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消化科用药

2017-10-08 50页 doc 102KB 22阅读

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消化科用药消化科用药 第3章 消化系统疾病用药 3.1 消化性溃疡及其药物治疗 ………………………………………………………………………… 3.1.1抗酸药………………………………………………………………………………………… 3.1.2抑酸药 ……………………………………………………………………………………… 3.1.2.1 H受体拮抗药……………………………………………………………………… 2 3.1.2.2 质子泵抑制药 ……………………………………………………………………… 3.1.2.3 其他抑酸药 …………………………...
消化科用药
消化科用药 第3章 消化系统疾病用药 3.1 消化性溃疡及其药物治疗 ………………………………………………………………………… 3.1.1抗酸药………………………………………………………………………………………… 3.1.2抑酸药 ……………………………………………………………………………………… 3.1.2.1 H受体拮抗药……………………………………………………………………… 2 3.1.2.2 质子泵抑制药 ……………………………………………………………………… 3.1.2.3 其他抑酸药 ………………………………………………………………………… 3.1.3黏膜保护药 ………………………………………………………………………………… 3.1.4胃肠动力药 ………………………………………………………………………………… 3.1.4.1解痉药 ……………………………………………………………………………… 3.1.4.2 胃肠动力药 ………………………………………………………………………… 3.2 幽门螺杆菌感染用药……………………………………………………………………………… 3.2.1根除 …………………………………………………………………………………… 3.2.2疗效判断 …………………………………………………………………………………… 3.3胃炎及其用药……………………………………………………………………………………… 3.3.1急性胃炎的药物治疗 ……………………………………………………………………… 3.3.2慢性胃炎的药物治疗 ……………………………………………………………………… 3.4 胃食管反流病及其药物治疗……………………………………………………………………… 3.5炎症性肠病及其药物治疗………………………………………………………………………… 3.5.1 氨基水杨酸类药…………………………………………………………………………… 3.5.2 糖皮质激素………………………………………………………………………………… 3.5.3 免疫抑制药………………………………………………………………………………… 3.5.4 细胞因子调节药…………………………………………………………………………… 3.6肠易激综合征及其药物治疗……………………………………………………………………… 3.7抗生素相关性肠炎及其药物治疗………………………………………………………………… 3.8急性腹泻及其药物治疗…………………………………………………………………………… 3.8.1吸附药和收敛药 ………………………………………………………………………… 3.8.2 抗动力药…………………………………………………………………………………… 3.8.3解痉药……………………………………………………………………………………… 3.8.4 抗菌药物…………………………………………………………………………………… 3.9便秘及其药物治疗………………………………………………………………………………… 3.9.1 容积性泻药………………………………………………………………………………… 3.9.2渗透性泻药………………………………………………………………………………… 3.9.3刺激性泻药………………………………………………………………………………… 3.9.4润滑性泻药(粪便软化药)………………………………………………………………… 3.9.5 肠道清洗药………………………………………………………………………………… 3.10 肛门和直肠疾病及其药物治疗………………………………………………………………… 3.11急性胰腺炎及其药物治疗 ……………………………………………………………………… 3.12急性胆囊炎及其药物治疗 ……………………………………………………………………… 3.13 肝硬化与门脉高压症用药……………………………………………………………………… 1 3.13.1肝硬化的药物治疗………………………………………………………………………… 3.13.2门脉高压症(包括胃底食管静脉破裂出血)的药物治疗………………………………… 3.13.3腹腔积液的药物治疗……………………………………………………………………… 3.13.4肝硬化并发症的药物治疗………………………………………………………………… 3.13.4.1自发性细菌性腹膜炎的药物治疗………………………………………………… 3.13.4.2肝肾综合征的药物治疗…………………………………………………………… 3.13.4.3肝性脑病的药物治疗……………………………………………………………… 3.13.4.4原发性胆汁性肝硬化的药物治疗………………………………………………… 本章包括下列常见疾病及症状的药物治疗方案: 1(消化性溃疡 2(幽门螺杆菌感染 3(胃炎 4(胃食管反流病 5(炎症性肠病 6(肠易激综合征 7(便秘 8(肛门和直肠疾病 9(急性胰腺炎 10(急性胆囊炎 11(肝硬化与门脉高压症 12(腹腔积液 13(胃底食管静脉破裂出血 14(自发性细菌性腹膜炎 15(肝肾综合征 16(肝性脑病 17(原发性胆汁性肝硬化 2 3.1 消化性溃疡及其药物治疗 消化性溃疡(peptic ulcer)指胃肠道黏膜在消化道内胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下发生的溃疡,其深度达到或穿透黏膜肌层。胃、十二指肠溃疡是常见的消化性溃疡,另外,在胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD )患者还可见食管消化性溃疡,在Meckel憩室患者还可见回肠远端的消化性溃疡。 多数消化性溃疡患者现为中上腹反复发作性节律性疼痛,少数患者可表现为上腹不适等消化不良症状,极少数则以呕血、黑便、急性穿孔等为首发症状。 消化性溃疡诊断主要依赖于内镜检查和上消化道造影。内镜检查是确诊消化性溃疡的主要方法,并可通过活体组织检查协助鉴别良恶性溃疡以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的检测。上消化道造影检查可见到腔外龛影等溃疡征象。确诊后一般采取综合性治疗,目的是缓解临床症状,促进溃疡愈合,防止溃疡复发,减少并发症。无并发症的消化性溃疡患者首先采用内科治疗,包括休息、减少精神应激、消除有害环境因素、药物治疗等。对于内科治疗无效的顽固性溃疡或出现并发症的患者要考虑手术治疗。 一般药物治疗主要包括降低胃酸药、黏膜保护药、胃肠动力药等。由于胃溃疡和十二指肠溃疡在病理、生理学上存在一定差异,因此在药物治疗上应有所区别,十二指肠溃疡应主要选择降低胃内酸度的药物,胃溃疡除抑酸外还应选择增强黏膜抵抗力的药物。抑酸药首选质子泵抑制药。 除NSAID相关的消化性溃疡外,几乎所有的十二指肠溃疡和大部分胃溃疡都与Hp感染有关,及时根除Hp对促进溃疡愈合、预防溃疡复发十分重要。 近年来,NSAID相关的消化性溃疡逐渐增多,而且多无症状(15%,45%),溃疡并发症发生率也高(1%,4%)。对于不能停用NSAID治疗者,首选质子泵抑制药治疗,也可使用H受体拮抗药或米索前列醇。 2 NSAID和Hp是消化性溃疡发生的两个独立的危险因素,单纯根除Hp并不能减少NSAID相关溃疡的风险。但对有溃疡史的使用NSAID的患者还是推荐行Hp根除治疗,而且初次使用NSAID前根除Hp可降低NSAID溃疡的发生率。 3.1.1抗酸药 抗酸药为碱性物质, 口服后通过中和胃酸而达到降低胃酸目的, 此类药物的作用特点是作用时间短, 服药次数多, 不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。 抗酸药通常为铝、镁制剂,能够有效缓解溃疡性消化不良和GERD患者的症状,有时也用于功能性消化不良。抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间,一日4次或更多,最多可达1小时1次。传统剂量的镁-铝抗酸药能够促进溃疡愈合,但其效果要逊于抑酸药。 镁制剂有缓泻作用,而铝、钙制剂与规格则可能具有便秘作用。 NSAID患者同时服用抗酸药虽可以缓解症状,但会使溃疡并发症的发生风险增加2倍,故不推荐使用抗酸药来缓解NSAID相关症状及预防溃疡发生。 铝碳酸镁 Hydrotalcite 【适应证】(1)急慢性胃炎。(2)胃和十二指肠溃疡。(3)与酸相关的胃部不适。 【注意事项】 (1)心功能不全、肾功能不全、胃肠蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。(2)妊娠初始3个月慎用。(3)哺乳期妇女用药安全性尚不明确。 【禁忌证】 对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者禁用。 【不良反应】可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。长期服用可致血清电解质变化。 【用法和用量】口服:一次0.5,1.0g,一日3,4次,两餐之间或睡前嚼服。 【制剂与规格】铝碳酸镁片:0.5g。铝碳酸镁咀嚼片:0.5g。铝碳酸镁颗粒:2g:0.5g。 3 铝碳酸镁悬胶液:5ml:0.5g。铝碳酸镁混悬液:200ml:20g。 3.1.2抑酸药 抑酸药是抑制胃酸分泌的药物,是目前治疗消化性溃疡的首选药物。抑酸药通常包括 H受体拮抗药和质子2泵抑制药。 3.1.2.1 H受体拮抗药 2 H受体拮抗药( Hreceptor antagonist ,HRA)可通过阻断 H-受体减少胃酸分泌,尤其是可以非常有效地2222 抑制夜间基础胃酸分泌,对促进溃疡愈合具有非常意义。H受体拮抗药可减轻GERD患者的症状,治疗功能性消2 化不良,能够促进NSAID相关性溃疡的愈合,尤其是十二指肠溃疡,可能降低产科分娩患者酸误吸的风险。高剂量H受体拮抗药可用于治疗卓-艾综合征,但更倾向于使用质子泵抑制药。 2 肾功能不全者需酌情减量,而肝功能不全者一般无需减量。 H受体拮抗药的耐药发生很快,而且经常发生,其机制不明。而停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一2 般很短,往往在停药9日后即可消失。 ***西咪替丁Cimetidine 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。 【注意事项】对本品过敏者慎用。本品可影响某些检验数值,如肝功能;长期使用本品须定期检查肝肾功能及血象,对肝肾功能不全慎用。严重心脏及呼吸系统疾病、慢性炎症、器质性脑病、幼儿、老年人、有使用本品引起血小板减少史的患者、高甘油三酯血症者慎用。 【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用;急性胰腺炎禁用。 【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度AST及ALT增高;罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升;罕见耳鸣、面部潮红、月经不调;胃内细菌繁殖、感染;突发性心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞、心搏骤停;维生素B缺乏、男性乳房女性化、女性溢乳、性欲减退、阳萎、急性血卟啉病;视力模糊;关节痛、肌痛;肾功能12 损伤。 【用法和用量】 成人常规剂量:(1)口服,?十二指肠溃疡或病理性高分泌状态一次200,400mg,一日2,4次,或800mg睡前一次服用,疗程4,6周。治疗卓-艾综合征时一次400 mg,一日4次;?预防溃疡复发一次400mg,睡前服用;?反流性食管炎一日800mg,睡前服用,疗程4,8周,必要时可延长4周。?反流性食管炎的对症治疗最大剂量一次200mg,一日3次,疗程不得超过2周。(2)肌内注射,一次200mg,每6小时一次。(3)静脉注射:将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后缓慢静脉注射(长于5分钟),一次200mg,每4,6小时一次,一日剂量不宜超过2g。(4)静脉滴注 将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注,一次200,600mg,一日剂量不宜超过2g。 肾功能不全者应减量:(1)肌酐清除率为每分钟30,50ml时,一次200mg,每6小时一次;(2)肌酐清除率为每分钟15,30ml时,剂量为一次200mg,每8小时1次;(3)肌酐清除率小于每分钟15ml时,剂量为一次200mg,每12小时一次。 肝功能不全者:最大剂量为一日600mg。 老年人:剂量酌减。 【制剂与规格】西咪替丁片:(1)200mg;(2)400mg;(3)800mg。西咪替丁胶囊:200mg。 西咪替丁注射液:2ml:200mg。 雷尼替丁Ranitidine 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。 4 【注意事项】(1)对本品过敏者慎用。(2)本品可影响某些检验值,如肝功能。(3)长期使用本品须定期检查肝肾功能及血象。(4)肝肾功能不全慎用。 【禁忌证】(1)对本品过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)妊娠及哺乳期妇女。(4)8岁以下儿童。(5)苯丙酮尿症者。(6)急性间歇性血卟啉病。 【不良反应】见西咪替丁。 【用法和用量】 成人常规剂量:(1)口服:?用于消化性溃疡急性期一次150mg,一日2次,早晚餐时服,或300mg睡前顿服,疗程4,8周,如需要可治疗12周;?维持治疗一日150mg,夜间顿服,疗程1年以上;?用于非甾体抗炎药相关胃黏膜损伤急性期一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服,疗程8,12周;?预防用药一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服;?用于反流性食管炎一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服,疗程8,12周,中度至重度食管炎剂量可增加至一次150mg,一日4次,疗程12周,维持治疗一次150mg,一日2次;?卓-艾综合征宜用大量,一日600,1200mg;?间歇性发作性消化不良一次150mg,一日2次,疗程6周;?重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡反复出血预防一次150mg,一日2次,以代替注射给药;?Mendelcon综合征预防:手术患者麻醉前2小时服150mg,最好麻醉前一日晚上服150mg;?分娩患者一次150mg,每6小时1次;如需要全身麻醉,应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠); (2)肌内注射:溃疡病出血一次25,50mg,每4,8小时1次。(3)静脉注射:将本品注射液50mg 用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释至20ml,做缓慢静脉注射(超过2分钟),消化性溃疡出血一次25,50mg,每4,8小时1次。术前用药于术前1.5小时静脉注射100mg。(4)静脉滴注:消化性溃疡出血以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时,一日2次或每6,8小时一次;术前用药,加入5%葡萄糖注射液100ml,静脉滴注100,300mg,30分钟滴完。 肾功能不全者 :严重肾功能损坏患者(肌酐清除率小于50ml/min),口服剂量一次75mg,一日2次;注射推荐剂量25mg。 肝功能不全者剂量应减少。老年人的肝肾功能降低,为保证用药安全,剂量应进行调整。长期非卧床腹透或长期血透的患者,于透析后应立即口服150mg。 【制剂与规格】 雷尼替丁片:(1)150mg;(2)300mg。雷尼替丁胶囊:150mg。 雷尼替丁注射液:(1)2ml:50mg;(2)100ml:100mg;(3) 5ml:50mg;(4)100mg冻干粉。 *法莫替丁Famotidine 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。 【注意事项】(1)肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者慎用。(2)小儿用药的安全性尚未确定。(3)胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。(4)用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。(5)长期使用应定期监测肝肾功能及血象。 【禁忌证】 对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用。 【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度AST及ALT增高、罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升; 罕见耳鸣、面部潮红、月经不调。 【用法和用量】 成人常规剂量:口服:(1)活动性胃十二指肠溃疡一次20mg,一日2次,早晚服用,或睡前一次服用40mg,疗程4,6周;(2)十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发一日20mg,睡前顿服;(3)反流性食管炎?/?度一日20mg,?/?度一日40mg,分2次于早晚餐后服用,疗程4,8周;(4)卓-艾综合征初始剂量一次20mg,每6小时1次,以后可根据病情相应调整剂量。 静脉注射:消化性溃疡出血或应激性溃疡出血,一次20mg,每12小时1次,一次不能超过20mg,把药物溶解于0.9%的氯化钠溶液5,10ml中,然后缓慢注射(至少2分钟)。 静脉滴注 剂量同静脉注射,应把本品溶解于5%葡萄糖溶液100ml中,滴注时间为15,30分钟。 5 肾功能不全者:应酌情减量或延长用药间隔时间。肌酐清除率小于等于30ml/min时,可予一日20mg,睡前顿服。 老年人:剂量酌减。 【制剂与规格】法莫替丁片:(1)10mg;(2)20mg;(3)40mg。法莫替丁胶囊:20mg。法莫替丁散剂:10%。 法莫替丁注射液:2ml:20mg。 3.1.2.2 质子泵抑制药 质子泵抑制药(proton pump inhibitor, PPI)通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。PPI是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,还可与抗菌药物联合应用于Hp的根除治疗。PPI能够用于治疗消化不良和GERD,预防、治疗NSAID相关性溃疡。对于溃疡治愈后需要继续NSAID治疗的患者,PPI不能减量,以防无症状性溃疡的发生、加重。PPI可用于控制卓,艾综合征患者胃酸的过度分泌,而且通常需要较大剂量。 PPI应在餐前立即服用。PPI很少发生耐药现象,但停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间则较长,可达2个月。 ***奥美拉唑Omeprazole 【适应证】 用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。 13【注意事项】 (1)药物可对诊断产生影响,使血中促胃液素水平升高,C-尿素呼气试验假阴性。 (2)用药前后及用药时应当检查或监测的项目,内镜检查了解溃疡是否愈合,UBT试验了解Hp是否已被根除,基础胃酸分泌检查了解治疗卓-艾综合征的效果,肝功能检查,长期服用者定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药超过3年者监测血清维生素B水平。 12 (3)首先排除癌症的可能后才能使用本品。 (4)不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。 (5)老年人使用本品不需要调整剂量。 (6)肝肾功能不全慎用。 (7)妊娠及哺乳期妇女尽可能不用。 【禁忌证】 对本品过敏者、严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。 【不良反应】口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛、ALT及AST升高、胆红素升高,萎缩性胃炎;感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎;维生素B缺乏;致癌性,如肠嗜铬细胞增生、胃部类癌;12 皮疹、男性乳房发育、溶血性贫血。 【用法和用量】 成人常规剂量:(1)口服:?用于胃、十二指肠溃疡,一次20mg,清晨顿服,十二指肠溃疡疗程2,4周,胃溃疡疗程4,8周;?用于难治性消化性溃疡,一次20mg,一日2次,或一次40mg,一日1次;?反流性食管炎一日20,60mg,晨起顿服或早晚各一次,疗程4,8周;?用于卓-艾氏综合征,初始剂量为一次60mg,一日1次,以后酌情调整为一日20,120mg,如剂量大于一日80mg,则应分二次给药,其疗程视临床情况而定。 (2)静脉注射:消化性溃疡出血,一次40mg,每12小时1次,连续3日。首次剂量可加倍,先把10mL专用溶剂完全抽出,然后打进有冻干药物的小瓶内,溶化后即组成静脉注射液,应在4小时内使用,推注速度不宜过快(每40mg不可少于2.5分钟)。 (3)静脉滴注:出血量大时可用首剂80mg静脉滴注,之后改为每小时8mg维持,至出血停止,将专用溶剂注入冻干粉小瓶内溶解药物后加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100mL,40mg奥美拉唑稀释后滴注时间不少于20分钟。对严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。 【制剂与规格】奥美拉唑片:(1)10mg;(2)20mg。奥美拉唑缓释胶囊:(1)10mg;(2)20mg。奥美拉唑镁肠溶片: 6 (1)10mg;(2)20mg。奥美拉唑肠溶胶囊:20mg。 注射用奥美拉唑钠:40mg。 埃索美拉唑Esomeprazole 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。 【禁忌证】 对本品、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者,哺乳期妇女、儿童禁用。 【用法和用量】 成人常规剂量 口服:(1) 糜烂性食管炎一次40mg,一日1次,疗程4周,如食管炎未治愈或症状持续的患者建议再治疗4周;(2) 食管炎维持治疗一次20mg,一日1次;GERD,一次20mg,一日1次,如果用药4周后症状未得到控制,应对患者进一步检查,一旦症状消除,即按需治疗;(3) Hp根除参照(3.2.1)。 肾功能不全者无需调整剂量。轻、中度肝功能损害的患者无需调整剂量,严重肝功能损害的患者,本品一日剂量不应超过20mg。老年人无需调整剂量。 【制剂与规格】埃索美拉唑镁肠溶片:(1)20mg;(2)40mg。 其他见奥美拉唑。 兰索拉唑Lansoprazole 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。 【注意事项】(1)肝肾功能不全慎用。(2)妊娠期妇女慎用。(3)小儿不宜使用。(4)老年人慎用。(5)首先排除癌症的可能后才能使用本品。不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。 【不良反应】见奥美拉唑。 【禁忌证】 对本品过敏者。哺乳期妇女禁用。 【用法和用量】 成人常规剂量 口服:(1) 用于胃及十二指肠溃疡,一次15,30mg,一日1次,于清晨口服,十二指肠溃疡疗程4周,胃溃疡为4,6周,反流性食管炎为8,10周;(2)用于卓-艾综合征,因人而异,可加大至一日120mg。 肝肾功能不全者: 口服,一次15mg,一日1次。 【制剂与规格】兰索拉唑肠溶片:(1)15mg;(2)30mg。兰索拉唑肠溶胶囊:(1)15mg;(2)30mg。 泮托拉唑Pantoprazole 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。 【注意事项】(1)肝肾功能不全者慎用,严重肝功能损害的应减少剂量并定期测定肝脏酶谱的变化。(2)妊娠及哺乳期妇女尽可能不用。(3)儿童不宜应用。(4)用前需排除胃与食道的恶性病变,以免因症状缓解而延误诊断。 【不良反应】见奥美拉唑。 【禁忌证】 对本品过敏者、哺乳期、妊娠期妇女禁用。 【用法和用量】 成人 口服:(1)常规剂量一次40mg,一日1次,早餐前服用,十二指肠溃疡疗程2,4周,胃溃疡及反流性食管炎疗程4,8周;治疗Hp感染参见3.2.1。(2)肾功能不全者:剂量不宜超过一日40mg。 (3)肝功能不全者:严重肝功能衰竭患者,剂量应减少至隔日40mg。 (4)老年人:剂量不宜超过一日40mg,在根除Hp治疗时参照常规剂量。 静脉滴注:一日1次,一次40 mg,疗程根据临床需要酌情掌握,但通常不超过8周。将0.9%氯化钠注射液 7 10ml注入装有泮托拉唑干燥物的小瓶中制成待用液,此液可直接静脉输入(至少持续2分钟), 或将之与100 ml,0.9%氯化钠注射液100 ml、5, 或10, 的葡萄糖注射液100 ml混合后静脉输入(时间约15,30分钟),不宜用上述之外的液体配制,配制液的pH值为9。 配制液需在3小时内使用。 【制剂与规格】 泮妥拉唑钠肠溶片:40mg。泮妥拉唑钠肠溶胶囊:40mg。 注射用泮妥拉唑钠:40mg。 雷贝拉唑钠Rabeprazole Sodium 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。 【不良反应】见奥美拉唑。 【注意事项】(1)肝脏疾病慎用。(2)老年人慎用。(3)定期进行血液生化、甲状腺功能检查。(4)应在排除恶性肿瘤的前提下再行给药。(5)不宜用于维持治疗。(6)长期治疗患者应定期进行检测。 【禁忌证】有本品及其成分过敏史者、有苯并咪唑类药物过敏史者、妊娠及哺乳期妇女、儿童禁用。 【用法和用量】 成人常规剂量 口服:(1)用于活动性十二指肠溃疡,一次10,20mg,一日1次,早晨服用,疗程4,8周;(2)活动性胃溃疡,一次20mg,一日1次,早晨服用,疗程6,12周;(3)胃食管反流病,一次20mg,一日1次,早晨服用,疗程4,8周。 重症肝炎患者应慎用本品,必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。肝功能正常的老年人无需调整剂量。 【制剂与规格】雷贝拉唑钠胶囊:20mg。雷贝拉唑钠肠溶片:(1)10mg;(2)20mg。 3.1.2.3 其他抑酸药 主要是抗毒蕈碱类和抗胃泌素类,如盐酸哌仑西平。抗胃泌素类有降低胃酸分泌的作用,而抗毒蕈碱类不仅可以抑制胃酸,而且可以抑制胃蛋白酶分泌,更有意义的是其可以降低胃蠕动,减慢胃的排空,因而适于治疗十二指肠溃疡,以减轻疼痛并增加抗酸药的中和效能,但不宜用于治疗胃溃疡。 3.1.3黏膜保护药 胃黏膜保护剂是指预防和治疗胃黏膜损伤,保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物。胃黏膜保护药品种繁多,有的胃黏膜保护剂还同时兼有抗酸作用,如碱式碳酸铋,有的兼有杀灭Hp的作用,如胶体铋剂。 硫糖铝Sucralfate 【适应证】 用于胃及十二指肠溃疡、胃炎。 【注意事项】(1)肾功能不全慎用。(2)妊娠期妇女不宜服用。(3)哺乳期妇女不宜服用。(4)应复查溃疡愈合情况;(5)用药期间监测血清铝浓度;(6)甲状腺机能亢进、低磷血症患者不宜长期用药;(7)本品对严重十二指肠溃疡效果较差。 【禁忌证】 对本品过敏者、早产儿及未成熟的新生儿禁用。 【不良反应】常见便秘;少见口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、眩晕、瘙痒、低磷血症、骨软化。 【用法和用量】口服:(1)用于活动性胃、十二指肠溃疡,一次1g,一日3,4次,餐前1小时及睡前服用,疗程4,6周;(2) 预防十二指肠溃疡复发,一次1g,一日2次,餐前1小时及睡前服用。 【制剂与规格】硫糖铝片:(1)0.25g;(2)0.5g。硫糖铝胶囊:0.25g。 硫糖铝混悬剂:(1)5ml:1g;(2)10ml:1g;(3)200ml:20g。 8 米索前列醇Misoprostol 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、空肠溃疡及痉挛,胃酸过多、胃灼热、腹胀、消化不良。 【注意事项】 脑血管或冠状动脉病变的患者、低血压者、癫痫患者慎用。可引起腹泻。妇女使用米索前列醇治疗开始前2周内血清妊娠试验必须是阴性,用药期间妇女必须使用有效的避孕方法;若怀疑妊娠,应立即停用米索前列醇。 【禁忌证】 对前列腺素类过敏者禁用;青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质等禁用;有心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐;月经过多、阴道出血、经期前后阴道出血;皮肤瘙痒,偶有眩晕、头痛;倦怠、震颤、惊厥、呼吸困难、发热、心悸、低血压、心动过缓。 【用法和用量】 口服:用于胃及十二指肠溃疡 一次200μg,一日4次,于3餐前和睡前服用,疗程4,8周,如溃疡复发可继续延长疗程; 预防非甾体抗炎药相关消化性溃疡 ,一次200μg,一日2,4次。 【制剂与规格】米索前列醇片:200μg。 3.1.4胃肠动力药 消化性溃疡患者存在胃动力异常,十二指肠溃疡时胃排空增快,而胃溃疡时多有胃排空延缓,而且胃溃疡患者多合并十二指肠胃反流。因此不同部位(十二指肠/胃)的消化性溃疡应该选择不同类型(抑动力/促动力)的胃肠动力药。 3.1.4.1 解痉药 抑制胃肠动力药主要为M受体拮抗药,包括颠茄生物碱类及其衍生物和大量人工合成代用品。该类药物在消化道运动方面的作用机制包括:减弱食管、胃和小肠的蠕动,松弛下食管括约肌、幽门以及胆道口(Oddi)括约肌,从而减慢胃的排空和小肠转运;减弱胆囊的收缩和减低胆内压力;减弱结肠的蠕动,减慢结肠内容物的转运。目前临床上使用的解痉药以抗胆碱药物为主,多为非特异性受体拮抗药。 ***阿托品Atropine 【适应证】用于:(1)各种内脏绞痛,如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差。(2)全身麻醉前给药,严重盗汗和流涎症。(3)迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞,房室阻滞等缓慢性的心律失常。(4)抗休克。(5)解救有机磷酸酯类农药中毒。 【注意事项】(1)哺乳期妇女:可分泌入乳汁,并有抑制泌乳的作用。 (2)妊娠:静脉注射本品可使胎儿心动过速。 (3)儿童用药:婴幼儿对本品的毒性反应及其敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察。 (4)老年人用药:老年人容易发生抗M胆碱样不良反应,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用。 (5)下列情况应慎用:脑损害者(尤其是儿童)、心脏病(特别使心律失常、充血性心功能衰竭竭、冠心病、二尖瓣狭窄等)、反流性食管炎、溃疡性结肠炎。 (6)对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受。 【禁忌证】青光眼及前列腺增生者、高热者禁用。 【不良反应】 常见便秘、出汗减少、口鼻咽喉干燥、视物模糊、皮肤潮红、排尿困难、胃肠动力低下、胃食管反流;少见眼压升高、过敏性皮疹、疱疹;接触性药物性眼睑结膜炎。 9 【用法和用量】 成人 (1)口服: 一次0.3,0.6mg,一日3次,极量一次1mg或一日3mg。(2)皮下注射、肌内注射、静脉注射: 一般用药,一次0.3,0.5mg,一日0.5,3mg,极量一次2 mg 。(3)麻醉前用药:成人术前0.5,1小时,肌内注射 0.5mg。(4)抗心律失常,成人静脉注射0.5,1mg,按需可1,2小时一次,最大剂量为2 mg。(5)抗休克及改善微循环,成人一般按体重0.02,0.05mg/kg,用5%的葡萄糖注射液稀释后静脉注射。(6)有机磷中毒时,肌内注射和静脉注射1,2 mg(严重有机磷中毒时剂量可加大5,10倍),每10,20分钟重复,直到青紫消失,病情稳定,然后用维持量。 儿童:(1)口服给药 按体重0.01mg/kg,每4,6小时一次。(2)静脉注射 儿童耐受性差,0.2,10mg可中毒致死。 【制剂与规格】 阿托品片:0.3mg(以硫酸阿托品计,下同)。 阿托品注射液:(1)1ml:0.5mg;(2)1ml:1mg;(3)1ml:5mg;(4)5ml:25mg。 **颠茄Belladonna 【适应证】 胃及十二指肠溃疡,轻度胃肠平滑肌痉挛等,胆绞痛,输尿管结石腹痛,胃炎及胃痉挛引起的呕吐和腹泻,迷走神经兴奋导致的多汗、流涎、心率慢、头晕等。 【注意事项】 不能和促动力药合用。酊剂浓度剂量不可过大,以免发生阿托品化现象。 【禁忌证】 青光眼、前列腺增生、心动过速患者禁用。 【不良反应】 可见口干、少汗、瞳孔轻度扩大、排尿困难、皮肤潮红、干燥、呼吸道分泌物减少、痰黏、腹胀、便秘、心悸、视力模糊、头晕、神志不清、谵妄、躁动、幻觉。 【用法和用量】口服:颠茄酊酊剂,一次0.3ml,1.0ml,极量一次1.5ml,一日3次。颠茄浸膏,一次8mg,16mg。极量一次50mg。颠茄片,成人 一次10mg ,必要时4小时可重复一次。复方颠茄片,一次1片。 【制剂与规格】颠茄酊:0.03%。(以生物碱计)。颠茄浸膏:1,。(以生物碱计)颠茄片:10mg。复方颠茄片:含颠茄浸膏0.01g、苯巴比妥0.015g。 ***山莨菪碱Anisodamine 【适应证】 用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍、解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛、有机磷中毒。 【注意事项】(1)婴幼儿、老年体虚者慎用。(2) 急腹症未明确诊断时,不宜轻易使用。(3)夏季用药时,因其闭汗作用,可使体温升高。(4)反流性食管炎,重症溃疡性的结肠炎慎用。(5)不宜与地西泮在同一注射器中应用,为配伍禁忌。 【禁忌证】 颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、前列腺增生,新鲜眼底出血、幽门梗阻、肠梗阻,恶性肿瘤者。 【不良反应】 口干、面部潮红、轻度扩瞳、视近物模糊;心率加快、排尿困难,阿托品样中毒症状。 【用法和用量】口服:一次5,10mg,一日3次。 肌内注射:一般慢性疾病,成人一次5,10mg,小儿 0.1,0.2mg/kg。 静脉注射:用于抗休克及有机磷中毒,,成人一次10,40mg,必要时每隔,,,,0分钟重复给药,也可增加剂量,病情好转时逐渐延长给药间隔,直至停药。 【制剂与规格】氢溴酸山莨菪碱片:(1)5mg;(2)10mg。 氢溴酸山莨菪碱注射液:(1)1ml:5mg;(2)1ml:10mg;(3)1ml:20mg。 **东莨菪碱Scopolamine 【适应证】 用于:(1)胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛、胃肠道蠕动亢进。(,)内镜检查的术前准备、内镜逆行 10 胰胆管造影、气钡双重造影、腹部CT扫描的术前准备。 【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用。(2)老年患者慎用。(3)婴幼儿与低血压患者慎用;(4)不宜用于因胃张力低下和胃运动障碍及胃食管反流所引起的上腹痛、烧心等症状。(5)忌与碱性药液配伍使用。 【禁忌证】 严重心脏病、器质性幽门狭窄、麻痹性肠梗阻、青光眼,前列腺增生。 【不良反应】 口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛、胃食管反流、过敏反应、排尿困难、精神失常。 【用法和用量】 口服:(1)一次10,20mg,一日3,5次,应整片或整粒吞服。(片剂、胶囊剂);(2)一次10mg,一日3,5次。(溶液剂) 肌内注射:一次20,40mg,或一次20mg,间隔20,30分钟后再用20mg;急性绞痛发作一次20mg,一日数次。 静脉注射:一次20,40mg,或一次用20mg间隔20,30分钟后再用20mg;急性绞痛发作一次20mg,一日数次,速度不宜过快。 静脉滴注:一次20,40mg,或一次用20mg间隔20,30分钟后再用20mg;急性绞痛发作一次20mg,一日数次,将本品溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。 【制剂与规格】 丁溴东莨菪碱片:10mg。丁溴东莨菪碱胶囊:10mg。 丁溴东莨菪碱注射液:(1)1ml:10mg;(2)1ml:20mg;(3)2ml:20mg。 丁溴东莨菪碱口服溶液:5ml:5mg。 3.1.4.2 促动力药 由于胃溃疡多有胃排空延缓、十二指肠胃反流,因而增加胃动力、协调胃十二指肠蠕动对治疗胃溃疡有一定意义。 **多潘立酮Domperidone 【适应证】 用于:(,)因胃排空延缓、胃食管反流、食道炎引起的消化不良。(2)功能性、器质性、感染性、饮食性、反射性治疗及化疗引起的恶心和呕吐。 【注意事项】 (1)肝功能损害者慎用。 (2)严重肾功能不全者应调整剂量。 (3)妊娠慎用。 (4)血清催乳素水平可升高。 (5)心脏病患者(心律失常)、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失常。 【禁忌证】 对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、机械性肠梗阻、胃肠道出血、穿孔者禁用。禁与酮康唑(口服制剂)、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用。 【不良反应】 头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏;罕见张力障碍性反应、癫痫发作;非哺乳期泌乳、更年期后妇女及男性乳房胀痛、月经失调;偶见口干、便秘、腹泻、痉挛性腹痛、心律失常、一过性皮疹或瘙痒。 【用法和用量】 口服:成人一次10mg或10ml,一日3,4次;儿童按体重一次0.3mg/kg;均为餐前15,30分钟服用。 【制剂与规格】多潘立酮片:10mg。 多潘立酮混悬液:1ml:1mg。 **甲氧氯普胺Metoclopramide 【适应证】 用于:(1)慢性胃炎、胃下垂伴胃动力低下、功能性消化不良,胆胰疾病等引起的腹胀、腹痛、嗳 11 气、胃灼热及食欲不振等。(2)迷走神经切除后胃潴留,糖尿病性胃排空功能障碍,胃食管反流病。(3)各种原因引起的恶心、呕吐。(4)硬皮病等引起的消化不良。 【注意事项】(1)肝肾衰竭慎用。(2)妊娠期妇女不宜使用。(3)哺乳期妇女在用药期间应停止哺乳。(4)小儿不宜长期应用。(5)老年人大量长期应用容易出现锥体外系症状。(6)本品可使醛固酮与血清泌乳素浓度升高。(7)对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦部炎症者有益,不宜用于一般十二指肠溃疡。 【禁忌证】 对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者、癫痫患者、胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者。 【不良反应】 常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力;少见乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、易激动、乳汁增多、直立性低血压、躁动不安、昏睡状态、锥体外系反应。 【用法和用量】 口服:?一般性治疗,一次5,10mg,一日10,30mg,餐前30分钟服用;?糖尿病性胃排空功能障碍,于症状出现前30分钟口服10mg,或于三餐前及睡前口服5,10mg,一日4次。 肌内注射:一次10,20mg,一日剂量不宜超过0.5mg/kg,否则易引起锥体外系反应。静脉滴注:一次10,20mg,用于不能口服者或治疗急性呕吐。严重肾功能不全患者剂量至少需减少60%。 【制剂与规格】甲氧氯普胺片:(1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。 甲氧氯普胺注射液:(1)1ml:10mg;(2)1ml:20mg。 **莫沙必利 Mosapride 【适应证】 用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃轻瘫、胃大部切除术患者的胃功能障碍。 【注意事项】(1)妊娠和哺乳期妇女应避免使用本品。(2)老年人注意观察。(3)服用2周消化道症状无变化时,应即停药。 【禁忌证】 对本品过敏者、胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。 【不良反应】 腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕;偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高、AST及ALT升高、碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶升高。 【用法和用量】口服:一次5mg,一日3次,餐前服用。 【制剂与规格】枸橼酸莫沙必利片:5mg。 伊托必利 Itopride 【适应证】 用于功能性消化不良引起的各种症状,如上腹不适、餐后饱胀、早饱、食欲减退、恶心、呕吐等。 【注意事项】(1)严重肝肾功能不全者慎用。(2)妊娠期和哺乳期妇女慎用。(3)儿童应避免服用。(4)老年人注意观察,必要时应减量或停药。 【禁忌证】 见莫沙必利。 【不良反应】 偶见皮疹、发热、瘙痒、腹泻、腹痛、便秘、唾液增加、头痛、睡眠障碍、白细胞减少、BUN及肌酐升高、胸背部疼痛、疲劳、手指发麻、手抖等。 【用法和用量】口服:一次50mg,一日3次,餐前服用,根据年龄、症状适当增减或遵医嘱。 【制剂与规格】伊托必利片:50mg。 3.2 幽门螺杆菌感染及其用药 3.2.1根除方案 初始治疗方案可以采用疗程为1周的三联疗法,包含PPI、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑。如果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方案中最好不再用甲硝唑。通常情况下疗程结束后无需使用质子泵抑制药 12 或H受体拮抗药继续抑酸治疗,除非溃疡较大,或伴发出血、穿孔。治疗失败常常是因为抗生素耐药或依从性2 差。阿莫西林耐药很罕见,但是克拉霉素和甲硝唑耐药则很常见,而且可以发生在治疗过程中。 为期2周的三联疗法与1周的三联疗法相比可能有更高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依从性将会抵消所有的优势。我国当前推荐10日疗程。 推荐的Hp根除方案: 一线方案: (1)三联疗法:PPI(常规剂量)+Amo(1.0g)或Met(0.5g)+Cla(0.5g),一日2次,疗程7,14日,根除率约70%,84%;(Amo过敏者可以换用Lev 一日0.5g)。 (2)四联疗法:根除率约80%,90%。 a) PPI(常规剂量)+Bis(常规剂量)+ Met(0.5g 3次/日)+Tet(0.75g,1.0g),2次/日,疗程10,14日; b) PPI(常规剂量)+Bis(常规剂量)+ Fur(0.1g)+Tet(0.75g,1.0g),2次/日,疗程10,14日。 【备注】 Amo=阿莫西林; Bis=铋剂;Cla=克拉霉素;Fur=呋喃唑酮;Lev=左氧氟沙星;Met=甲硝唑;PPI=质子泵抑制药;Tet=四环素。 补救方案: 具体方案要根据药敏试验决定;可考虑增加的药物有氟喹诺酮类(左氧氟沙星)、利福霉素、利福布汀、头孢菌素类抗生素。 在我国,甲硝唑的耐药率为50%,100%,克拉霉素的耐药率为10%,40%,阿莫西林的耐药率为0%,2.7%。 3.2.2疗效判断 13建议首选C尿素呼气试验,其次为粪便Hp抗原检查。复查时间应在Hp根除治疗停止后至少4周进行。如果行内镜下快速尿素酶试验,活检部位应包括胃和胃体。 3.3胃炎及其用药 3.3.1急性胃炎的药物治疗 急性胃炎(acute gastritis) 多种病因引起的胃黏膜急性炎症,病程短,短期内可治愈。以细菌及其毒素引起最常见。通常以不洁饮食引起,表现急性腹痛、恶心、呕吐等,常合并急性肠炎。若只表现恶心、呕吐、上腹痛则为急性胃炎,若伴腹泻则为急性胃肠炎。治疗原则为:?去除病因如有细菌感染者可加用抗感染药,一般按常用顺序选择:盐酸小檗碱,环丙沙星,诺氟沙星;?清淡流食,必要时禁食1,2餐;?注意电解质紊乱及脱水;?对症处理如用解痉药(3.1.4.1):阿托品、颠茄、氢溴酸山莨菪碱。 3.3.2慢性胃炎的药物治疗 慢性胃炎(chromic gastritis)为不同致病损伤因子长期作用于胃黏膜引起的慢性炎性改变或萎缩性的改变,其中Hp感染是一个很重要的因素。慢性胃炎的病因、临床症状多种多样,用药治疗亦要个体化治疗,尤其要注意精神、心理因素。 原则:1、抗酸药物(3.1.1):包括各类弱碱性物质及各种复方制品,如复方氢氧化铝、铝碳酸镁,特点是作用快而强。当前认为铝碳酸镁除有中和酸的作用外,尚有强化黏膜防御功能和抑制损伤因子的作用。2、解痉药(3.1.4.1):当胃炎导致胃痉挛性疼痛时可适当选用抗胆碱药物。如颠茄、阿托品、山莨菪碱、曲美布汀、匹维溴胺 (3.6)3、胃黏膜保护药(3.1.3):主要作用是促进黏液分泌、细胞再生,稳定细胞膜,增加内源性前列腺素E。4、根除Hp治疗(3.2.1):Hp感染是慢性胃炎的重要致病原因之一,根除Hp治疗有利于慢性胃炎的恢复。虽Hp是慢性胃炎的重要致病因素,但根除治疗后其症状缓解率只有30%左右。5、促动力药:动力失调与慢性胃炎互为因果,促进胃排空有利于改善胃炎症状和防止复发。6、抑酸治疗:慢性胃炎患者胃酸可增高或降 13 低,有明显反酸症状者,适当抑制胃酸分泌有利于减轻胃黏膜的损伤和炎症的修复,一般用H受体拮抗药2(3.1.2.1)。7、助消化药物:当腺体萎缩,黏膜屏障作用减退,胃酸、消化酶分泌减弱,致胃化学性消化功能减退胀满,使用消化酶类药物,可协助改善消化不良症状。胃消化酶分泌降低可适当配合消化酶制剂与规格。 胰酶 Pancereatin 【适应证】用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足(如囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、肿瘤引起的胰管或胆总管阻塞、慢性胰腺炎性疼痛、老年人、胃肠、肝胆疾病)的替代治疗。 【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用。(2)用药过量可引起恶心、胃痉挛、皮疹、血尿、关节痛、脚或小腿肿胀以及腹泻。用药过量时给予一般支持治疗即可。 【禁忌证】(1)急性胰腺炎早期患者。(2)对猪蛋白及其制品过敏者。 【不良反应】 偶见过敏反应,可见打喷嚏、流泪、皮疹、鼻炎和支气管哮喘等。囊性纤维化的患者应用本品治疗,可出现尿中尿酸增多,且与剂量相关。 【用法和用量】口服:成人一次0.3,1g,一日3次,餐前或进餐服;5岁以上的儿童一次0.3g,一日3次,餐前或进餐时服。 【制剂与规格】胰酶肠溶片:(1)0.3g; (2)0.5g。胰酶胶囊:(1)0.15g;(2)0.22g 胃蛋白酶 Pepsin 【适应证】用于消化不良、食欲减退及慢性萎缩性胃炎等。 【注意事项】遇热不稳定,70?以上失效。溶液在pH 6.0以上不稳定。本品易吸潮,使蛋白消化力降低,如已吸潮或变性者不宜服用。 【禁忌证】对本品过敏者禁用。 【不良反应】无明显不良反应。 【用法和用量】口服:胃蛋白酶片,一次0.2,0.4g, 一日3次,餐前服用,同时服稀盐酸一次0.5ml,2ml。含糖胃蛋白酶片,一次2g,4g,一日3次,餐前服用,同时服稀盐酸一次0.5ml,2ml。胃蛋白酶合剂,一次 20ml,一日3次。餐前或进食时服用。 10ml, 5岁以上儿童一次1片,一日3次,餐前服用。 【制剂与规格】胃蛋白酶片:0.1g。含糖胃蛋白酶片:每1g不低于120活力单位(或1200单位)。 胃蛋白酶合剂:100ml含胃蛋白酶3g,稀盐酸3ml,橙皮酊3ml,糖浆10ml(或甘油6ml)。 含有胃蛋白酶的复方制剂 多酶片:每片含淀粉酶0.12g、胃蛋白酶0.04g、胰酶0.12g。用于消化不良和增进食欲。口服:成人一次1,2片,一日3次,儿童酌减。对本品各成分过敏者禁用。无明显不良反应。 干酵母Dried Yeast 【适应证】 用于消化不良、食欲减退、腹泻及胃肠充气。 【注意事项】过敏体质者慎用。 【禁忌证】对本品过敏者禁用。 【不良反应】服用剂量过大可发生腹泻。 【用法和用量】口服:成人一次0.5,4g;儿童一次0.3,0.9g。均一日3次嚼碎后服。 14 【制剂与规格】干酵母片:(1)0.3g;(2)0.5g。 干酵母复方制剂:食母生:每片含干酵母0.2g,碳酸钙0.04g、蔗糖0.11g。 维他益片:每片含啤酒酵母0.2g、碳酸钙0.025g、蔗糖0.07g。 3.4 胃食管反流病及其药物治疗 胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。GERD可分为下面三种类型:非糜烂性反流病、糜烂性食管炎和Barrett食管。 GERD的治疗目标是:缓解症状,治愈食管炎,提高生活质量,预防复发和并发症。除改变生活方式是GERD的基础治疗之外,GERD的药物治疗包括: 一、抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的主要, 抑制胃酸的药物包括 H受体拮抗药( HRA)和PPI等。 22(一) 初始治疗的目的是尽快缓解症状,治愈食管炎。 1. HRA(3.1.2.1)仅适用于轻至中度GERD治疗。西咪替丁:一次400mg,一日4次;雷尼替丁:一次150,2 300mg,一日2次;法莫替丁:一次20,40mg,一日2次。 2. PPI(3.1.2.2)抑酸能力强,是GERD治疗中最常用的药物,疗效明显优于 H受体拮抗药。奥美拉唑一次2 20mg,一日1,2次;兰索拉唑一次 30mg,一日1,2次,;泮托拉唑一次40mg,一日1,2次;埃索美拉唑一次20mg;一日1,2次,雷贝拉唑一次10mg,一日1,2次。 3. 伴有食管炎的GERD治疗首选PPI。 4. 非糜烂性GERD治疗的主要药物是PPI。 5. 凡具有胃灼热、反流等典型症状者,如无警戒症状即可予以PPI进行经验性治疗。 6(初始治疗有两种治疗方案,降阶治疗:初始治疗时即采用最有效的药物PPI,迅速缓解症状;升阶治疗:从 H受体拮抗药开始用起,若症状不能缓解则继续采用抑酸能力更强的药物。目前的研究提示前者更符合经济2 ,成本效益。 (二) 维持治疗是巩固疗效、预防复发的重要措施,用最小的剂量达到长期治愈的目的,治疗应个体化。目前维持治疗的方法有3种:维持原剂量或减量、间歇用药、按需治疗。 1. 原剂量或减量维持: 维持原剂量或减量使用PPI,一日1次,长期使用以维持症状持久缓解,预防食管炎复发。 2. 间歇治疗: PPI剂量不变,但延长用药周期,最常用的是隔日疗法。在维持治疗过程中,若症状出现反复,应增至足量PPI维持。 3. 按需治疗:仅在出现症状时用药,症状缓解后即停药。按需治疗建议在医师指导下,由患者自己控制用药,没有固定的治疗时间,治疗费用低于维持治疗。 4(抗酸剂铝碳酸镁(3.1.1)可作为GERD维持治疗的一个选择。部分患者症状程度轻,发作频率低,使用铝碳酸镁维持可降低成本。铝碳酸镁:一日3次,一次500,1000mg;或者出现症状时服用500,1000mg。 (三) Barrett食管(BE)治疗应用PPI尚无定论。BE伴有糜烂性食管炎及反流症状者,建议采用大剂量PPI治疗,并提倡长期维持治疗。 (四) 控制夜间酸突破(NAB)是GERD治疗的措施之一。治疗方法包括调整PPI剂量、睡前加用 HRA或应用血浆2半衰期更长的PPI等。 (五) 对PPI治疗失败的患者,应寻找原因,积极处理。有部分患者经标准剂量PPI治疗后,症状不能缓解。可能的原因有:?患者依从性差,服药不正规;?与个体差异有关;?存在NAB;?内脏高敏感;?存在非酸反流。 二、可选择性使用促动力药 在GERD的治疗中,抑酸药物治疗效果不佳时,考虑联合应用促动力药,特别是对于伴有胃排空延迟的患者。 15 常用的包括多潘立酮和莫沙必利(3.1.4.2)。多潘立酮一次10mg,一日3次,;莫沙必利一次5mg,一日3次。 3.5炎症性肠病及其药物治疗 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)。前者是一种慢性非特异性结肠炎症,病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层,范围多自远段结肠开始,可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及末段回肠,呈连续性分布,临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。后者为一种慢性肉芽肿性炎症,病变可累及胃肠道各部位,以末段回肠及其邻近结肠为主,呈穿壁性炎症,多呈节段性、非对称性分布,临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变等。IBD的治疗包括药物治疗、营养支持,对于重症和慢性活动型药物治疗无效或因药品不良反应无法用药者,必要时则需要外科手术治疗。 IBD药物治疗的原则是依据不同分级(疾病的严重程度)、分期(活动期和缓解期)及病变范围不同、分段进行治疗。治疗目标是尽快控制炎症、缓解症状和继续维持治疗。氨基水杨酸类药物和糖皮质激素仍是目前药物治疗的基础,免疫抑制剂与规格和细胞因子调节剂的应用日益增多。 一、活动期UC和CD的治疗: 累及直肠(直肠炎型)或直肠、乙状结肠(远端结肠炎型)的急性轻、中度UC的初始治疗方案是选择口服或局部作用的氨基水杨酸,或局部作用的糖皮质激素,不能耐受液体灌肠剂可选用栓剂。重度远端UC需要局部应用糖皮质激素同时联合全身糖皮质激素治疗。 广泛型UC轻度患者只需口服氨基水杨酸类药物,中度广泛型UC如口服氨基水杨酸类药物效果不佳,予中等剂量糖皮质激素口服,如泼尼松一日30,40mg。重度患者予足量静脉应用糖皮质激素,如氢化可的松一日300mg,观察7,10日后无效者,《临床诊疗指南》(2007)建议在少数医学中心可考虑环孢素静脉滴注,一日按体重2,4 mg/kg;也可考虑其他免疫抑制剂与规格。 轻度CD患者可单独使用氨基水杨酸,中度或难治性CD患者需要口服糖皮质激素药物治疗。 英夫利西单抗已用于治疗对糖皮质激素和传统免疫抑制剂与规格联合治疗效果不充分或不耐受治疗的重度活动期CD患者,还可用于治疗有瘘管形成的难治性CD患者。但其价格十分昂贵。 甲硝唑可用于累及肛周活动期CD患者,可能与其抗菌作用有关。每天0.6,1.5g,分次口服,疗程1个月,不能超过3个月,否则易致外周神经病变。 二、缓解期UC和CD的维持治疗: 除初发病例、轻症远段结肠炎患者症状完全缓解后,可停药观察外,所有患者完全缓解后均应继续维持治疗。维持治疗的时间尚无定论, 可能3,5年甚至终生用药,诱导缓解后6个月内复发者也应维持治疗。一般认为糖皮质激素无维持治疗效果,在症状缓解后逐渐减量, 应尽可能过度到用氨基水杨酸维持治疗。巯嘌呤或硫唑嘌呤等用于对上述药不能维持或对糖皮质激素激素依赖者。 3.5.1 氨基水杨酸类药 柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸(5-ASA)与磺胺吡啶的复合物,磺胺吡啶仅仅是作为载体将5-ASA运送到结肠发挥作用。5-ASA制剂,如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮钠(5-ASA前体药)、奥沙拉嗪(5-ASA二聚体,在肠道下段分解),可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相关的不良反应,但5-ASA也可引起一定的不良反应,如血液系统改变、全身性红斑狼疮综合征等。 16 柳氮磺吡啶Sulfasalazine 【适应证】用于轻、中、重度溃疡性结肠炎及缓解期维持治疗,活动期克罗恩病,特别是累及结肠的患者; 【注意事项】(1)肝肾功能不全者慎用,对肾功能损害者应减小剂量。 (2)老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的几率增加,如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等,是老年人严重不良反应中常见者。因此老年人宜避免应用,确有指征时需权衡利弊后决定。 (3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者慎用。 (4)服用期间应多饮水,保持高尿流量,以防结晶尿的发生,必要时服碱化尿液的药物;失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。 (5)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药、及其他磺胺药过敏者慎用。 (6)治疗中须注意检查:全血象检查、直肠镜与乙状结肠镜检查,观察疗效调整剂量;尿液检查(每2,3日查尿常规一次),以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿;肝、肾功能检查。 (7)遇有胃肠道刺激症状,除强调餐后服药外,也可分成小量多次服用,甚至每小时一次,使症状减轻。 (8)根据患者的反应与耐药性,随时调整剂量,部分患者可采用间歇治疗(用药2周,停药1周)。 (9)腹泻症状无改善时,可加大剂量。(10)夜间停药间隔不得超过8小时。 【禁忌证】 对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系梗阻患者、急性间歇性卟啉症患者禁用;妊娠及哺乳期妇女及2岁以下儿童禁用。 【不良反应】 常见恶心、厌食、体温升高、红斑、瘙痒、头痛、心悸。少见且与剂量有关的不良反应有红细胞异常(如溶血性贫血、巨红细胞症)、发绀、胃痛及腹痛、头晕、耳鸣、蛋白尿、血尿、皮肤黄染。可能与剂量无关的不良反应有:骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、肝炎、胰腺炎、周围神经病变、无菌性脑膜炎、出疹、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性、肺部并发症(纤维 、眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征;性肺泡炎伴有如:呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症) 曾报道使用柳氮磺吡啶治疗的男性出现精液缺乏性不育,停止用药可逆转此反应。 【用法剂量】口服:用于炎症性肠病(主要为溃疡性结肠炎), 成人一日3,4g,分次口服,用药间隔应不宜超过8小时为宜,为防止消化道不耐受,初始以一日1,2g的小剂量开始,如果每天超过4g,应警惕毒性增加。严重发作时,一次1,2g,一日3,4次,可与糖皮质激素合用,组成强化治疗方案。轻度及中度发作时,一次1g,一日3,4次。缓解期,建议给予维持剂量以防症状重现,一般一日2,3次,一次1g。 儿童按体重一日40,60mg/kg的剂量,分3,6次服用。防止复发:按体重一日20,30mg/kg的剂量,分3,6次服用。 【制剂与规格】柳氮磺吡啶肠溶片:250mg。 柳氮磺吡啶栓:500mg。 3.5.2 糖皮质激素 醋酸泼尼松或泼尼松龙:适用于活动期中、重度溃疡性结肠炎和克罗恩病。口服: 一日20,60mg,单次或分2次服用,直到病情明显缓解。溃疡性结肠炎的疗程较短;克罗恩病的疗程较长,用药8,12周。以后逐渐减量,每周减量5mg,直至一日20mg,减量速度降低为一周2.5mg。 布地奈德:适用于病变以回肠、升结肠为主的克罗恩病。口服:一日9mg,上午服用,疗程8周,停药前2,4周开始减量。 氢化可的松:适用于溃疡性结肠炎、直肠炎、直肠乙状结肠炎。静脉滴注:重度患者,一日300,400mg。直肠给药:一日100,200mg,睡前保留灌肠,疗程1,3个月。局部用药时可部分吸收,因此避免长期应用。灌肠应选用水溶性剂型。肠梗阻、肠穿孔和广泛肠瘘时禁用灌肠和直肠泡沫灌肠剂;禁用于合并感染。 17 (其他见第5章-内分泌代谢系统疾病用药) 甲泼尼龙:适用于重度活动期溃疡性结肠炎和克罗恩病患者。静脉滴注:一日40,60mg。 (其他见第5章-内分泌代谢系统疾病用药) 3.5.3 免疫抑制药 环孢素:适用于重度或顽固性病例,特别是溃疡性结肠炎。静脉滴注:按体重一日2,4mg/kg。 (其他见第8章-泌尿系统疾病用药) 硫唑嘌呤、巯嘌呤或甲氨蝶呤;适用于UC和UD重度或顽固性病例。口服;硫唑嘌呤按体重一日1.5,3mg/kg;巯嘌呤按体重一日0.75,1.5mg/kg;肌内注射: 甲氨蝶呤一次15,25mg,一周1次。 (其他见第7章-骨骼肌风湿免疫疾病用药) 3.5.4 细胞因子调节药 英夫利西单抗是抗-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的单克隆抗体,该药必需在复苏设备齐全的医疗机构,由专科医师应用。 3.6肠易激综合征及其药物治疗 肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是临床上最常见的一种胃肠道功能紊乱性疾病,是一类具有特殊病理生理基础的身心疾病,表现为与排便相关的腹痛和腹部不适,伴排便习惯改变或粪便性状改变。根据主要临床表现可将肠易激综合征分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型。患病年龄多以中青年为主,女性多见,可伴有家族聚集倾向。临床上治疗IBS的常用药物:?解痉药: (3.1.4.1);?促动力药:(3.1.4.2);?功能调节药:如匹维溴铵和曲美布汀;?泻药(3.9):乳果糖、聚乙二醇4000、硫酸镁、酚酞、甘油、液状石蜡;?止泻药(3.8):如洛派丁胺、复方地芬诺酯和双八面体蒙脱石;?微生态药:如地衣芽孢杆菌制剂与规格、干酵母和乳酶生;?其他药如二甲硅油等。 曲美布汀Trimebutine 【适应证】用于肠易激综合征,胃肠道运动功能紊乱引起的食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻和便秘等症状的改善。 【注意事项】 老年人慎用。 【禁忌证】对本品过敏者、儿童、妊娠及哺乳期妇女。 【不良反应】 偶见便秘、腹泻、腹鸣、口渴、口内麻木感、困倦、眩晕、头痛、心动过速、AST及ALT升高。 【用法和用量】口服:一次100,200mg,一日3次。用药过程中如出现过敏反应,应即停药。 【制剂与规格】曲美布汀片:(1) 100mg;(2) 200mg。 地衣芽孢杆菌制剂Bacillus Licheniformobiogen 【适应证】用于急、慢性腹泻,各种肠炎及肠道菌群失调症的防治。 【注意事项】本品为活菌制剂与规格,切勿将本品置于高温处,溶解时水温不宜高于40?。 服用本品时应避免与抗菌药物合用。 【禁忌证】 对微生态制剂与规格过敏史者禁用。 【不良反应】偶见大便干结、腹胀。大剂量服用可发生便秘。 【用法和用量】口服:成人一次0.5g,一日3次,首剂加倍;儿童减半。 18 【制剂与规格】地衣芽孢杆菌胶囊:0.25g(含2.5亿活菌)。 双歧三联活菌制剂Bifid Triple Viable 【适应证】用于肠道肠菌群失调引起的腹泻和腹胀,轻、中型急性腹泻及慢性腹泻。 【注意事项】本品不宜与抗菌药物同时服用;餐后半小时温开水送服。 【禁忌证】 对微生态制剂过敏史者禁用。 【用法和用量】服用本品期间应停用其他抗菌药物。 口服:成人一次420,840mg,一日2,3次。1岁以下儿童一次105mg,1,6岁一次210mg,6,13岁一次210,420mg,均为一日2,3次。婴幼儿可剥开胶囊倒出药粉或可将药片碾碎溶于温热(约40度)牛奶中服用。幼儿可直接嚼服。 8【制剂与规格】双歧三联活菌胶囊:210mg(0.5×10个活菌)。双歧三联活菌片:0.5g(0.5亿个活菌)。 3.7抗生素相关性肠炎及其药物治疗 抗生素相关性肠炎(antibiotic-associated colitis),又叫假膜性肠炎(pseudomembranous colitis),多由难辨梭状芽孢杆菌在肠道大量定植引起,多见于抗生素治疗后,易发生于年老体弱的重病患者及手术后患者。常常突然发病,但是病程迁延。抗生素相关性肠炎多见于克林霉素治疗后,但是很少抗生素不会出现这一不良反应。口服万古霉素(见第9章-感染疾病用药)和硝基咪唑类(见第9章-感染疾病用药)如甲硝唑、替硝唑,专用于治疗抗生素相关性肠炎;轻型可用微生态药(3.6),万古霉素更适于危重患者。严重病例还需要足够的营养支持治疗,包括输血浆、白蛋白或全血、补充电解质等。 3.8急性腹泻及其药物治疗 急性腹泻(acute diarrhea)是指一日3次以上稀便,或大便量超过200克,其中水分占80%,且病程在1,2周内。引起急性腹泻的原因很多,较常见的原因是食入不洁食物。 急性腹泻治疗分为:对症治疗和病因治疗。单纯胃肠炎致急性腹泻的首要治疗是防止或纠正水与电解质的损耗,可给予吸附药或收敛药或口服补液,这一点对婴幼儿和体弱者及老年人尤为重要。体液和电解质重度损耗者必须急诊入院,静脉补液治疗。此外,尚可应用抗动力药和解痉药(3.1.4.1)以及对因的抗菌药治疗。 3.8.1吸附药和收敛药 双八面体蒙脱石Dioctahedral Smectite 【适应证】 用于成人及儿童的急、慢性腹泻,食管、胃及十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗,但不能作为解痉剂使用。 【注意事项】 (1)本品可能影响其他药物的吸收,必须合用时在服用本品之前1小时服用其他药物。(2)治疗急性腹泻应注意纠正脱水。 【不良反应】极少数患者可出现轻微便秘,减量后可继续服用。 【用法和用量】 口服:成人一次3g,一日3次,将3g倒入50ml温水中,摇均吞服用。 1岁以下幼儿一日3g,分2次服用。1,2岁幼儿,一次3g;2岁以上幼儿一次3g,均一日1,2次。急性腹泻者首次剂量加倍。 【制剂与规格】 双八面体蒙脱石散:3g。 3.8.2 抗动力药 19 抗动力药(antimotility drugs)可以缓解急性腹泻症状,适用于治疗成年人无合并症的急性腹泻,而不适用于幼儿,一旦脱水,必须补偿体液和电解质。切记:对于重症患者,补充体液和电解质是首要和重要的治疗。 洛哌丁胺Loperamide 【适应证】 用于控制急、慢性腹泻的症状,也用于回肠造瘘术者,可减少排便量和次数,增加大便稠硬度。 【注意事项】(1)本品不能作为有发热、便血的细菌性痢疾的治疗药物。对急性腹泻,如在服用本品48小时后临床症状无改善,应及时停用本品,改换其他治疗。 (2)肝功能障碍者慎用,可致体内药物相对过量,应注意中枢神经系统中毒反应。 (3)妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女尽量避免使用。 (4)5岁以下的儿童不宜使用本品的胶囊剂治疗。5岁以上的儿童减半量。腹泻患者常伴有水和电解质丧失,尤其是儿童,用本品治疗时应注意同时补充水和电解质的治疗措施。 (5)若有过量时,可能出现中枢神经抑制症状,如木僵、调节功能紊乱、嗜睡、缩瞳、肌张力过高、呼吸抑制等以及肠梗阻。可用纳洛酮作为解毒剂,由于本品的作用时间长于纳洛酮1,2小时,须至少监察48小时。 【禁忌证】 (1)对本品过敏者。(2)肠梗阻患者、便秘及胃肠胀气或严重脱水的患者、溃疡性结肠炎的急性发作期。(3)由应用广谱抗菌药物引起假膜性肠炎、细菌性小肠结肠炎者。 【不良反应】 偶见口干、嗜睡、倦怠、头晕、恶心、呕吐、便秘、胃肠不适和过敏反应。 【用法和用量】口服:成人初始剂量一次2,4mg,以后根据维持大便正常情况调节剂量,一日可用2,12mg。成人最大剂量不超过一日16mg,儿童不超过一日8,12mg。 【制剂与规格】洛哌丁胺胶囊:2mg。 地芬诺酯 Diphenoxylate 适应证】 用于急、慢性功能性腹泻,慢性肠炎。 【 【注意事项】(1)妊娠期妇女长期服用本品可引起新生儿的戒断及呼吸抑制症状。 (2)儿童服用本品一定要十分慎重,因易出现迟发性地芬诺酯中毒,且儿童对本品的反应也有很大的变异性。使 13岁儿童应使用本品溶液剂而不要使用片剂。 用本品时,必须考虑患儿营养状况和药物的水解度。2, (3)下列情况慎用:慢性肝病患者(可诱发肝性脑病)、正在服用成瘾性药物者、腹泻早期或腹胀者、哺乳期妇女。 (4)用药前、后和用药期间应监测:粪便黏度及腹泻是否停止;水、电解质平衡;呼吸抑制,以免引起中毒。 (5)地芬诺酯是哌替啶的衍生物,具有阿片样的作用,长期应用可产生药物依赖性。 (6)本品不能用作细菌性痢疾的基本治疗药物。可与抗菌药物合用治疗菌痢,以帮助控制腹泻症状。 【禁忌证】 (1)2岁以下儿童。(2)青光眼者、严重肝病、肝硬化、梗阻性黄疸、脱水患者。(3)对地芬诺酯或阿托品过敏者。(4)与假膜性小肠结肠炎或产肠毒素的细菌有关的腹泻者。 【不良反应】成年人服用常规剂量,不良反应轻而少见。偶见口干、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、失眠、抑郁、烦躁、皮疹、腹胀及肠梗阻等,减量或停药后即消失。儿童对本品比较敏感,可能出现呼吸抑制等不良反应。 【用法和用量】 口服:成人一次2.5,5mg,一日2,3次。腹泻得到控制时即可减少剂量。 【制剂与规格】 地芬诺酯片:2.5mg。 复方地芬诺酯片:每片含地芬诺酯2.5mg、硫酸阿托品0.025mg,一次1,2片,一日2,4次,餐前服用;儿童,口服,2,5岁,一次1片,一日2次;6,8岁一次1片,一日3次;8,12岁一次1片,一日4次。 复方地芬诺酯溶液:每5ml含地芬诺酯2.5mg,硫酸阿托品0.025mg。儿童,口服,2,5岁一次用溶液5ml,一日2次;5,8岁一次用溶液5ml,一日3次;8,12岁一次用溶液5ml,一日4次。 20 3.8.3解痉药 在治疗与腹泻相关的腹部痉挛时可以应用解痉药(3.1.4.1),但不能作为腹泻的主要治疗药物。抗痉挛和抗呕吐药应该避免用于幼儿的胃肠炎,因为疗效较差且易引发不良反应。 3.8.4 抗菌药 单纯胃肠炎一般不需用抗菌药物,因为即使不用抗菌药物病情通常也能迅速缓解,而且病毒也是感染性肠炎的常见病原。然而,全身性细菌感染所致的腹泻必须给予适当的系统性治疗。 3.9便秘及其药物治疗 便秘(constipation)是指排便次数减少(量化指标为便次,3次/周,更有意义的是比以前减少),排便困难及粪便干结等症状,而不是一种疾病。便秘多是功能性的,少数是器质性疾病所继发的。 便秘治疗的目的是改善症状,消除病因,恢复正常肠动力和排便的生理功能。 对于器质性疾病继发的便秘,应重视器质性疾病的诊断及治疗,可同时对便秘症状给予相应处理。对于无报警症状(如消瘦、贫血、便血、腹痛、腹部包块等)以及全身其他器质性疾病存在的证据或经过检查除外相关器质性疾病而诊断为功能性便秘者,治疗原则是首先对患者进行科学的生理管理,培养良好的精神、心理状态,合理的饮食结构和良好的排便习惯。除特殊情况,如冠心病不能用力排便者或有痔出血风险者,一般不首先使用泻药,更不能滥用泻药。对于以上科学的生理管理仍不能解除便秘的患者,可选择药物治疗。 治疗便秘的药物包括容积性泻药、渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药(粪便软化剂)、肠道清洗剂及胃肠动力药。有的药物不只属于一种类型,而为混合型。关于药物的选择需要强调个体化,可单一用药,也可联合用药。 对于一般的慢性便秘患者,最好选容积性泻药(见3.9.1 )或渗透性泻药(见3.9.2),而不要长期应用刺激性泻药(见3.9.3)。因为刺激性泻药可造成泻剂性结肠,引起药物剂量增加而疗效降低,加重便秘。但可以偶尔或必要时使用。 对于有轻度排便不尽感的患者,可以短期应用刺激性泻药(3.9.3),但应警惕肠绞痛、直肠粪便嵌塞、大便失禁。 对于年老体弱多病的慢性便秘患者,需长期规律应用泻药,最好不要间断,以维持正常排便,预防粪便嵌塞。 对于妊娠期妇女,在调整饮食和生活习惯后仍不能解除便秘时,可以使用中等剂量吸收较少的泻药。推荐使用容积性泻药和渗透性泻药,如乳果糖。如有需要刺激肠道蠕动时,尚可使用刺激性泻药或胃肠动力药。 对于儿童,如果大便延迟3天以上可能造成排干便时疼痛,并导致肛裂、肛周痉挛,最终引起不敢排便的条件反射,因此应该在经验丰富的儿科专家指导下应用泻药,父母和看护人需要调整泻药的剂量,以建立规律的排便习惯,保持粪便成形,不干结,无排便不适感。发生粪便嵌塞的儿童,可以口服聚乙二醇制剂与规格以软化、清除粪便。直肠给药可能有效,但常会增加儿童痛苦而拒绝。如果经聚乙二醇治疗嵌塞粪便仍未排出,可以在深度镇静的情况下进行灌肠。严重粪便嵌塞或者恐惧的儿童,比较适宜进行麻醉下手工排出嵌塞的粪便。 3.9.1 容积性泻药 容积性泻药(bulk laxative)通过增加大便量,刺激肠蠕动,从而缓解便秘症状,对于以粪便干结为主者效果较好,但是药物一般需要几天才能发挥作用。 21 容积性泻药可用于结肠造口术、回肠造口术、痔疮、肛裂、便秘型肠易激综合征。但必需保证充分的水分摄入,以防肠梗阻的发生。粗加工的麸皮是最好的容积性泻药,可以配合食物或果汁使用。精加工的麦麸虽然口感好,但是吸水性比较差。燕麦麦麸也可以作为容积性泻药。 3.9.2渗透性泻药 渗透性泻药主要通过将身体的水分吸到肠道或防止大便中的水分被吸收来增加肠道中的水分。在使用时需补充水分,以减少渗透性泻药使人体脱水的不良反应。 乳果糖是半合成双糖,在胃肠道中不被吸收,导致渗透性腹泻。它可以降低粪便pH值,抑制产氨细菌的增殖,因而可用于治疗肝性脑病。 聚乙二醇是无活性的乙二醇多聚体,在胃肠道中不被吸收,通过增加局部渗透压,使水分保留在结肠肠腔内。 盐类泻药如镁盐,适于需快速清洁肠道的患者,需保证液体摄入。偶尔使用效果比较好,防止滥用。禁止使用钠盐,因为其可能引起某些敏感患者的钠水潴留。 硫酸镁Magnesium Sulfate 【适应证】用于导泻、肠道清洗;十二指肠引流及治疗胆绞痛。 【注意事项】(1)肾功能不全者慎用。(2)儿童及老年人慎用。(3)呼吸系统疾病患者,特别是呼吸功能不全者慎用。(4)严重心血管疾病患者慎用。(5)服用中枢抑制药中毒需导泻时,应避免使用硫酸镁,改用硫酸钠。(6)本品的致泻作用一般在服药后2,8小时出现,故宜早晨空腹服药,并同时大量饮水以加强导泻作用,防止脱水。 【禁忌证】急腹症、肠道失血、妊娠及经期妇女。 【不良反应】可能引起嗳气、腹痛、食欲减退等。连续服用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。 【用法和用量】 口服:用于导泻,一次5,20g,一日1次,用水100,400ml溶解后顿服。用于利胆,服用33%的溶液剂,一次10 ml,一日3次。 【制剂与规格】硫酸镁溶液:100ml:33g。 硫酸镁注射液(可用于口服):(1)10ml:1g;(2) 10ml:2.5g。 开塞露(含山梨醇、硫酸镁):本品含山梨醇45,,50,(g/g),硫酸镁10,(g/ml),成人剂量一次20ml,儿童一次10ml。 3.9.3刺激性泻药 刺激性泻药包括比沙可啶、蒽醌类、番泻叶、丹蒽醌。由于在动物肿瘤研究中发现丹蒽醌具有致癌性和遗传毒性,所以其适应证比较局限(如下)。有些刺激性比较强的泻药如鼠李、蓖麻油已基本不用。 刺激性泻药能够增加肠道蠕动,常引起腹痛,故肠梗阻患者应禁用。过度使用刺激性泻药会引起腹泻以及相关不良反应,如低钾血症。 甘油栓剂具有温和的刺激作用,局部作用于直肠。 拟副交感神经药,如新斯的明,能够增强胃肠副交感神经活性,促进胃肠蠕动,但因为其胃肠不良反应,已经很少使用。在使用之前必须排除器质性梗阻,在肠道吻合术后不能立即使用。 酚酞Phenolphthalein 22 【适应证】 用于治疗便秘,也可在结肠镜检查或X线检查时用作肠道清洁剂。 【注意事项】 (1)幼儿及妊娠期妇女慎用。(2)避免过量或长期应用。(3)药物过量处理应马上洗胃,并给予药用炭。(4)禁用导泻药。 【禁忌证】(2)对本品过敏者。(2)阑尾炎、肠梗阻、直肠出血未明确诊断的患者、充血性心力衰竭和高血压、粪块阻塞者。(3)婴儿和哺乳期妇女。 【不良反应】偶见肠绞痛、出血倾向;罕见过敏反应。 【用法和用量】口服:成人一日50,200mg,根据患者情况而增减;1,2.5岁儿童,一日15,20mg,2.6岁以上儿童,一日30,60mg。一般应睡前顿服,服药后约8小时排便。 【制剂与规格】酚酞片:(1) 50mg;(2)100mg。 3.9.4润滑性泻药(粪便软化药) 甘油Glycerol 【适应证】用于便秘。 【用法和用量】直肠塞入:栓剂一次1粒塞入肛门(成人用3g,儿童用1.5g),对儿童及年老体弱者较为适宜。也可用本品50,溶液灌肠。 【制剂与规格】甘油栓剂:(1)1.5g;(2)3g。 甘油灌肠剂: 110ml。 开塞露(甘油):(1)10ml;(2)20ml。 液状石蜡Liquid Paraffin 【适应证】用于肠梗阻、肠粪块嵌塞、便秘,也用于器械润滑。 【注意事项】 本品不可久用,因口服可妨碍脂溶性维生素和钙、磷的吸收,并有吸入肺部的危险。在摄用后保持直立位至少2小时以减少脂肪性肺炎的危险。对有吞咽异常者不宜给予口服液状石蜡。 禁忌证】 婴幼儿禁用。 【 【不良反应】曾有报道,在全身性吸收液状石蜡后在肝、脾或肠系膜淋巴结内发生异物肉芽肿或液状石蜡瘤。 【用法和用量】 口服:成人一次15,45ml,一日2次;6岁以上儿童,一次10,15ml,睡前服用。 3.9.5 肠道清洗药 肠道清洗剂仅仅用于结肠手术、结肠镜检查、影像学检查前的肠道清洗,以保证肠道中无固体内容物,不能用于便秘治疗。 3.10 肛门和直肠疾病及其药物治疗 肛门或肛周瘙痒、疼痛、脱皮常见于痔疮、肛瘘、直肠炎患者。肛门和直肠这些病变最好使用刺激性小的软膏和栓剂,并采取调整饮食,如多渣食物和容积性泻药(见3.9.1)避免大便干结。这些可以作为使用糖皮质激素或柳氮磺吡啶治疗的直肠型溃疡性结肠炎患者的辅助治疗。 缓解痔疮症状的药物多含有少量的收敛剂,能够缓解痔疮症状,如次没食子酸铋、氧化锌、金缕梅。许多药物还含有一些润滑剂、血管收缩剂和少量抗菌剂。 局麻药可以缓解痔疮和瘙痒引起的疼痛,但是缺乏有力证据。排便前使用利多卡因软膏可以缓解肛裂引起的疼痛。其他局麻药有丁卡因、辛可卡因、普莫卡因,但是刺激性较强。局麻软膏中的麻药可以经直肠黏膜吸 23 收,因而禁止过度使用,特别是婴儿和儿童。含有局麻药的局部作用制剂与规格只能在几天内短期应用,否则易致肛周皮肤过敏。 在除外肛周真菌感染后,如有必要可使用含有麻醉药或糖皮质激素的局部作用制剂。肛周真菌感染可口服或局部使用制霉菌素。 肛裂的治疗需要软化大便,比如通过增加膳食纤维,如麦麸或者使用容积性泻药。短期应用局麻药可能有助于缓解症状。或使用局部作用的硝酸盐。如果上述治疗无效,应该住院由专科医师治疗,如行手术。 地奥司明Diosmin 【适应证】 用于急性痔疮发作引起的各种症状,静脉淋巴功能不全相关的各种症状(腿部沉重、疼痛、晨起酸胀不适感)。 【注意事项】 应用本品治疗须是短期的,不能替代处理肛门疾病所需的其他特殊治疗。如症状不能迅速消除,应肛肠病专科诊治。治疗期间不推荐母乳喂养。 【禁忌证】对本品过敏者。 【不良反应】 有少数轻微胃肠反应和自主神经障碍的报告,但未必须中断治疗。 【用法和用量】 口服:常用剂量为一日2片;当用于急性痔疮发作时,前4日一日6片,以后3日一日4片,并将一日剂量平均分为2次于午餐、晚餐时服用。 【制剂与规格】 地奥司明片:500mg(地奥司明450mg、橙皮苷50mg)。 3.11急性胰腺炎及其药物治疗 急性胰腺炎(Acute pancreatitis)是由多种病因引起胰酶在胰腺内激活,引起以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床分两型,轻型急性胰腺炎(MAP)和重型急性胰腺炎(SAP),后者主要指急性胰腺炎伴有脏器功能障碍,或出现坏死、脓肿或假性囊肿等局部并发症,或二者兼有。急性胰腺炎的治疗目的主要包括抑制胰液分泌;对症支持治疗;并发症的监测和治疗。 发病初期治疗包括纠正水电解质紊乱,支持治疗,防止局部及全身并发症。基本治疗措施包括(1)饮食控制,发病后即应该禁食,当腹痛症状完全缓解,腹部压痛体征消失,肠鸣音恢复正常,可先进无脂流食,逐步恢复饮食。(2)胃肠减压:严重腹胀、麻痹性肠梗阻的患者可予胃肠减压治疗。(3)补液:积极的静脉液体补充对于纠正低血容量至关重要,包括补充血容量、保持水、电解质和酸碱平衡。补液量依据基础需要量和流入组织间隙的液体决定,注意补充胶体液和补充微量元素、维生素。(4)镇痛:可予哌替啶,不推荐使用吗啡和胆碱能受体拮抗药如654-2。(5)抗菌药物:非胆源性MAP不推荐使用抗生素,对胆源性急性胰腺炎应常规使用抗生素。坏死性胰腺炎并发热、白细胞升高、和(或)器官衰竭者,进行培养同时(包括CT引导经皮胰腺抽吸)予以恰当的抗生素是合理的,如未发现感染源,则停用抗生素。抗生素使用原则:抗菌谱为革兰阴性和厌氧菌为主,脂溶性强,有效通过血-胰屏障。一线药:甲硝唑和喹诺酮类药。严重时可予亚胺培南-西司他丁。(6)营养支持:MAP可予全胃肠外营养(TPN)。 SAP一旦明确患者数周内不能经口摄食,则应开始营养支持。可予肠内营养(EN)(7)预防和治疗肠道衰竭:谷氨酰胺保护肠道黏膜、调节肠道菌群药物。(8)抑制胰液分泌:生长抑素或其长效类似物奥曲肽 (9)抑制胰酶药:加贝酯或抑肽酶:抑制蛋白酶作用。氟尿嘧啶一日0.1,0.5g静脉滴注,抑制胰蛋白酶。(10) H受体拮抗药和PPI抑制胃酸分泌间接抑制胰液分泌。(11)抗炎症因子药物:lexipafant :肿瘤坏2 死因子拮抗剂,使用于SAP全身炎症反应明显者。(12)鼻胆管引流或内镜下括约肌切开术(EST)。对感染性胰腺坏死、胰腺脓肿:应手术治疗。 奥曲肽 Octreotide 24 【适应证】用于:(1)缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。(2)预防胰腺手术后并发症。(3)与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。 【用法和用量】皮下注射:(1)用于预防胰腺手术后并发症,皮下注射一次0.1mg,一日3次,连续7天,第一次用药至少在术前1小时进行。(2)用于胃肠胰内分泌肿瘤,皮下注射,一次50μg,一日1,2次,渐增至1次0.2 mg,一日3次,用药不能超过7天。(3)用于肢端肥大症,皮下注射,一次0.05,0.1 mg,每8小时1次,多数患者一日最适剂量为0.2,0.3 mg,一日最大剂量不宜超过1.5 mg,用药达数周。 静脉滴注:用于食管静脉曲张出血,连续静脉滴注,每小时25μg,最多治疗5天。 【制剂与规格】奥曲肽注射液:(1)1ml:0.05mg;(2)1ml:0.1mg。 其他见第五章-内分泌代谢疾病用药 3.12急性胆囊炎及其药物治疗 急性胆囊炎(acute cholecystitis)系因化学性刺激或细菌感染引起的胆囊急性炎症,临床表现为右上腹疼痛伴恶心、呕吐、轻度黄疸、发热和白细胞增多等,是常见外科急腹症之一,也是胆囊结石常见的并发症。 药物治疗包括(1)解痉镇痛对症治疗:有阵发性腹痛者,可予以山莨菪碱(3.1.4.1)或阿托品(3.1.4.1)肌内注射。诊断明确而腹痛剧烈者必要时可用派替啶(17.4.2)肌内注射。吗啡可使胆道平滑肌张力增加,故不宜使用。可用33,硫酸镁(3.9.2)溶液口服或胃管注入利胆治疗。(2)抗生素应用:急性胆囊炎应及时控制感染,改善症状。胆系感染的细菌可能为大肠杆菌、肠球杆菌、肺炎杆菌、其他革兰阴性杆菌和厌氧菌。宜选用在胆汁中浓度高的药物。一般可用第二、三代头孢菌素。第三代喹诺酮及抗厌氧菌药物。(3)口服溶石治疗:各种口服溶石药物如鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等,均是通过降低胆固醇饱和度起到溶石作用,故仅对胆固醇结石有效。 熊去氧胆酸 UrsodeoxycholicAcid 【适应证】用于胆固醇型胆结石及胆汁缺乏性脂肪泻,也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。 【注意事项】(1)长期使用本品可增加外周血小板的数量。 (2)如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作,症状无改善甚至加重,或出现明显结石钙化时,则宜中止治疗,并进行外科手术。 (3)本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【禁忌证】(,)严重肝功能减退者禁用。(,)胆道完全梗阻、急性胆囊炎、胆管炎。(3)妊娠及哺乳期妇女。(4)胆结石钙化病人,出现胆管痉挛或胆绞痛时。 【不良反应】常见腹泻;偶见便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【用法和用量】 口服:成人按体重一日8,10mg/kg,早、晚进餐时分次给予。疗程最短为6个月,6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药;如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。 【制剂与规格】熊去氧胆酸片:(1)50mg;(2)150mg;(3)250mg。 熊去氧胆酸胶囊:(1)50mg;(2)150mg;(3)250mg。 3.13 肝硬化与门脉高压症用药 3.13.1肝硬化的药物治疗 肝硬化(hepatic cirrhosis)是一种常见的由不同病因引起的肝脏的慢性、进行性、弥漫性病变。肝硬化的治疗是综合性的。首先针对病因进行治疗,如乙醇性肝硬化患者必须戒酒;乙型肝炎病毒复制活跃伴肝纤维化患者可行抗病毒治疗,忌用对肝脏有损害的药物。晚期主要针对并发症治疗。目前尚无肯定有效的逆转肝硬化 25 的药物,部分临床试验结果提示活血化淤软坚的中药用于早期肝硬化的抗纤维化治疗有一定疗效。 3.13.2门脉高压症(包括胃底食管静脉破裂出血)的药物治疗 门静脉高压症(portal hypertension)的发生机制主要和门脉系统的血流增多及门脉系统阻力增高有关。因此从理论上说能够减少门脉系统血流量或降低门脉系统阻力的药物均有可能降低门脉高压。前者主要包括非选择性 β受体拮抗药(普萘洛尔、纳多洛尔),后者主要包括有机硝酸盐类(硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯),钙通道阻滞药(硝苯地平),α受体拮抗药(哌唑嗪),肾素-血管紧张素系统阻断剂(血管紧张素转换酶抑制剂及1 血管紧张素?受体拮抗药)。目前经严格临床研究证明有效的药物包括非选择性β受体拮抗药(阻断心脏β受1体以降低心输出量、阻断β受体从而使内脏血管收缩而减少门脉血流,降低门脉压力)和有机硝酸盐类(通过产2 生一氧化氮而降低细胞内钙离子浓度,扩张静脉系统、降低门脉系统的阻力,从而降低门脉压力)。 临床上药物治疗门脉高压的目的在于:?预防胃底食管静脉曲张的发生;?预防首次胃底食管静脉曲张破裂出血;?治疗急性胃底食管静脉曲张破裂出血;?预防再次胃底食管静脉曲张破裂出血。 目前不推荐应用药物预防胃底食管静脉曲张的发生。对于仅有轻度的胃底食管静脉曲张的患者也不主张用药物预防首次出血。因为对这种疗效尚不肯定。 对于已经出现中到重度胃底食管静脉曲张的患者应当给予药物治疗,以预防首次出血。一般首选非选择性β受体拮抗药,如普萘洛尔,从小剂量开始增至使基础心率降低25%(但不得低于55次/min) ,或达到最大耐受量。服用2年可使首次出血发生率由25% ,30%降低到15%,22%,但对病死率改善不明显。如果不能耐受本品,有本类药物的禁忌证或效果不好,可试用5-单硝酸异山梨醇。两者联合应用效果并不显著增加,但不良反应增加,因而不推荐使用。 对于急性胃底食管静脉曲张破裂出血者,应立即给予药物治疗。?加压素(5.3.3)+硝酸甘油(4.8.2):垂体后叶素主要通过收缩内脏血管,减少门静脉血流量,达到曲张静脉止血。不主张给予初剂负荷量。此药的不良反应有腹痛、血压升高、心绞痛等,有心血管疾病者禁用。应合并使用硝酸甘油。加压素的临时止血效果尚满意,但必须静脉内持续均匀地给药,停药后多数患者又发生再出血,因此只能用于急性大出血时的临时措施,为其他治疗创造条件。?加压素类似药:其优点有耐受性好,不良反应小,不需静脉持续输注及作用时间长等。如特利加压素为长效加压素,可显著降低门静脉压力和胃底食管曲张静脉内压力,几乎无加压素的心、脑血管不良反应,但价格昂贵。?生长抑素及其类似物:生长抑素是一种胃肠激素,能抑制胰高血糖素和其他胃肠道激素的分泌,减少内脏血流量和降低门静脉压力,而对全身血流动力学影响较小。人工合成的生长抑素(14肽)(3.11)和8肽奥曲肽(3.11),半衰期较长,持续静脉滴注,连续36,48h,出血停止后逐渐减量。 对于已经发生首次胃底食管静脉曲张破裂出血的患者,均应给予治疗以预防再次出血,首选非选择性β受体拮抗药治疗,它可使再出血率由63%降低到42%。如果不能使肝静脉压力梯度降至12mmHg以下,或比基础值降低>20%,可加用5-单硝酸异山梨醇。如果单用药物治疗失败,可联合应用非选择性β受体拮抗药及内镜疗法(硬化疗法或结扎法)。 3.13.3腹腔积液的药物治疗 腹腔积液患者的治疗主要是减少腹腔积液以及预防复发。经限钠和卧床休息仍不消退者须应用利尿剂。首选醛固酮拮抗剂螺内酯,可以合用袢利尿剂呋塞米,利尿剂的使用应从小剂量开始,服药后体重下降为有效(无浮肿者每天减轻体重500g,有下肢水肿者体重减轻1000g/日)。如出现肝性脑病、低钠血症(血钠<120mmo1/L ),肌酐>120mmo1/L应停用利尿剂。对于低蛋白血症患者,每周定期输注白蛋白、血浆可提高血浆胶体渗透压,促进腹水消退。对于难治性腹水还可用药物治疗:输注白蛋白。 26 3.13.4肝硬化并发症的药物治疗 3.13.4.1自发性细菌性腹膜炎的药物治疗 对于临床上怀疑自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis SBP),或腹腔积液中性粒细胞 6,250×10/L,应立即行经验性治疗,抗生素首选头孢噻肟或头孢曲松,用药后48h再行腹腔积液检查,如中性粒细胞数减少一半,认为抗生素治疗有效,疗程5,10天。腹腔积液蛋白,10g/L、已发生过一次SBP以及食管静脉破裂出血者是复发性SBP的高危患者,应口服环丙沙星400mg/d,7,14天进行预防。 3.13.4.2肝肾综合征的药物治疗 肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)的治疗原则,是增加动脉有效血容量和降低门静脉压力,在积极改善肝功的前提下,采取以下措施:早期预防和消除诱发肝肾衰竭的因素,避免使用损害肾功能的药物。药物治疗的目的是增加肾血流量。应用较多的是血管收缩剂加输注白蛋白。白蛋白1g/kg,24小时后20,40g/日,持续5,10日,使血肌酐,132.6µmol/L。血管活性药物特利加压素(3.13.2)0.5,2mg静脉注射,每间隔12小时一次,有肯定效果。 3.13.4.3肝性脑病的药物治疗 肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,主要表现可以从人格改变、扑翼样震颤到出现意识障碍、昏迷和死亡。治疗肝性脑病的目的为治疗基础肝病和促进意识恢复。早期治疗远比进入昏迷期效果更好。首先应纠正或去除诱因;合理饮食和营养。药物治疗包括:(1)口服不吸收双糖(乳果糖和乳糖醇),对各种急、慢性HE均有一定疗效,它可使HE患者症状和脑电图明显改善,对亚临床肝性脑病的患者也有显著疗效。(2)口服肠道不易吸收的抗生素,能有效抑制肠道产尿素酶的细菌,减少氨的生成。由于这些药物有潜在毒性和导致耐药菌株产生的危险,目前多不主张长期应用。(3)服用不产生尿素酶的有益菌(乳酸杆菌,肠球菌,双歧杆菌),可抑制产生尿素酶细菌的生长,并酸化肠道,对防止氨和有毒物质的吸收有一定作用。(4)氟马西尼 (17.2.6)为γ-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合受体拮抗剂,可以使内源性BZ衍生物导致的神经传导抑制得到短期改善。氟马西尼可能对部分急性肝性脑病患者有利。 谷氨酸钠Sodium Glutamate 【适应证】 用于血氨过多所致的肝性脑病、肝昏迷及其他精神症状。 【注意事项】(1)肾功能不全者慎用。 (2)儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女慎用。 (3)用药期间应注意电解质平衡,可能时测血二氧化碳结合力及钾、钠、氯含量。 (4)用于肝昏迷时,与谷氨酸钾合用,二者比例一般为3:1或2:1,钾低时为1:1。 【禁忌证】 少尿、尿闭者禁用。 【不良反应】 ?大量谷氨酸钠治疗肝性脑病时,可导致严重的碱中毒与低钾血症,原因在于钠的吸收过多,因此在治疗过程中须严密监测电解质浓度。?输液太快,可出现流涎、面部潮红、呕吐等症状。?过敏的先兆可有面部潮红、头痛与胸闷等症状出现。?儿童可有震颤。?合并焦虑状态的患者用后可出现晕厥、心动过速及恶心等反应。 【用法和用量】 静脉滴注:一次11.5g,一日不超过23g,用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。 【制剂与规格】谷氨酸钠注射液,20ml:5.75g。 3.13.4.4原发性胆汁性肝硬化的药物治疗 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是多见于中年女性的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。临床有瘙痒、黄疸、肝肿大、骨质疏松等表现,绝大多数患者抗线粒体抗体阳性。病理特点为肝内进行 27 性非化脓性小胆管破坏伴门脉区炎症、纤维化、最终可发展为肝硬化和肝衰竭。 对症支持治疗同肝硬化。特殊药物治疗包括熊去氧胆酸(3.12)等。熊去氧胆酸能改善患者的临床和实验室指标及组织学损伤程度、延迟疾病发展。该药没有明显不良反应,但价格较昂贵并需长期治疗。对熊去氧胆酸单独治疗反应不完全的患者(定义为不能使肝酶降至正常和/或发展为肝硬化)可考虑联合应用免疫抑制性药物,但联合用药的有效性还未被证实。 28
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