Moymaoya病样改变动物模型的实验观察

Moymaoya病样改变动物模型的实验观察 Moymaoya病样改变动物模型的实验观察 j 中华老年随血管病杂志2flO1年4月第,卷第2期0JG嘲c日一Ge商一畹砌?,2 ? 基础研究? Moyamoya病样改变动物模型的实验观察 张海鸥,饶明俐,张淑琴,朱凯利 (1.深圳市中心医院神经内科.广东深圳518036;2.白求恩医科大学附属第一医院神经内科,吉林长春130021) 摘薹:_*探讨枷病与Moymoya综合征在影像学厦病理形态学上的异同点,井试图进行分类.方洼用 颞局部注射马血清,颞动脉部分姑扎和颈局部注射去甲肾上腺素静脉注射马血清, 等4种方法,建立4种~/Ioymoya 痛和M0y唧田综合征的实验动轴模型.幡_I4组动轴模型在影像学厦病理形态学上具备~/Ioymoya病的共同特 点,但叉有其各白不同的特征.幡梧M唧岫啦病与免疫有关;而/~loymoya综合征是由其他原因引起的. 关量词:Moy,~oya痛;myaIT狮a综合征;模型,免疫学 中圈分类号:11743文献标识码:A文章编号:1009-01~612001)02~117-02 AnexperimentalstudyontheMoyamoyadiseaseandmoyameya瑚妇哪e ZI-IA/~IGHai?011,RAOrding-li,7J-IANGu?qin,eta/ (D甲田删of既'r.地,Centra/HospitalofShendu~,Shendu~,凸m咖518036,Ch/,,a) A岫IcI:0埘蜘To~plorethesimilaritiesanddiffea-~cesini?andpathologybetweenmoyarnoya di蛐eandmoyarnoyasvnd瑚l1e.MelhodsTwoexperimentalanimalmodelsofmoyamoyadiseasewel?estab? lishedbyinjeelionofnomlalhDsenmintotheveinsorthenecki~ionsnearbothamlmmcarotid arteries andtwoexperimentalarlill~lmodelsofmoysalaoya8y/idlof~wereestabli~byrIamng0fthe ootlnnonearot? id8rIede8thro~silkligatureofinjectionofnoradrealalinintotheneckr~or,saroundboth$ide 80ftheOODlo morte日dsrtefies.R乜 Thefouranimalmodelshadthefeaturesofmoyamoyadiseaseinimageandpa- tholo~y.butthef,E~ttresweredifferent.ConclusionTkimaunolo~ealinjuryofCOl'lmlOIIc arotidarterycould re,drinmoyamoyadisease,whileothercausessuchasvasosp~m,ttman~isoouldverisetomo yanloy~tsyn? drome. Kwords:moyamoyadisease;moyamoyasyndrome;models,irlmmolo~ieal Noyamoya病是以双侧颈内动脉狭窄或闭塞,基 底部异常血管网形成为特征的一组脑血管病.有文 献报道,某些疾病合并bloyamoya病,如颅内混合肿 瘤合并烟雾病J,镰刀性红细胞贫血合并烟雾病, 但都没有明确的归类.我们试图通过动物实验探讨 Noyamoya病与bloyamoya综合征在影像学及病理形 态学上的异同点,并对~Ioyamoya病与bloyamoya综 合征进行形态学分析. 1材料与方法 1.1实验动物选用日本大耳白兔(cB删B)45 只,月龄3—4个月,体重2.0—2.5kg,雌雄随机,分 收蕾日搠:2NI~IIN25 基金珥目:吉林省科研基盒资助项目(95069-2) 作者筒卉:张海鸥,女.1955年9月生.辽宁省沈阳市^,副主任医师 博士,从事神经病学专业. 4组,每组10只;对照组5只. 1.2模型制备A组:每周兔耳静脉注射马血清1 次,剂量0.5—10ml,前半年每周注射1次,后半年 每月注射1次.B组:每周颈总动脉附近注射马血 清1次,剂量0.5—5.0lld,前半年每周注射1次,后 半年每月注射1次.C组:用3号线结扎双侧颈总 动脉,使其直径达原血管直径的1/21/3.D组:每 周在双侧颈总动脉附近注射含去甲肾上腺素的羊毛 脂乳剂1次,剂量1.5—2.0lld,共注射8次.E组: 正常对照组. 1.3观察方法2—12个月,对动物进行脑血管造 影及组织病理学观察和免疫学分析 2结果 2.1免疫血清学改变A,B组血清抗体效价为0 — 64x(x为抗体效价倍数);免疫对流电泳测定兔 抗马血清G,I?阳性. 中华老年心脑血管病杂志21D1年4月第3卷第2期ChinJc日Tdi—ce商,Dis^ ?m3No2 2.2脑血管造影A组:2个月,改变不明显.6个 月,6例侧位片示颈动脉起始部变窄,大脑前,中动 脉变细,正位片Willis动脉环周围小血管增多呈放 射状.1年时,1例上述改变更加明显,血管呈烟雾 状.B组:2个月,3例侧位片示大脑前,中动脉变 细,6例大脑后动脉过度充盈,2例正位片示小血管 增多(图1).1年时,大脑前,中动脉分不清,基底部 烟雾状血管增多.c组:2个月,2例侧位片示颈总 动脉变细,大脑前,中动脉粗大,6例小血管增多,1 例侧位片示颅内动脉粗大畸形.D组:2个月,3例 颈动脉及颅内动脉变细,Willis动脉环周围小血管增 多(图2). 田1B组一懈脑血臂造影示小血管数量增多.呈烟雾状 田2D组一侧脑血管造影示小血管数量增多,呈烟雾状 2.3组织病理及免疫组化改变颈动脉:4组颈动 脉均有不同程度的变细,A,B组肉眼见动脉壁有白 色颗粒沉积,镜下见颈动脉管腔狭小,早期内皮细胞 脱落,继之内弹力纤维变性,分层,断裂及迂曲,中膜 平滑肌细胞沿内弹力纤维断裂处向内腔伸人增生, 变性,纤维化挛缩,致管腔狭窄或闭塞.Pollak染色 增生的内膜与中膜平滑肌细胞为同源组织,lgG,IgM 免疫组化染色阳性.C组颈动脉壁内以血栓形成, 激化为主.D组颈动脉以血管痉挛闭塞为主.脑组 织:4组动物脑组织内新生小血管数量增多,形如蚯 蚓状,不易区分动静脉.A,B组lgG,IgM免疫组化 染色阳性. 3讨论 3.1Moyamoya病的共同特点Gama-Me~adol2报 道1例镶刀性红细胞贫血合并Moyamoya病病例, Tsuji等报道颅咽管瘤合并M~amoya病,刘锡民 等报道钩端螺旋体病合并Moyamoya病,认为颅内 肿瘤,血管炎等疾病致颈内动脉逐渐狭窄或闭塞是 形成Moyamoya病的病理学基础.本研究中4种实 验动物模型,结果在影像学和病理学上都具备了 Moyamoya病的共同特点,即颈内动脉狭窄或闭塞, 基底部异常血管网形成,与临床资料吻合.此现象 的产生是各种原因引起颈动脉狭窄或闭塞,脑组织 慢性缺血,小血管代偿性增生的必然结果. 3.2Moyamoya病与Moramo~综合征的分类及 鉴别要点以往的文献报道没有对颅内烟雾样血管 改变进行明确分类,根据本实验结果我们认为,颈动 脉狭窄或闭塞,颅内烟雾状血管形成与免疫有关,而 又找不到其他病因者,称之为Moyamoya病,有明确 病因者称之为Moyamoya综合征.本研究A,B组结 果证实,免疫损伤后颈动脉内弹力纤维断裂,中膜平 滑肌细胞沿断裂处向内腔伸人增生,致颈动脉狭窄 或闭塞,烟雾状血管形成,属Moyamoya病;而c,D组 持续性血管痉挛或血栓形成致颈动脉狭窄或闭塞, 属Moyamoya综合征.两者鉴别要点:(1)病因学:前 者与免疫有关,找不到病因;后者有明确病因可查. (2)病理学:前者以颈动脉内弹力纤维断裂,中膜平 滑肌细胞沿断裂处向内腔伸人增生为主;后者以血 管痉挛或血栓形成激化为主.(3)免疫学:前者免疫 学阳性;后者阴性. 参考文献 1杨庆泉.删树林,邸琥.等.混合肿瘤与烟雾病[J].壤西医学杂志, 1987,16(3):13.14. 2Carm-MereadoR.Pseudo'silkedlanent.[J].&c日l Netaolc~v,1982,18:423-431. 3TsujiN,Ktt~yamaT,1want~M,.M删adiseaseassocdated with目lar一[J].Neard,1984,21:588-592 4刘锔民.阮旭中,蔡转钩端螺旋体脑动脉毙引起烟雾病[J].中华 神经精神科杂志,1蝴.13(3);140-142.