医学论文论麦冬抗肿瘤作用的研究进展

医学论文论麦冬抗肿瘤作用的研究进展 麦冬为百合科沿阶草属植物，广泛分布于我国浙江、四川、湖北、福建等地，其昧甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经，具有养阴生津，润肺清心的功效，是我国传统中药之一。麦冬的主要作用现为对中医“血瘀”证的内皮细胞的保护作用;保护心肌缺血和心肌梗塞;免疫调节作用;抗衰老作用;降低血糖作用;抗肿瘤作用;抗血栓及血液流变学改变及其它方面的作用。本文主要对麦冬的抗肿瘤作用、作为化疗辅助用药和放疗辅助用药3个方面进行综述，为麦冬抗肿瘤的研究、开发和利用提供参考。 1 麦冬的抗肿瘤作用很多药理研究表明麦冬含有甾体皂苷、高异黄酮、多糖、氨基酸等成分，中药甾体皂苷可发挥抗肿瘤作用 ，麦冬和其他中药的复方合剂的抗肿瘤作用研究较多，但麦冬中的皂苷、黄酮、酯类等成分是否具有抗肿瘤作用目前研究较少。 下面将从3个方面介绍麦冬的抗肿瘤作用。 1(1 增强机体免疫反应，调节机体免疫功能 现代研究表明，恶性肿瘤的发生、发展与机体整体防御功能下降即免疫监视功能低下关系密切。机体抗肿瘤免疫是以细胞免疫为主，包括巨噬细胞(M)、自然杀伤(NK)细胞、淋巴细胞等在内的完整体系，通过这些机制引起一系列特异性和非特异的抗肿瘤免疫反应 。麦冬能够通过增强机体的免疫反应，从而增强机体抗肿瘤的能力。舒琦瑾等 通过新加沙参麦冬汤(ATU)对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究发现，麦冬对荷瘤小鼠具有一定的抑瘤谱及抑瘤强度，新加沙参麦冬汤可能通过增强机体免疫功能，提高NK细胞活性等机制发挥免疫促进作用，而实现对移植性肿瘤的抑制作用。彭丽娟等 在一项” SM-EDTMP与麦冬注射液联合治疗骨转移癌的研究中发现，麦冬可明显提高T淋巴细胞T4,T8比值，提高NK细胞活性，对治疗后骨髓抑制也有较明显的预防作用。麦冬皂苷和麦冬多糖均有一定的增 强机体免疫功能的作用，汤军等 研究发现麦冬多糖能够显著增加幼鼠的胸腺和脾脏的重量，激活小鼠网状内皮系统的吞噬功能，提高血清溶血素抗体水平，从而增加机体免疫功能。韩冬梅等 研究发现山麦冬多糖高剂量组和低剂量组对 Co射线和环磷酰胺所造成的小鼠免疫器官损伤有恢复作用，能显著增强免疫功能低下小鼠的胸腺和脾脏的重量，还有一定的升白细胞作用。余伯阳¨叫等研究发现短葶山麦冬皂苷C可通过增加小鼠免疫器官重量、促进碳粒廓清除率等增强免疫调节作用。总之，麦冬可通过增强机体免疫功能实现其抗肿瘤作用。 1(2 抑制肿瘤生长及转移实验证明，多种肿瘤的生成、转移和复发均与肿瘤血管生成密切相关。血管的生成对肿瘤的转移也是必不可少的，而阻断血管的生成与营养的供应是治疗肿瘤有效的途径之一。肿瘤微血管密度(MVD)是预测肿瘤转移、复发和预后的一项指标，其与肿瘤侵袭转移能力成正相关。细胞增殖核抗原(PCNA)可反映细胞的增殖能力，与MVD正相关。高承贤 等研究发现中、高剂量的参麦能明显抑制小鼠肉瘤$180细胞增殖，随着剂量的增加，细胞增殖核抗原(PCNA)阳性细胞逐渐减少，肿瘤组织微血管密度(MVD)降低，因此肿瘤细胞的营养供应、肿瘤代谢产物排出障碍，影响肿瘤转移。尹丽慧等” 研究同样证明，参麦注射液能特异性抑制内皮细胞生长， 抗血管生成，抑制肿瘤生长。 冯正权等 研究发现新加沙参麦冬煎剂可抑制肿瘤转移，延长荷瘤小鼠生存时间，其是通过调控肿瘤转移过程中粘附、基质降解、细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞第? 因子(CD34)、黏附因子(CD44V6)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶抑制酶(TIMP2)等相关分子的表达来实现的。 孙立等 对短葶山麦冬皂苷C(DT一13)抗肿瘤转移功能的相关研究结果表明，DT一13可通过抑制缺氧微环境诱导的整合素、组织因子、早期反应因子等阻止乳腺癌肿瘤细胞对细胞外基质的粘附和侵袭。其后续的研究表明DT(13对肺部转移灶有抑制作用，其能够从缺氧微环境及肿瘤问质细胞两方面抑制肿瘤细胞的迁移及内皮细胞管腔形成抑制肿瘤细胞转移。 1(3 诱导肿瘤细胞凋亡和细胞毒作用细胞凋亡，也称细胞程 序性死亡，是有核细胞通过启动自身的遗传机制，主要通过激活内源性DNA内切酶而发生的自动死亡过程。麦冬可通过调节信号传导通路、抑制肿瘤细胞成长、细胞毒作用等途径诱导肿瘤细胞凋亡。周宇辉等研究发现麦门冬合千金苇茎汤对人肺腺癌A549细胞的克隆形成率有明显的抑制作用，其萃取部位能够显著抑制A549细胞的生长，并通过下调EGFR,ERK信号转导通路诱导细胞凋亡。贾永森等通过研究发现沙参麦冬汤可抑制人表皮生长因子(hEGF)刺激的食管癌EC9706细胞的生长，通过抑制PLC( 1介导的生长信号转导而抑制食管癌EC9706细胞生长，从而达到抑制肿瘤 生长的效应。细胞凋亡还与细胞周期的阻滞有关，当细胞分裂停止在某一时期，DNA就不能继续进行复制，就会使其凋亡，麦冬能够影响肿瘤细胞分裂的某一时刻，使其停止分裂，进而诱导细胞的凋亡。司富春等研究发现，沙参麦冬汤可以抑制肿瘤细胞的增殖，通过抑制细胞DNA的合成，将细胞阻止在G期。郑璐玉等研究发现麦门冬汤合千金苇茎汤的提取部位对非小细胞肺癌NCI(H460细胞具有细胞毒作用，并有一定的周期阻滞和诱导凋亡作用，提示麦冬可通过细胞周期阻滞实现其抗细胞凋亡作用。麦冬的抗肿瘤研究发现，麦冬中的黄酮化合物、酯类等也可通过细胞毒性作用诱导细胞凋亡。段昌令等 对麦冬须根脂溶性成分中分离出两种新的麦冬二氢高异黄酮化合物的研究，发现对子宫颈癌HeLa和喉癌Hep2肿瘤细胞有细胞毒作用。王奎武 等对禾叶山麦冬的研究实验发现，其中具有27个碳原子骨架结构的新的甾体苷硫酸酯类化合物，对K562细胞和HL60细胞有显著的细胞毒性作用。 综上所述，在多种肿瘤细胞中的实验研究证明，麦冬的抗肿瘤作用是肯定的。麦冬的抗肿瘤的作用机制是很复杂的，可能是多靶点，多效应的一种药物，其分子机制有待于进一步探讨。 2 麦冬是肿瘤化疗的辅助性药物化学疗法(简称化疗)是治疗恶性肿瘤的最重要的手段之一。化疗使用的抗癌药，随血流到全身各个器官组织及细胞内，攻击癌细胞而发挥抗肿瘤作用。但是，目前临床上使用的抗癌药物并不是选择性的作用于癌细胞，在杀伤癌细胞的同时也损伤了机体正常的细胞，从而产生一系列毒副反应。 因此，如何尽可能减少化疗药物毒副反应，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性是目前亟待解决的问。麦冬作为化疗的辅助性用药，可以提高患者的免疫功能，抑制肿瘤病灶的生长，降低化疗的毒副反应，提高患者的生存时间，改善其生活质量。徐萌等 ”研究发现沙参麦冬汤加减联合化疗治疗非小细胞肺癌可抑制肺癌癌灶生长， 降低化疗毒副反应，改善病人临床症状，提高生存质量，表明麦冬复方制剂联合化疗对非小细胞肺癌有较好的协同作用。刘俊波 等研究发现参麦注射液可使化疗带来的不良反应如自细胞计数下降，恶心，呕吐，脱发等发生率均有下降，提高机体对化疗药物的耐受性，提高患者的生存质量。朱为民等 研究发现加减沙参麦冬汤能够改善肺癌化疗患者的免疫功能，提高生存质量，减少恶心，呕吐等化疗副作用。汪波，丁德秭 四君子汤合沙参麦冬汤加减配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效较好，能改善其免疫功能，提高患者生活质量。陈小会等 在参麦注射液减轻化疗毒副反应方面的研究结果表明，参麦联合化疗可明显减缓外周血白细胞和血小板降低程度，具有保护骨髓造血功能，可减轻化疗药物的毒副作用。近年来有学者对麦冬对化疗药物的增效作用机制进行了探讨。赵雯红等研究发现，麦门冬汤对环磷酰胺(CTX)的增效作用是通过抑制肿瘤生长而实现的。麦门冬汤可提高荷瘤小鼠血清IL-2含量，改善CTX对机体免疫功能的损害，并可下调肿瘤组织NF-K Bp65阳性表达，促进肿瘤细胞调亡。总之，麦冬可通过抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡等途径发挥对化疗药物的增效作用。可明显减轻化疗药物的毒副反应，提高机体免疫力，从而起到协同抗癌作用。 3 麦冬是肿瘤放疗的辅助性药物放射治疗是治疗恶性肿瘤的 重要手段之一，而肿瘤细胞的乏氧、放射损伤的修复、细胞周期的异常分布、肿瘤细胞的再增殖等机制均影响治疗效果。研究表明麦冬可通过活血化瘀改善微循环，增加氧弥散，减少乏氧细胞等途径，达到增加放射敏感性，并有减轻正常组织放射性损伤的作用。卑建国等 研究发现治疗非小细胞肺癌应用生脉注射液配合放疗比单纯放疗效果更满意，研究显示，观察组总有效率高于对照组，而放射性肺炎、食管炎的发生率明显低于对照组。说明生脉注射液配合放疗治疗非小细胞肺癌可以提高疗效，减轻放疗反应，起到减毒增效的作用。放射性肺损伤的发生机制与细胞因子密切相关。研究认为与放射性肺损伤的发生发展密切相关的细胞因子主要有:转化生长因子p(TGF-B)、肿瘤坏死因子(TNF-t)、白介素6(IL-6)等。刘建军等 叫研究发现，麦门冬汤能明显阻抑放射性肺损伤大鼠肺组织TGF(B、TNF-蛋白表达的上升，发挥预防放射性肺损伤的功效。还发现麦门冬汤可显著预防和改善放射性肺损伤大鼠的一般临床症状，减轻肺水肿程度，抑制或延缓肺组织出现炎症、纤维化，促进肺组织恢复，具有较好的预防和治疗放射性肺损伤的作用。余伯阳等 研究发现麦冬多糖有抗辐射作用，能对抗由环磷酰胺和40钴照射引起的小鼠白细胞数下降，可减轻放疗引起的骨髓抑制，增强放疗耐受性。蓝祚均等对沙参麦冬汤的研究发现其可以减轻鼻咽癌患者放疗后的损伤，鼻咽癌患者在放疗中配合服用沙参麦冬汤有明显减轻151腔、咽部黏膜反应的作用。陈夫 在对头颈部肿瘤研究发现沙参麦冬汤能够降低放疗产生的骨髓抑制，可明显减轻放疗的不良反应，提高免疫功能，使患者的生存质量得到 提高。 总之，麦冬可通过多种机制增加放疗敏感性、减轻放疗后不良反应，提高临床疗效，是对肿瘤进行放射治疗的理想辅助药物。 4 小结麦冬作为中国传统中药之一，其抗肿瘤作用引起广泛关注。麦冬通过抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移等多种机制来达到抗肿瘤的作用，是一个多靶点、多效应的抗肿瘤辅助性药物，但其具体分子机制还有待于进一步的研究。而麦冬与放化疗相结合治疗肿瘤的研究还比较有限，多局限于与其他中药的合剂的研究，但其能减轻放化疗的毒副作用值得肯定，是具有良好前景的放化疗辅助药物。总之，麦冬能够通过多种分子机制发挥其抗肿瘤作用，而且未发现严重的副反应，将麦冬与放疗和化疗结合，在增强肿瘤的治疗效果、提高患者的生活质量方面具有更深入研究探讨的价值。 本文是由360期刊网整理发布的医学论文，感谢你的阅读!