险，若对妊娠期甲状腺疾病及早发现并及时 进行有效干预，可使妊娠结局得到改善[11-13]。 2011年美国甲状腺协会(ATA)颁布的《妊娠期和产后 甲状腺疾病处理指南》推荐，应该用妊娠特异性的参考区间 来评价妊娠期血清TSH水平，并提出妊娠早期特异的TSH参 考值推荐为0.1,2.5 mU/L[14]。而本研究妊娠早期组TSH参 考区间为0.45,2.95 mU/L，两者有一定差异，故建立中国人 群本地的妊娠早期妇女甲状腺功能指标参考区间有重要临床 意义。 总之，生物参考区间是解释检验结果、分析检验信息 的一个基本尺度和依据，实验室应对甲状腺功能指标检测系 统进行可靠的性能评估后，结合当地孕妇种族、年龄等分布 特征，给临床提供可靠的妊娠早期甲状腺功能指标参考区 间，才能有利于临床正确及时的诊断及治疗[15-16]。 [参考文献] [1] Silvio R，Swapp KJ，La'ulu SL，et al. 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