妇科调经片的制备工艺与质量标准研究（可编辑）

妇科调经片的制备工艺与质量研究（可编辑） 五了 湖北中医学院在职人员 以同等学力申请硕士学位学位 妇科调经片的制备工艺 与质量标准研究 学员 姓名: 陈玲 指 导 教 师: 刘合刚教授 学科、专业名称: 中药学 研究方 向: 中药品种质量与新资源开发研究 年月日妇科调经片的制蠡工艺与质标准研究 中文摘要 妇科调经片由当归、川芎、香附、白术、赤芍.廷胡索、熟地黄、大枣、 甘草等十三味中药组成,具有养血、调经,止通的功效,临床上用于治疗月经 不调、经期腹痛等症,疗效较好。方中以当归、白芍、熟地黄补血调经,以川 芎、香附、赤芍、廷胡索活血止痛,以大枣、白术、甘草补脾益气以生血。诸 药合用,相得益彰,共助养血,调经,止痛之功。 该药收载于中华人民共和圉卫生部药品标准《中药成方制剂》第 五册,标 一一 准号为: ?。由于该标准记载的项目内容不尽完善,如提取工艺中 无加水量、提取时间、质量标准等均需要研究补充,故本文通过对该制剂制备 工艺、质量标准等深入、全面地研究,并将原来的糖衣片改为薄膜衣片,旨在 完善其制备工艺,更好地控制成品质量,促进该制剂更好地造福于广大忠者。 在制备工艺方面,主要做了以下几方面的研究: .提取工艺中加水量的研究。处方中香附、白芍、赤芍等六味药材需加水 煎煮,本文以芍药苷含量为指标,对妇科调经片提取过程中加水量进行了研究, 实验结果表明:加水量为药材体积的倍量为宜。 .处方中其余药材粉碎出粉率的考察。对方中白术、延胡索、当归、川芎 味药材的粉碎出粉率进行了考察,结果表明,其出粉率为%一%。 .对稠浸膏浓缩干燥条件的研究。采用真空浓缩和喷雾干燥的方法,对其 条件进行了研究,实验结果:真空浓缩的条件为真空度.,温度 ?:浓 缩至相对密度为. ?测一. ?测,再进行喷雾干燥,条件是药 液温度 ?,进口温度为 ?一?,出口温度?一?,风量,压缩空 气/。 .成型工艺研究 .辅料种类和用量研究。以崩解时间和可压性为观察指标,对糊精,乳糖 和淀粉三种辅料制片进行了比较研究,结果表明:以淀粉作为填充剂为佳,用 量为./片。 .制粒方法研究。采用不同浓度乙醇制粒,观察制粒效果,实验结果:采 用%浓度乙醇制粒,用量为药粉的/为宜。 .薄膜包衣工艺研究。实验结果:采用欧巴代一一卜 ,%乙醇 ,包裹片,在高速包衣锅中进行。 通过上述研究,确定为妇科调经片的制备工艺为:处方中十味药材,白术、 廷胡索、当归、川芎四味粉碎成细粉,过筛,其余香附等六味加倍量水煎煮 ~ 二次,第一次小时,第二次小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为. .?测的稠浸膏,喷雾干燥、粉碎,得到的干浸膏粉与白术等细粉及辅 料适量,混匀,制成颗粒,?以下干燥,压制成片,包薄膜衣,即得。 质萤标准研究方面,做了如下工作: .定性鉴别。分别以当归、川芎、白术、廷胡索为对照药材,芍药苷为对 照品,采用薄层层析法,分别对当归、川芎、白术、廷胡索、白芍和赤芍进行 了定性鉴别。妇科调经片的制备艺与质量标准研究 .定量分祈 .阿魏酸含量测定。采用高效液相色谱法,阻阿魏酸为对照品,测定妇科 调经片中阿魏酸的含量,实验结果表明,成品中阿魏酸含量每片在左右, 故规定阿魏酸含量每片不得少于。 %一% .浸出物含量测定。实验结果显示,成品中正丁醇浸出物的含量在 左右,故规定正丁醇浸出物的含量不得少于.%。 .检查项目研究。对成品的崩解时限,片重差异,微生物限度、重金属含 量、砷盐含量均进行了,结果表明,该制剂各项检查指标均符合中国药典 的有关规定。 【关键词】 妇科调经片制备工艺质量标准妇科调经片的制备岂‘质量标准研 究 , , ,,口, .. , , , . ,., 。 , .?, , , , 。 ”,’’一 ?., , ?, , ,? , ,.一,? , ,. , , , ,, ; 哪 ., , , & . %。%.? , :. ?, .?, ?. ?一 ?一?; ?, , /‘. . .塑型塑丝丛盟型查工苎兰垂童堡堡鲨塑 , , ./. . ., 。 % , / ,:. 一? ,% , ,? 。 ,& : , ,,, , 一 , , , ., .一.?,?, ,,, ,? ,, 骚 : , , ,, ,,. . . , , 。.. %一% 矗 . .% . ,, , , . ,.: 【 妇科调经片的制各艺与质量标准研究 前言 随着市场的不断发展,做大潜在的市场是妇科调经类用药市场各类产品激 烈竞争的多赢结果。市场需求分析结果表明,女性月经紊乱的患病人数约占妇 科患病总人数的%,妇科炎症患者人数所占比例约为%,但是妇科调经类市 场规模所占比例只有%,远低于妇科炎症用药市场所占比重%,目前我国 众多企业看好妇女这一市场,不断地研发新的产品,新的剂型以适应市场需求。 妇科调经片作为调经、止痛的纯中药制剂,经多年的临床验证,疗效很好。 方中以当归、白芍、熟地黄补血调经,以川芎、香附、赤芍、延胡索理气活血 止痛。中医理论认为,脾为后天之本,气血生化之源,统摄血液正常运行,而 月经不调统统与脾密切相关,故本品中以白术、大枣、甘草补脾益气以生血。 诸药合用,相得益彰,共助养血,调经,止痛之功,用于月经不调、经期腹痛 有显著效果。 基于本品良好的临床疗效,我们通过试验研究,对其工艺条件进行了改进, 并较大程度地提高了其质量标准。开发此药物,旨在对临床有效方剂进行更深 入的研究,提高该药物的质量,以更好的造福于广大患者。 妇科调经片的制各工艺与质量标准韧究 第一部分制备工艺研究 .处方来源 妇科调经片由当归、川芎、香附、 白术、白芍、赤芍、延胡索、熟地黄、大 枣、甘草等十味药物组成。具有养血, 调经,止痛的作用,对月经不调,经期 腹痛具有较好的疗效。 该药收载于中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂第五册,标 准号为:,一一 ?。 .工艺路线 该品种为已有国家药品标准的药品,其原生产工艺路线如下 由以上流程图可知,原工艺条件基本合理,但尚有未明确的工艺参数,故我们 对部分工艺条件进行了研究,以明确其工艺参数。妇科调经片的 制各工艺与质量标准研究 .药材的鉴定与前处理 当归 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为伞形科植物当归?糟口』』 打印』 口,,, 的干燥根。符合《中国药典》年版一部 页“当 归”项下有关规定。 川芎购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为伞形科植物川芎上冶“姗 曲蝴刀善,船.的干燥根茎。符合《中国药典》年版一部页“川 芎”项下有关规定。 香附醋炙 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为莎草科植物莎草 ?,“ 的干燥根茎的炮制品。符合《中国药典》年版一 部页“香附”项下有关规定。 白术麸炒 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为菊科植物白术 ?瑚,』出脚盯?肿口血.的干燥根茎的炮制品。符合《中国药典》 年版一部页“白术”项下有关规定。 白芍 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为毛茛科植物芍药砌伽, 妇厂/, .的干燥根。符合《中国药典》年版一部 页“白芍” 项下有关规定。 赤芍 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为毛茛科植物芍药或 川赤芍 角鲫妇,拍,,的干燥根。符合《中国药典》年版一部 页“赤芍”项下有关规定。 延胡索醋炙 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为罂粟科植物廷胡 索仍,,幽,,用力疗““ ..的块茎的炮制品。符合《中国药典》 年 版一部页“延胡索”项下有关规定。 熟地黄 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为玄参科植物地黄 曰砌刀门幽占,砌 .的块根的炮制加工品。符合《中国药典》 年版一部页“地黄”项下有关规定。 大枣 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为鼠李科植物枣疥上埘? 知血妇..的干燥成熟果实。符合《中国药典》年版一部 页“大 枣”项下有关规定。 甘草 购于湖北省中药材公司。经鉴定本品为豆科植物甘草口耖吖,而 朋 盯』鲫 .的干燥根及根茎。符合《中国药典》年版一部 页“甘草”项下有关规定。 以上药材均由湖北中医学院詹亚华教授鉴定。 .提取工艺参数优选研究 ..加水量优选试验 由于原工艺中没有加水量,故以芍药苷的总量为指标,对香附等六味药材 水提的加水量进行了优选研究。 试验方法及结果称取药材香附醋炙 .白芍.、赤芍. 、熟 地黄.、大枣 、甘草混合为一份,共份,分别加倍量、倍量、妇科调经片的制各艺与质量标准研究 倍量水,按原工艺制法项下规定的水煎时间和次数进行提取、浓缩、干燥, 进 得三份干燥提取物,照高效液相色谱法中国药典年版一部附录 行芍药苷的含量测定。 色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇 一. 儿磷酸二氢钾:为流动相;检测波长;理论塔板数按芍 药苷计算,应不低于。 对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量,加甲醇溶解并稀 释制成每 含 “的溶液,即碍。 供试品溶液的制备称取上述份干燥提取物各.,精密称定,分别置 于 具塞三角瓶中,各精密加入甲醇,密塞,称定重量,超声处理频 率;功率 ,放置,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液 作为供试品溶液,即得。 测定法:分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各 ?,注入液相色谱仪, 测定,即得。 测定结果见表: 表芍药苷测定结果数据表 以上结果表明,加水量倍与 倍的提取基本完全,故从节约用水和能源 等实际因素综合考虑,确定加水体积为药材的倍量。 综合上述试验结果,确定妇科调经片的提取工艺为:处方中香附、白芍、 赤芍、熟地黄、大枣、甘草六味药材加倍量水煎煮二次,第一次,第二次 ,滤过,合并滤液,浓缩成稠膏状,即得。 ..白术、廷胡索、当归、川芎四味出粉率的考察 原处方工艺中,白术、廷胡索等四味粉碎入药,故对该四味的粉碎出粉率 进行了考察: 按处方比例称取白术 、延胡索、当归卧川芎 混合为一份 共三批,粉碎,过目筛,计算出粉率,结果见表。 表 白术、延胡索、当归、川芎四味出粉率考察数据表 妇科调经几的制备工艺与质量标准研究 以上数据表明:白术、延胡索、当归、川芎四味的粉碎出粉率一般在? %左右。 浓缩与干燥工艺研究 ..浓缩:采用真空浓缩,条件为:真空度.,温度?。 ..干燥:考虑到减压干燥规模小,不能连续生产,不适应药厂生产需要, 而喷雾干燥具有可连续操作,干燥时问短,浸膏色泽佳等优点,故初步确定其 干燥方式为喷雾干燥,并对喷雾干燥的条件进行了考察,结果如下: 按处方量称取药物,按照以上确定的工艺条件进行提取,平均分成三份,并 分别浓缩至相对密厦为.~. ?测、.~. ?测、.~ .?测,依次得到、、号稠浸膏,分别进行喷雾干燥。 干燥条件为:喷雾干燥塔:一型;药液温度:?;进口温度: 一 ?;出口温度:~?;风量:;压缩空气:/一。 结果表明,、号稠浸膏喷雾干燥后所得的药粉吸湿性较强,且号稠 浸膏干燥时出现粘壁现象,而号稠浸膏干燥所得药粉性状较好,故确定浓缩 至相对密度为.?测~.?测进行喷雾干燥。 .成型工艺的研究 于原工艺中未明确辅料的种类和用量,故我们对妇科调经片成型所用辅料进 行了研究,结果如下: ..辅料的筛选 ...辅料种类的确定 根据预试验结果,每片的药粉总量约为.,由于本品为半浸膏片,故拟 加辅料压制成.的片。由于本品为普通片剂,常用的填充剂和崩解剂为淀粉、 糊精、乳糖,故分别以该三种辅料为填充剂,每种三份,进行试压,以可压性 和崩解时间为考察指标进行优选,结果见表。 表填充剂种类的筛选 妇科调绛片的制备:岂与质量标准研究 根据上述结果可知,以淀粉、糊精和乳糖为填充剂,乳糖的可压性最好, 而淀粉和糊精的可压性均较好,且三种片的崩解时间接近,综合考虑,乳糖价 格高,淀粉价格低廉,结合生产实际考虑,故确定以淀粉作为填充荆。 ...辅料用量的确定 根据实际干膏粉得量,每片的主药量约为.,故确定其片重为.。考 虑到薄膜衣增重约为%~%,故确定制成.的素片,包薄膜农后总片重 可达.,故淀粉的周量应为./片。 ..制粒方法的确定 按处方量称取药材,香附、白芍、赤芍、熟地黄、大枣、甘草等六味,根 据上述确定的提取方法进行提取,干燥,得到于浸膏,白术、延胡索、当归、 川芎等味根据上述粉碎方法进行粉碎,得到药粉。将二者充分混合均匀后分 成份,进行不同浓度的乙醇制粒效果的比较。故选择乙醇浓度范围~% 的乙醇进行试验室温?;湿度%,其结果如下: 表 制粒效果比较表 由上表可知,制粒所用乙醇浓度 %为好,故确定为%,用量大约为药粉 的/。 ..压片 用.的浅凹冲头压制成.的素片。 ..薄膜衣工艺研究 ...包衣液处方 欧巴代一一? %乙醇 片 片芯增重%妇科调经片的制备工艺与质量标准:『究 ...操作工艺 按处方量将欧巴代一一卜溶于%乙醇溶液中,浸泡,搅拌均匀, 经胶体膜研磨,过目筛,除去粗颗粒,以防堵塞喷枪,制成膜液备 用。 将压制的妇科调经片筛去细粉置于包衣锅内预热至 ?左右,启 动空压机,打 开空气阀,并调节两者的流量使成细而均匀的雾状,喷雾速度以 控制不造成粉 末飞扬又能及时干燥为宜,在包衣过程中膜液持续搅拌。 ...包衣设备及工艺控制参数 包衣设备:高速包衣锅 输液设备:蠕动泵哪硅胶管 喷液设备:自动喷枪喷枪直径。棚,高平形喷雾 喷嘴和片床间距: 进风量:/ 包农操作时间:预热,包衣】 ,于热,总计。 迸风温度:? 片窗温度:预热/转,包衣 /转,干燥 /转 喷气压力:, 喷液速率:/ 最后干燥:放在浅盘,置于硅胶干燥室中小时,即得。 包衣片外观:完整,光滑。 综上所述,确定妇科调经片的制法为: 处方中十味药材,白术、延胡索、 当归、川芎四味粉碎成细粉,速目筛,其余香附等六味加倍量水煎煮二次, 第一次,第二次,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为.~.? 测的稠浸膏,喷雾干燥、粉碎,得到的干浸膏粉与白术等细粉及辅料适量,混 匀,制成颗粒,?以下干燥,压制成 片,包薄膜衣,即得。妇科谢经片的制稀工艺勺质量标准叶究 改进后妇科调经片的工艺流程图如下妇科调经片的制备艺与赝量标准研宄 第二部分成品质量标准研究 川芎 .处方当归 香附酷炙 白术麸炒 赤芍 白芍 廷胡索醋炙 熟地黄 大枣 甘草 .制法 以上十味,自术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉,过筛,其 余香附等六味加倍量水煎煮二次,第一次,第二次,滤过,合并滤液, 浓缩成稠膏状,喷雾干燥,粉碎,得干浸膏粉,加入白术等细粉及辅料适量,混匀, 制成颗粒,?以下干燥,压制成 片,包薄膜衣,即得。 .性状本品为薄膜衣片,除去薄膜农后显棕色或黑棕色;味苦、辛。 .定性鉴别 ..当归、川芎的薄层鉴别 取本品片,个批号,除去薄膜衣,研细,各取,加乙酸乙酯一甲酸.: .,超声处理 ,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇使溶解,作为 供试品溶液。另取当归对照药材、川芎对照药材.,分别同法制成对照药 材溶液。照薄层色谱法中国药典年版一部附录?试验,分别吸取供 试品溶液、对照药材溶液各“,分别点于同一硅胶薄层板上,以正已烷一 乙酸乙酯一冰醋酸:.:.为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯 下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的 荧光斑点,结果见附图。 ..白术的薄层鉴别 取本品片,个批号,除去薄膜衣,研细,各取,加正己烷,超 声处理 ,滤过,滤液低温挥干,残渣加正己烷使溶解,作为供试品溶 液。另取白术对照药材.,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法中国药 典年版一部附录 试验,分别吸取供试品溶液及对照药材溶液各“, 分别点于同一硅胶薄层板上,以石油醚??一乙酸乙酯:.为 展开剂,展开,取出,晾干,喷以%香草醛硫酸溶液,于 ?加热至斑点显 色清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点, 结果见附图。 ..自芍、赤芍的薄层鉴别 取本品片,个批号,除去薄膜衣,研细,各取,加乙醇,超声 处理,滤过,滤液蒸干,残渣加水使溶解,用水饱和的正丁醇振摇 提取次,每次,合并正丁醇液,将正丁醇液蒸至约,加中性氧化铝 妇科调经的制各工艺与质量标准研究 ~ 岫 ,拌匀,在水浴上蒸干,装入中性氧化铝小柱日,,内径 上,用甲醇 洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加乙醇使溶解,作为供试 品溶液。另取白芍对照药材 、赤芍对照药材.,分别同法制成对照药材溶 液。取芍药苷对照品,加乙醇制成每含的溶液,作为对照品溶液。照 薄层色谱法中国药典年版一部附录 试验,吸取供试品溶液“、对 照药材溶液各“及对照品溶液“,分别点于同一硅胶薄层板上,以氯仿 一醋酸乙酯一甲醇一甲酸:::.为展开剂,展开,取出,晾干,喷以% 香草醛硫酸溶液,在?加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品及 对照药材色谱相应的位置土,显相同颜色的斑点,结果见附图。 ..延胡索的薄层鉴别 取本品片,个批号,除去薄膜衣,研细,各取 ,加甲醇,超声 处理,滤过,滤液加氧化铝振摇数,滤过,滤液蒸干,残渣加水 溶解,加浓氨试液调至碱性,用乙醚振摇提取次,每次 ,合并乙醚液, 蒸干,残渣加甲醇使溶解,作为供试品溶液。另取廷胡索对照药材】,同 法制成对照药材溶液。照薄层色谱法中国药典年版一部附录 试验, 吸取供试品溶液 、对照药材溶液肛,分别点于同一用%氢氧化钠溶液 制备的硅胶薄层板上,以正己烷一氯仿一甲醇一二乙胺:::滴为展开 剂,展开,取出,晾干,以碘蒸气熏至斑点显色清晰,置紫外光灯下检 视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点, 结果见附图。 .检查 ..崩解时限和重量差异检查按中国药典年版一部附录进行测定 结果见表。 表 崩解时限和重量差异检查结果 结论:结果符合片剂项下有关的各项规定中国药典年版一部附录。 ..微生物限度检查按中国药典年版一部附录 微生物限度 检查法测定,符合规定,结果见表。妇科调经片的制备艺与质量标准研究 表 微生物限度检测结果 结论:结果符合药典规定。 ..重金属取本品.,置坩锅中,依法检查中国药典年版 一部附录第二法,结果见表。 表重金属测定结果 结果表明三批样品重金属含量均小于 ,故未列入质量标准草案。 ..砷盐取本品,加氢氧化钙.,混合,加少量水,搅匀,干 燥后,先用小火烧灼使炭化,移至马福炉中,在?炽灼使完全灰化, 放冷, 取出,加盐酸与水 ,依法检查中国药典 年版一部附录 第一法,结果见表、附图。 表 砷盐测定结果 结果表明三批样品砷盐含藿均小于,故未列入质量标准草案。 .漫出物 为了更有效控制本品的质量,我们增加了浸出物的测定。考虑样 品为水 煎煮提取,故拟选用正丁醇为溶剂,按照浸出物测定法中国药典 年版 附录进行测定。具体试验方法如下: 取本品片,个批号,研细,各取.,精密称定,置锥形瓶中, 精密加入正丁醇,密塞,称定重量,静置,回流提取加热至沸腾, 并保持微沸,放冷后取下锥形瓶,密塞,称定重量,用正丁醇补足 减失重 量,摇匀,用干燥滤器滤过,精密量取滤液,置已干燥恒重蒸发皿中, 在水浴上蒸干后,于 ?干燥,移至干燥器中,冷却迅速精密称 定重量,计算,即得。结果见表:妇科调经片的制备艺与质量标准研究 表正丁醇漫出物测定结果数据表 根据三批结果,结合以上结果综合考虑,暂定本品含正丁醇浸出物不得少于 .%。 ,定量分析 ..合量测定指标的选择 方中当归、川芎为君臣药,当归补血,活血,主治血虚萎黄,月经不调, 经闭痛经等,川芎活血行气,祛风止痛,用于月经不调,经闭痛经,腹痛等, 两者作用互补。困其为同科植物,它们含有相似的化学成分,如挥发油、有机 酸等,但挥发油成分性质不稳定,不宜作为质控指标,阿魏酸据报道有抑制血 小板聚集作用,当前认为是活血化瘀的物质基础之一。这与本制剂主治是相吻 合的,所以选择两者共有的成分阿魏酸的含量作为妇科调经片的 质量控制指标。 ..仪器、试剂与样品 仪器:美国 高效液相色谱仪, 色谱工作站。 色谱柱: ?.×,“ 试剂:乙腈色谱纯天津四友磷酸分析纯北京化工厂,高纯水。 对照品:阿魏酸 ?由中国药品生物制品检定所 提供,纯度供含量测定用,纯度为%以上。见附图对照品纯度图 、 妇科调经片:批号为、 ,均由武汉市普爱医院药剂 科制备。 ..色谱分析条件选择 。..流动相的选择:参考有关文献,对流动相进行了筛选,曾经选 用 .磷酸二氢钾~乙腈:、乙腈一水一磷酸::.、乙腈一水一磷酸 ::. ::.等流动相,根据实验结果,在乙腈一水一磷酸 的流动相条件下,阿魏酸色谱峰与其它峰的分离效果较好,.,故 最终确定 色谱条件为乙腈一水一磷酸::.。流速:./,柱温:?,理 论板数按阿魏酸峰计算应不低于。 ...检测波长的选择:取阿魏酸对照品适量,加甲醇溶解并稀释制 成每 含 的溶液,作为对照品溶液,在~范围内扫描,结果在妇科涮经片的制各工艺与质量标准研究 处有最大吸收,故选择作为检测波长。 ..供试品制备方法的考察 ...提取溶剂的选择 阿魏酸的测定中多用甲醇、%乙醇为提取溶媒;另据文献报道”’,甲醇一 甲酸:对阿魏酸的提取效果较高,故对以上三种溶媒进行筛选。取本品 片批号 ,除去薄膜衣,精密称定重量,研细,称取粉末约., 共称三份,精密称定,分别精密加入甲醇、%乙醇、甲醇一甲酸:各 , 分别称定重量,超声处理分钟,放冷,再称定重量,用相应的溶媒补足减失 的重量,滤过,精密吸取续滤液,置水浴上蒸干,残渣加%碳酸钠溶液 使溶解,加盐酸卜调节至卜,再用乙醚振摇提取次,每次,合 并乙醚渡,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至量瓶中并稀释至刻度,撂匀, 用微孔滤膜. “滤过,依次制成供试品溶液、、,按以上确定的 色谱条件进行测定,结果见表: 表提取溶媒选择 结果表明,供试品溶液阿魏酸的含量较供试品溶液、多,故采用甲 醇一甲酸:为提取溶媒。 。。。提取方式的选择 取本品片批号,除去薄膜衣,精密称定重量,研细,称取粉 末约.,共称三份,精密称定,各精密加入甲醇一甲酸:二,分别 称定重量,分别超声处理,加热回流提取小时、冷浸小时,放冷, 再称定重量,用甲醇一甲酸:补足减失的重量,滤过,精密吸取续 滤液 ,置水浴上蒸干,残渣加%碳酸钠溶液使溶解,加盐酸卜调节 至卜,再用乙醚振摇提取次,每次,合并乙醚液,蒸干,残渣用甲 醇溶解,转移至量瓶中并稀释至刻度,摇匀,用微孔滤膜.“滤过, 依次制得供试品溶液、、,按以上确定的色谱条件进行测定,结果 见表袁提取方式选择妇科调经片韵制备工艺与质量标准研究 结果表明,供试品的含量最高,且超声处理具有快速、简便的优点, 故 确定提取方式为超声处理。 ...提取时间的选择 取本品片批号,除去薄膜衣,精密称定重量,研细,称取粉 末约.,共称三份,精密称定,分别精密加入甲醇一甲酸:,分 别称定重量,分别超声处理、、,放冷,再称定重量,用甲醇 一甲酸:补足减失的重量,滤过,精密吸取续滤液,置水浴上蒸干, 残渣加%碳酸钠溶液使溶解,加盐酸卜调节至卜,再用乙醚振 摇提取次,每次,合并乙醚液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至量 瓶中并稀释至刻度,摇匀,用微孔滤膜.“滤过,依次制得供试品溶液 、、,按以上确定的色谱条件进行测定,结果见表: 表 提取时闻选择 结果表明,超声处理已提取完全,故确定超声处理的时间为。 ...乙醚不同振摇提取次数的选择 取本品片批号 ,研细,称取粉末约.,精密称定,精密加 入甲醇一甲酸 :,称定重量,超声处理,放冷,再称定重量, 用甲醇一甲酸:补足减失的重量,滤过,精密吸取续滤液,置水浴 上蒸干,残渣加%碳酸钠溶液使溶解,加盐酸卜调节至卜,再 用乙醚分别振摇提取次、次、次,每次,取第、次提取液,分别 蒸干,残渣分别用甲醇溶解,转移至量瓶中并加甲醇溶解至刻度,分别以 微孔滤膜.“滤过,各取续滤液 注入液相色谱仪,依法测定,结 果表明,第次和第次提取液在阿魏酸出峰时间均未出峰,证明乙醚振摇提 取次已基本提取完全,为确保待测成分提取完全,确定乙醚振摇提取次数为 次。 综上所述,供试品的制备方法确定为:取本品片,除去薄膜衣,精密称 : 定,研细,取约.,精密称定,置锥形瓶中精密加入甲醇一甲酸 ,称定重量,超声处理,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的 重量,滤过,精密吸取续滤液,置水浴上蒸干,残渣加%碳酸钠溶液 使溶解,加盐酸卜调节至卜,再用乙醚振摇提取次,每次,合 并乙醚液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至量瓶中并稀释至刻度,摇匀, 周微孔滤膜.“滤过,印得。 妇科调经上的制缶工艺与质置标准研究 ..空白试验 按处方中药物比例,自配不含当归、川芎的组方,按上述工艺制成空白制 剂,再按供试品溶液制备方法制备并测定,结果空白溶液在与阿魏酸对照品相 同保留时间内未显明显色谱峰,说明其它药材对阿魏酸的测定无干扰。见附图 样品图;见附图缺当归、川芎的空白溶液图。 ..线性关系考察 取干燥至恒重的阿魏酸对照品适量,精密称定,加甲醇制成每含. 的溶液。分别精密吸取.,,,,溶液至量瓶中,加咩醇至刻 度,摇匀。分别精密吸取上述溶液各 注入液相色谱仪,测定峰面积,结 果如下: 表线性关系考察 迸样量 峰面积 . . . . . . . . . . 以对照品进样量为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,绘制标准曲 线见图 得回归方程为。一.,.。结果表明,阿魏酸在.“~ .范围内线性关系良好。 图 阿魏酸标准曲线圈妇科调经片的制备艺与质量标准研究 ..精密度试验 取同一批样品批号按“含量测定”项下供试品溶液制各方法制 成供试品溶液,精密吸取同一供试品溶液,在所确定的条件下,迸 样 “,重复进样次,求得阿魏酸峰面积相对标准偏差%,结果见表: 表 精密度试验 ..稳定性试验 取同一批样品批号按“含量测定”项下供试品溶液制备方法制 成供试品溶液,精密吸取同一供试品溶液“,分别于配制后、、、、 、小时迸样,依法测定,结果表明供试品溶液在小时内基本稳定。 表 稳定性试验 . .. . .. .. ..重现性试验 称取同一批样品批号 份,按“含量测定”项下供试品溶液制 备方法制成供试品溶液,在所确定的条件下进行测定,结果见表,相对 标准偏差%,说明方法重现性良好。妇科训经片的制备工艺与质量标准研越 ..回收率试验 呆用加样回收法测定。取已知含量的样品批号 片,除去薄膜 衣,研细,精密称取约.,平行称取份,分别加入一定量的阿魏酸对照品, 在所确定的条件下进行测定,以外标一点法计算阿魏酸的含量, 按以下公 式计算回收率,结果平均回收率为.%,标准偏差为.%,说明方法是 可 靠的,结果觅: 测出阿魏酸总量一样品中阿魏酸的含 回收率% 量 × % 加入阿魏酸对照品量 表加样回收率试验结果数据表 “。““? 号 萼样荦蚤样量苗量旱嚣驾全旱嚣等害蠹量鼍髯率蚕絮收啪十 的量“的量”% 率% .. . . . . . . . . . . . . . . . ... ..样品含量测定结果 按上述含量测定方法测定阿魏酸的含量,按以下公式计算,结果 见表 ‘ 对 棒 阿魏酸含量 /片 ×平均片重 ”妇科调经几的划各艺与质量标准研究 :样品峰面积 。:对照品峰面积 :取样量 目:注入对照品? :稀释倍数 平均茂熏: 表样品测定结果 塑 /片 平均含量“/片 一珂魏酸含量 .. . : 根据三批样品的测定结果,结合以上结果综合考虑,暂定本品每片含阿 魏酸,。,,不得少于“。妇科调经片的制各工艺与赝量标准研究 第三部分结论与讨论 .本文对妇科调经片原有工艺进行改进,将原来的糖衰片改为了薄膜衣 片。对提取工艺中加水量、时间和次数、自术等四种药材的出粉率、制剂辅料 的种类和用量选择、薄膜包衣条件等进行了较全面的研究,确定 了该制剂的最 佳生产工艺。 .本文建立了对妇科调经片的定性鉴别方法、阿魏酸的含量测定、正丁醇 浸出物测定的方法。采用薄层层析法对当归、川芎、白芍、赤芍.延胡索、香 附等药材进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定阿魏酸的含量,制订其 含量标准,以更好地控制该制剂的质量。 .本文对妇科调经片的检查项目崩解时限和重量差异、微生物限度、重金 属、砷盐等进行了研究,结果均符台中国药典要求。 以上工作为妇科调经片生产和质量控制提供了科学实验依据。 、因时闻紧等原因,本课在提取工艺研究、制荆穗定性试验研究等方面 还未能做进一步深入的研究,有待进一步完善、补充。 还未能做进一步深入的研究,有待进一步完善、补充。妇科渊经片的制备工岂质量标准珂『究 第四部分综述资料 药材理化性质研究资料和药理研究资料综述 . 的干 .当归本品为伞形科植物当归 燥根”。 化学成分:含挥发油,其中中性油以藁本内酯”’为主要成分。 其余有正一丁基苯酞、多种单萜、倍半萜等”。酚性油有香 荆芥酚、甲基苯酚、愈创木酚、二甲基苯酚、乙基苯酚等。酸性 油 有邻苯二甲酸酐,壬二酸,癸二酸 ,茴香酸 ,肉 豆蔻酸,棕榈酸,亚油酸“等。非挥发性成分有,阿魏酸 ,丁二 酸 ,熠酸”’,香草酸以及种氨基酸。尿嘧啶 ,腺嘌 呤,胆碱以及糖类,甾醇,藁本内酯二聚物等“’。 藁本内酯 结构式: . 分子式及分子量:,:,。,; ?。,”。. 物理性状:微黄色带香味的油状物,沸点 当归的药理作用的研究进展如下: 平滑肌抑制作用 当归油含藁本内酯%无论对正常未孕离体子宫 还是 。 对经缩宫素处理的离体子宫,都可呈剂量依赖性地缓解子宫平滑 肌痉挛作用” 当归可抑制呼吸道平滑肌的收缩,其机理在于抗过敏及稳定炎症 细胞的细胞膜, 膜稳定作用与其抑制肺泡巨噬细胞胞浆游离钙水平升高、影响肺泡巨噬细胞的 活化有关””。 抗凝血作用 当归有较强的抗凝血和抗血栓作用,不同产地的当归存在差 别。研究发现,当归多糖及其硫酸酯可显著延长凝血时间、缩短出血时间;显著 延长凝血酶时问和活化部分凝血活酶时间,其抗凝血作用主要是影响内源性凝 血系统““。 促凝血作用 在研究当归多糖及其硫酸酯抗凝血作用的同时,发现其具有 双向性调节作用,能升高低切全血粘度,增强红细胞的聚集性,促进血小板的 聚集““。 补血作用 当归可促进骨髓和脾细胞遣血功能,显著增加血红蛋白和红细 胞数。水溶液灌胃可使照射小鼠内源性脾结节数增加、脾脏和胸腺增重, 促进骨髓和脾细胞造血功能的恢复,防止胸腺继发性萎缩,提高动物存活率, 增加脾脏内源性造血灶形成,提高骨髓有核细胞计数;对溶血性血虚模型小鼠能 显著升高外周血红蛋白,促进照射后小鼠骨髓细胞合成,研究证明, 抗贫血作用可能与当归多糖有关?。 抗氧化与抗衰老作用 当归具有抗氯化作用,对于一半乳糖诱导的亚急性妇科调经片的制缶岂与质量标准研究 衰老小鼠,明显提高大脑皮层中超氧化酶歧化物活性、一酶活性, 降低脂褐素含量,高剂量时效果更加明显,说明当归具有抗衰老作用““。 当归能显著延缓肌肉萎缩,增加肌肉组织的含量,其机理可能与当归促进 肌肉血液循环、改善代谢有关。研究发现,应用当归注射液对更年期大鼠进行 静脉连续给药 天后,血活性明显增高,脂质过氧化物水平下降, 说明当归注射液可清除氧自由基,抗脂质过氧化物反应,对更年期大鼠心血管 系统有重要的保护作用?’。 当归还具有抗炎和增强免疫、对缺血损伤的保护作用及抗肿瘤、等作用。 .川芎 本品为伞形科植物川芎 .的干燥 根茎?。 % 化学成分:根茎含挥发油约%,鉴定出成分 种,占挥发油总量的 其中主要成分为藁本内酯占%,一丁基酞内酯,%和 香桧烯.%,根茎中所含内酯除上述二种外,尚含有丁烯基内酯,川芎内酯, 新蛇床内酯,羟基一一丁基内酯,川芎酚,双藁本内酯等。含氮化合物有四 甲基吡嗪 ,川芎嗪、盐酸三甲胺、盐酸胆 碱、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等。酸性和酚性化合物有咖啡酸、香荚兰酸、阿魏 酸、大黄酸等。此外尚含中性油、,’一联呋喃甲酰醚、一谷甾醇、蔗糖 等?。 药典用药材为对照进行薄层鉴别,展开剂为正己烷一醋酸乙酯:。文 献报道鉴别有以川芎嗪、阿魏酸、药材为对照的,但川芎嗪含量很低,一般均 以阿魏酸为对照进行定性和定量,药材中阿魏酸含量在.一. %之间“”。 阿魏酸”“ 结构式: . 分子式及分子量:,。;。。; 物理性状:顺式:黄色油状物。反式:斜方针状结晶水,熔点?。 溶于热水、乙醇及醋酸乙酯,沿易溶于乙醚,微溶于石油醚及苯。 川芎嗪结构式: . 分子式及分子量:。,::; ?。 物理性状:无色针状结晶水,熔点~?显微测定,沸点妇科调经片 的制备工艺与质量标准研究 具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。易溶于热水、石油醚,溶于氯 仿、稀盐酸, 微溶于乙醚,不溶于冷水。 川芎具有活血化瘀、理气止痛的作用,为常用的活血化瘀中药之 一。其药 理研究结果显示其具有以下药理作用“”: 保护脑血管功能。 对胰岛细胞的保护。 对肾功能衰竭的保护。 抗肿瘤作用。 抗炎作用。 抗血小板作用。 抗脂质氧化作用。 .香附本品为莎草科植物莎草 .的干燥根茎“。 化学成分:含挥发油.?.%,主要有一蒎烯、,桉叶素、柠檬烯、 【一香附酮、异香附酮、香附烯酮等;无机元素:每克药材含镁 “卧锌. .?、尚含铬、钻、镍、硒、锡等;黄酮甙:鼠李素 “、硼.?,锰 一一。一鼠李糖一?一吡嘀鼠李糖甙,其他成分有葡萄糖、果糖、 淀粉、 蛋白质““。据报道药材含香附酮.%””。 药典用【一香附酮为对照品进行薄层定性,粉末以乙醚提取,残渣 溶于 .酸乙酯中,以仅一香附酮 为对照品,苯一醋酸一冰醋酸:: 为展开剂,紫外灯下深兰色,喷二硝基苯肼呈橙红色。 香附的药理研究结果表明,其具有如下药理作用”?: 对中枢神经系统的作用。 对心血管系统的作用。 对消化系统的作用。 雌激素样作用。 抗菌消炎作用。 抗肿瘤作用。 .白术本品为菊科植物白术 .的干 燥根茎“。 ,;凡。, 含挥发油约.%, 油等中主要成分为苍术酮, 尚 、 含苍术醇? ,.,:。、白术内酯 白术内酯 、 ?一乙酰氧基苍术酮 、 ?一羟 、 , 基苍术酮 芹烷二烯酮一 一一一。此外尚含倍半萜化合物,有桉树萜,还 含氧双香豆素类“”。从浙江产白术中分得一 , 一一一、白术内酯 、白术内酯 、 、白术内酯 一一乙氧 基白术内酯一? 和种炔类化合物。还含 白术三醇 一乙 的。【一甲基丁酸酯类:一。【一甲基丁酰一 酰一一顺式一白术三醇、 一一甲基丁酰一一乙酰一一反式一白 术三醇、妇科测经片的制备岂与质量标准珀究 一甲基丁酰 一顺式一白术三醇和 【一甲基丁酰一一反式一白术 三醇。另 含果糖、菊糖 、甘露聚糖一等。 白术性微温,味苦、甘,能补气健脾,燥湿剩水,止汗安胎,是常用的补 气药。近几年对白术的药理研究又有新的进展,简述如下: 对肠胃运动的作用 大剂量白术水煎液灌注小鼠可促进增加小鼠体重 和游泳耐力,通过胆碱能受体介导,与受体有关。较小剂量对小鼠回肠平滑 肌收缩有轻度抑制作用;较大剂量加强收缩呈量效反应关系。药理研究证实,白 术煎剂有明显促进胃排空及小肠推进功能作用。 抑制子官平滑肌作用 白术的醇提取物和石油醚,对未孕小鼠离体子 宫的自发性,收缩及对催产药物益母草引起的子官兴奋性收缩有显著抑制作用, 并随给药量的增加而增强。其中以醇提取液作用最强,水提取液作用最弱,仅 部分抑制,且在一定范围内即使加大用量,也不能完全抑制。所以推测,白术 安胎成分可能主要是脂溶性的,揭示白术对子宫平滑肌有直接作用。 利尿作用 白术煎剂和流浸膏灌胃或静脉注射于大鼠兔、狗、等动物 均能呈现明显而持久的利尿作用。能促进电解质,尤其是钠的排出,它不影响 垂体后叶激素的抗利尿作用。故其作用机理可能与主要不影响水的重吸收,而 是电解质量吸收减少有关。既有排泄,卜作用,又有增高尿中容量、 值及增加排泄,减少十排泄的特点。 白术还具有抗衰老、免疫调节作用及抗肿瘤等作用“”。 .白芍 本品为毛茛科植物芍药 的干燥根?。 含芍药甙,氧化芍药甙,苯甲酰芍药甙,白芍甙,芍药甙元酮,蒎烯基巢 菜甙,芍药新甙,芍药内酯,谷甾醇,胡萝甾甙。还从鞣质中分得,,, 一四一一没食子酰基葡萄糖,,,,,一五一一没食予酰基葡萄糖及相应的 六一一没食子酰基葡萄糖和七一一没食子酰基葡萄糖。又含右旋儿茶精及挥发油。 挥发油主舍苯甲酸,牡丹酚及酚类成分共个“”。 芍药苷 结构式: 分子式及分子量:,,:。。:. 物理性状:吸湿性无定形粉末,【。一 .?.甲醇。四醋酸酯 为无色钎状结晶,熔点?。 自芍具有揉肝止痛、养血调经、敛阴止汗之功,用于月经不调、崩漏带下、 腕腹作痛或胸肋作痛、痛经等症。近年的药理研究结果表明,白芍具有以下药 理作用:妇科调经片的制各艺与质量标准研究 对免疫系统的影响 试验结果表明,白芍水煎液具有免疫调节作用。 对中枢神经系统的影向 自芍提取物具有镇静、抗惊厥、镇痛等作用。 对平滑肌和骨骼朊的影响 芍药对子宫具有特异性作用,其提取物对 小鼠离体子宫,低浓度呈兴奋,高浓度呈抑制作用;对支气管平滑肌有解痉作 用。 对消化系统的影响 白芍提取物具有保肝作用,并有较明显得的胃、 肠电抑制作用。 抗炎作用 白芍提取液对大鼠蛋清、甲醛、角叉菜胶等引起的踝关节 肿胀具有显著抑制作用,对大鼠棉球肉芽肿增生具有明显的抑制作用。 抗缺氧作用 白芍水溶物和醇提物均能提高小鼠的耐缺氧时间。 抗菌作用 芍药体外对葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、绿脓 杆菌等具有抑制作用。 .赤芍 本品为毛茛科植物芍药 .或川赤芍的干燥根“。 化学成分:根主要含芍药苷、羟基芍药苷 、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷白芍苷 “?、芍药苷元酮?,芍药新苷、 一,一一蒎烯一羟基一一巢莱糖苷,还含芍药内酯 、、”?、胡萝甾苷。以及苯甲酸约%、鞣质.%、 没食子鞣质等。 赤芍性味苦、微寒,归肝经,具有清热?血、散瘀止痛之功能,主要用于治 疗温毒发斑、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡 等症。赤芍含有丰富的苷类化合物,药理作用研究证明其具有抑制血小板和红 细胞聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化,保护心脏和肝脏、抗肿瘤等作用, 具有广泛的药理活性。 .延胡索本品为罂粟科植物延胡索 ..的块 茎?。 块茎含右旋紫堇碱廷胡索甲素、消旋四氢掌叶防已碱延 胡索乙素、左旋四氢黄连碱延胡索丁素、掌叶防 己碱,去氢海罂粟碱,原阿片碱,右旋海罂粟碱,。【一别隐品碱””,左旋四氢非 州防己碱、右旋紫堇鳞茎碱、去氢紫堇碱、左旋四氢小檗碱“”、非州防己碱、 右旋一甲基六驳碱、元胡宁、狮足草碱、二氢血根碱、去氢南天宁碱,比枯枯 灵碱、隐品碱、黄连碱及小檗碱等多种生物碱。据文献报道:花瓣狮足草碱极 易转化成狮足草碱,故原植物中存在的可能是花瓣狮足草碱,而狮足草碱为人 工产物。药典有薄层定性法,取粉未以甲醇提取,氨试液调碱性,以乙醚提 取,用药材和延胡索乙素为对照品。分别点于用%氢氧化钠一硅胶板上,以碘 蒸气熏至斑点清晰,用日光和紫外灯检视。也有用硅胶层析法,以正己烷一氯 仿一甲醇一二乙胺::.:滴为展开荆,改良碘亿铋钾试液为显色剂“”。妇科调经片的制备:艺与质量标准研究 延胡素乙素 结构式: 分子式及 物理性状:白色粉未,熔点~?,入“%。:,., 。 延胡索性味辛、苦,温,归心、肝、脾经,具有活血、行气、止痛的功效。 主治气滞血瘀诸痛、心病心绞痛及心律失常。其主要药理作用如下: 镇痛作用 廷胡索辛散温通,既能活血又能行气,气行血活,通则不痛, 故历来作为止痛要药。廷胡索的主要成分中以延胡索乙素镇痛作用最强,对持 续性、慢性钝痛有极佳镇痛效果。疼痛是血瘀的重要症状,延龊索能化瘀止痛, 改善器官供血,可消除缓解缺血器官的疼痛。延胡索醋制后止痛作用尤为明显。 镇静催眠作用 延胡索有效成分延胡索乙素有中枢安定作用,用于镇静、 催眠、减少多梦现象,且次日无头昏、精神不振等后遗反应,尤其是因疼痛引 起的失眠更为适宜。 抗冠心病的作用 现代药理研究认为延胡索能扩张冠状动脉,增加冠脉血 流量,抑制血小板聚集,抗血栓,抗心律失常,改善心肌供氧,增加心输出量, 因而具有治疗冠心病、心绞痛的功效。 抗溃疡作用 延胡索中另一主要成分去氢延胡索甲素,具有抗溃疡作用, 对胃及十二指肠溃疡有可靠的疗效。 .熟地黄本品为玄参科植物地黄 .的块根 ?的炮制加工品。 其化学成分以苷类为主,其中又以环烯醚萜苷类为主””。目前已分离鉴定 出了 种苷类:梓醇.%、二氢梓醇、益母草苷、 桃叶珊瑚苷、单密力特苷、密力特苷 、、、、、及含氯的、 胡萝苷、卜乙基一?一半乳糖苷卜?卜 ??、地黄苷、、、等。环烯醚萜苷类在 鲜地黄、干地黄及熟地黄中含量差异显著,结合的糖越多的环烯醚萜苷类分解 速度越慢。其它苷类有,一二羟基一??一葡萄吡喃糖一?一一一咖啡酰 一?一葡萄吡喃糖苷等。其化学成分中含较多的糖类,已分离鉴定了水苏糖 、棉子糖、葡萄糖、蔗糖 等种 糖。含尚有余种氨基酸,以及一古甾醇等。 药典收载其薄层鉴别方法,即以甲醇回流提取液,作为供试品溶液。另取 梓醇为对照,以氯仿一甲醇一水::为展开剂展开,喷以茴香醛试液,妇科调经片的制各工艺与质量标准研究 ?加热显色。 梓醇 结构式: ; 分子式及分子量:。,。:,。;. 物理性状:熔点??分解。】。”一。稀乙醇。入。。: , ,, ,,, , , , ,。 地黄始载于《神农本草经》,列为上品。地黄在药材上分为鲜地黄、生地黄。 鲜地黄性寒,味甘苦,能清热生津,?血止血。生地黄性寒,味甘,能清热? 血,养阴生津。熟地黄为生地黄的炮制加工品,性微温,味甘,能滋阴补血, 益精填髓。近年来,国内外对地黄的药理作用研究日益广泛深入,药理研究结 果表明,地黄具有调节免疫、抗肿瘤、保护胃粘膜、抗衰老等药理作周””,临 床上用于止血,并用于治疗糖尿病、心脑血管疾病及高血压等。 .大枣本品为鼠李科植物枣 .的干燥成熟果实“。 果实合有桦木酸 、齐墩果酸、山楂酸,苹果酸、酒石酸、 油酸等;三萜甙类:种山楂酸一?一反式和顺式一对香豆酰酯、种朦胧木酸 . 、的对香豆酰酯、种哒玛烷型皂甙,大枣皂甙、?、 和酸枣仁皂甙。枣仁含酸枣仁皂仁和。种新的一甙成分。生物碱类:三 种异喹啉生物碱即斯特法灵、 一降荷叶碱?蛐、 阿西米诺宾、吡咯烷生物碱 ;黄酮类: 分离出两种碳甙的混合物,即,一二葡萄糖基一一柑橘素和,一二葡萄 糖基一一柑橘素,果肉中含芦丁可达 ?/,果仁中分离出黄酮葡萄 糖碳甙即当药黄素,等;糖类:鲜枣含糖类在一%以上,主要为葡 萄糖,也含果糖,低聚糖,酸性多糖等;还含维生素,环磷酸腺苷,氨基 酸,微量元素等””。 .甘草 本品为豆科植物甘草 .、胀果甘 草 .或光果甘草 .的干燥根及妇科调经片的制备艺与质量标准研 究 根茎“’。 甘草根和茎中含的三萜类化合物有甘草甜素、主要系甘 草酸 的钾、钙盐, 为甘草的甜味成分。甘草酸水解后得 。另 分子葡萄糖醛酸和分子 一甘草次酸日 含 羟基甘草次酸、 一羟基齐墩果叶烷一, ~二烯一一酸 一, 一 一一一 ,一一羟基齐墩果叶烷 一, 一二烯一一酸,个新的皂苷:乌拉尔甘草皂苷甲、乌拉尔甘草 皂苷乙,个微量的新的三萜化合物为甘乌内酯,个皂苷元:甘草次 酸甲酯、甘草内酯、 ,一二羟基齐墩果一, 一二烯一一羟酸甲酯、 羟 基甘草次酸甲酯、一羟基甘草内酯等。还含甘草皂苷”” 、 、 、、、、、 和。黄酮 类化合物有:甘草苷、甘草苷元 、异甘草苷 、异甘草苷元 等。光果甘草的干和根 茎除分离得甘草酸 %~%、甘草次酸之外,尚分得多种三菇类化合物: 去氧甘草次酸、去氧甘草次酸、 一【一羟基甘草次酸等。此外还含一甲氧 基香豆素、伞形花内酯、阿魏酸及甘露醇等。胀果甘草含甘草酸、甘草次酸、 ?一谷甾醇、甘草次酸甲酯 、甘草次酸乙酰化物, 以 及黄酮类化合物甘草查尔酮、甘草查尔酮甲、甘草查尔酮乙、甘草黄酮、甘草 素、甘草苷、异甘草素、芒柄花素。 近年来,对甘草的药理作用研究较多,现概述如下: 对肾上腺皮质及其激索的影响 有实验证明,甘草能使