复方岗梅合剂的制备及质量控制

复方岗梅合剂的制备及质量控制 复方岗梅合剂的制备及质量控制 吴喜英,赖宝龙,李瑞明,邝翠仪,吴爱琴(中山大学附属第一医院药学部,广卅I市 510080) 中图分类号R927.11文献标识码A文章编号1001-0408(2006)20—1555—03 摘要目的:制备复方岗梅合剂并建立其质量控制方法.方法:以广东土牛膝,岗梅根, 甘草制备复方岗梅合剂;采用薄层色谱法 对其中的岗梅根,甘草进行定性鉴别;用高效液相色谱法测定其中甘草酸的含量. 结果:制得的合剂为棕黑色溶液;薄层色谱对岗梅 根,甘草特征斑点定性鉴别清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上 显相同的荧光斑点;甘草酸进样量在3.6g, 21.g范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率为99.95%(RSD一1.62%). 结论:本制剂制备工艺简单,质量控制方 法简便,准确,重现性好. 关键词复方岗梅合剂;制备;质量控制;高效液相色谱法 PreparationandQualityControlofCompoundRoughhairedHollyMixture WUXiying,LAIBaolong,LIRuiming,KUANGCuiyi,WUAiqing(Dept.ofPharmacy,TheFirstAffili— atedHospitalofSunYat—SenUniversity,Guangzhou510080,China) ABSTRACTOBJECTIVE:ToprepareCompoundRoughhairedHollyMixtureandestablishitsqualitycontro1standards. METH0DS:QualititiveidentificationoftheprincipalagentslikeRoughhairedHollyrootan dglycyrrihizicwereperformedby TLC;ThecontentofglycyrrihizicacidwasdeterminedbyHPLC.RESULTS:Thepreparationwasbrownish—black.The spotswereclearandcentralized,Thelinearrangewas3.g, 21.g;theaveragerecoverywas99.95%(RSD一1.62%). C0NCLUS10NS:ThepreparingtechniqueofCompoundRoughhairedHollyMixturewassi mple:thequalitycontrolmethod wasstable,accurateandfeasible. KEYWORDSCompoundRoughhairedHollyMixture;Preparation;Qualitycontrol;HPLC 复方岗梅合剂系由广东土牛膝,岗梅根,甘草等中药材煎 煮浓缩而成的中药制剂,为我院多名专家根据祖国医学理论和 大量临床实践创建的经验组方.本品具有清热解毒,生津润喉, 利咽开音的功效,能快速有效地抗炎祛火,对急,慢性咽炎和扁 桃体炎有显着疗效.为有效控制复方岗梅合剂的质量,笔者采 用薄层色谱法对处方中岗梅根,甘草进行定性鉴别,并以甘草 的主要有效成分甘草酸为指标,采用高效液相色谱法测定其中 甘草酸的含量.结果明,该制剂制备工艺简单,质量控制方法 简便,准确,重现性好. 1仪器与试药 1.1仪器 高效液相色谱仪,包括600型低压梯度泵,717型自动进 样器,486型紫外器,Millennium色谱工作站(美国Wa— ters公司);KS型康氏振荡器(广州市富城仪器厂);LXJ—II 离心沉淀机(上海医用分析仪器厂). 1.2试药 甘草酸对照品,岗梅根对照药材,甘草对照药材(均由中国 药品生物制品检定所提供);广东土牛膝,岗梅根和甘草等中药 材(均由广州市药材公司提供);薄层层析用硅胶G(青岛海洋 化工厂);甲醇为色谱纯,其余试剂均为分析纯. 2处方与制备 2.1处方 广东土牛膝60,岗梅根750g,甘草20喧,共制成1O00ml. ?药师.研究方向:医院药学.电话:020—87755766—8445. E—mail:hekeke0298@163.com 中国药房2006年第17卷第20期 2.2制备 称取处方中广东土牛膝,岗梅根,甘草等中药材,加水浸泡 1h,煎煮提取3次(第1次2h,第2,第3次各1.5h),将煎出液 过滤,合并,滤液减压浓缩至适量,静置适当时间,取上层药液, 加入防腐剂,分装,即得. 3质量控制 3.1性状 本品为棕黑色溶液,味甘微苦. 3.2薄层色谱鉴别 3.2.1岗梅根:取本品20ml,加氯仿萃取2次(每次各 30m1),合并氯仿层,水浴蒸干,残渣加甲醇lml溶解,作为供 试品溶液;另取岗梅根对照药材10g,加水30ml,水浴加热回流 提取2h,提取液按供试品溶液的制备方法制成对照药材溶液; 再取缺岗梅根的阴性样品,按供试品溶液制备方法制成阴性对 照品溶液.按2005年版《中国药典》(一部)附录?B薄层色谱 法试验,吸取上述3种溶液各10l,分别点于同一硅胶羧甲基 纤维素钠(CMC—Na)薄层板上,以苯一醋酸乙酯一水(6:3: 0.1)为展开剂,展开,晾干,置于紫外灯365nm波长下检视.结 果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上显相同荧 光斑点,而岗梅根阴性样品在此位置无斑点,详见图1. 3.2.2甘草:取本品30ml,加无水乙醇75mi,搅拌均匀,过 滤,静置0.5h,取上清液水浴浓缩至无醇味(近干),加水10ml, 用醋酸乙酯提取2次(每次各1Ora1),合并提取液,水浴蒸干, 残渣加甲醇lml溶解,作为供试品溶液;另取甘草对照药材 2g,加水30ml,水浴加热回流提取2h,提取液按供试品溶液的 制备方法制成对照品溶液;再取缺甘草的阴性样品,按供试品 ChinaPharmacy2006Vo1.17No.20'1555' 制备方法制成阴性对照品溶液.按2005年版《中国药典》(一 部)附录?B薄层色谱法试验,吸取上述3种溶液各10l,分别 点于同一硅胶CMC—Na薄层板上,以苯一醋酸乙酯一甲醇 (6:2:0.3)为展开剂,展开,晾干,置于紫外灯365nm波长下 检视.结果,供试品色谱图中,在与对照药材色谱相应的位置上 显相同荧光斑点而甘草阴性样品在此位置无斑点,详见图2. 123 图1岗梅根薄层色谱 1.供试品;2.岗梅根对照药材;3. 阴性对照品 Fig1TLCofRoughhaired Hollyroot 1.testingsampleofRoughhaired Hollyroot:2.referenceofRough- hairedHollyroot;3.negative sampleofRoughhairedHollyroot 3.3检查 3.3.1沉淀:本品允许有少量沉淀,振摇后能均匀分散,无结 块,无杂物. 3.3.2密度:相对密度应为1.05,1.07(25?,2005年版《中 国药典》(一部)附录?A). 3.3.3pH值:pH值应为5.0,6.0(2005年版《中国药典》 (一部)附录?G). 3.3.4微生物限度:细菌数?100个/ml;霉菌,酵母菌?100 个/ml;大肠杆菌不应检出. 3.3.5其它:应符合2005年版《中国药典》(一部)附录IJ合 剂项下有关的各项规定. 3.4含量测定 3.4.1色谱条件:色谱柱为Shim—PackCLC—ODS (150mm×4.6ram),流动相为甲醇一水一36%乙酸(62:25: 2),流速为1ml/min,检测波长为254nm,柱温为25?.色谱详 见图3. 3.4.2对照品溶液的制备:准确称取甘草酸对照品90mg,置 于50ml容量瓶中,加入甲醇,超声处理使之溶解,定容,摇匀, 即得. 3.4.3供试品溶液的制备:精密吸取复方岗梅合剂5.Oml,用 水饱和的正丁醇提取,每次10ml,提取3次,合并提取液,水浴 上蒸干,溶于甲醇中,转入5ml容量瓶中,补甲醇至刻度,摇匀, 离心,取上层清液用0.45/~m滤膜过滤,即得供试品溶液. 3.4.4阴性对照品溶液的制备:按本品相同工艺制备缺甘草 的阴性对照药液,按"3.4.3"项下方法制备阴性对照品溶液. ' 1556.ChinaPharmacy2006Vo1.17No.20 ABC 图3高效液相色谱 A.甘草酸对照品;B.供试品;C.阴性对照品;1.甘草酸 Fig3HPLC A.referenceofglycyrrihizicacid;B.testingsample;C.neg ativesample;1.glycyrrihizicacid 3.4.5标准曲线的绘制:精密量取"3.4.2"项下甘草酸对照 品溶液2…468,10,121,按"3.4.1"项下色谱条件进样测定峰 面积,并以峰面积积分值(Y)对进样量(X)进行线性回归,得回 归方程Y一46.047X+18665(r一0.9995).结果表明,甘草 酸进样量在3.6,ag,21.6,ag范围内与峰面积积分值线性关系 良好. 3.4.6精密度试验:精密吸取甘草酸对照品溶液10/~1,重复 进样5次.结果甘草酸峰面积相对标准差(RSD)一0.73%,表 明精密度良好. 3.4.7稳定性试验:取样品溶液,分别于0,12,24,48,72h时 进样lOrd.结果复方岗梅合剂甘草酸含量RSD一1.4%,表明 样品溶液在3d内稳定. 3.4.8重现性试验:取同一样品溶液(批号:20060330)5份, 按"3.4.3"项下方法制备供试品溶液,按"3.4.1"项下色谱条件 进样测定,测得RSD一2.3%. 3.4.9加样回收率试验:采用加样回收法,精密量取已测含 量的复方岗梅合剂6份,分别加入一定量的甘草酸对照品溶 液,按"3.4.3"项下方法处理和"3.4.1"项下色谱条件进样,测 定峰面积,计算回收率,结果详见表1. 表1回收率试验结果(n=6) Tab1Resultofrecoverytest(n=6) 3.4.10样品含量测定:分别精密吸取对照品溶液与供试品 溶液各10/~1,进样测定,并计算含量,结果详见表2. 表2样品含量测定结果(n=5) Tab2Contentdeterminationresultsofsamples(n=5) 4讨论 复方岗梅合剂在我院临床用于治疗咽喉不适,急,慢性咽 炎和扁桃体炎等咽喉疾病,具有显着的疗效.广东土牛膝为菊 科植物华泽兰的根,具有清热解毒,利咽化痰,抗菌肖炎,镇静 中国药房2006年第17卷第2O期 一一一一,一,一一.2编n图一 ? 药物经济学? 3种治疗慢性盆腔炎的药物经济学分析 赵建新,韩杰,朱宝靖,卢家华(安徽淮南市第一人民医院,淮南市232038) 中图分类号R956文献标识码C文章编号1001—0408(2006)201557—03 摘要目的:评价3种方案治疗慢性盆腔炎的经济学效果.方法:126例慢性盆腔炎患 者按治疗方案随机分为A组(美洛西林+替 硝唑+依替米星),B组(头孢他啶+替硝唑+微波),c组(左氧氟沙星+替硝唑+桂枝茯 苓胶囊),3组治疗均为2个疗程,2疗程 之间间歇20d.结果:A,B,C组医疗总成本分别为(3813.3?502.9),(3476.4? 311.0),(2690.0?166.4)元,总有效率分别为 92.11%,94.59%,97.44%,成本一效果比分别为41.45,36.59,27.73;以C组为参照,A,B 组增量成本一效果比分别为--225, -- 393;C组复发率(5.13%)显着低于A,B组的23.68%,24.32%(P<0.005).结论:c方案 有明显的经济学优势. 关键词慢性盆腔炎;治疗方案;成本一效果分析 Pharmacoeconomicsof3TherapeuticSchemesforChronicPelvicInflammation ZHAOJianxin,HANJie,ZHUBaojing,LUJiahua(No.1People'SHospitalofHuainan,Huainan232038, China) ABSTRACT0BJECTIVE:Toevaluatetheeconomicefficacyofthreetherapeuticschemesforchronicpelvicinflammation. METHODS:Atotalof126patientswithchronicpelvicinflammationwererandomlydividedinto3groups:GroupAwasas— signedtoreceiveMezlocillinplusTinidazoleandEtimicin;GroupBtoreceiveCeftazidimeplusTinidazoleandmicrowave,and GroupCtoreceiveLevofloxacin.TinidazoleandGuizhiFulingCapsule.Al13groupsreceived2coursesoftreatmentwithin— termissionof20daysbetween2periods.RESULTS:Thetotalcostsof3groups(A,BandC)were3813.3?502.9yuan,3 476.4?311.0yuanand2690.0? 166.4yuan.respectively.Thetotaleffectiveratesof3groupswere92.11%.94.59%and 97.44%,respectively.Cost— effectivenessratioswere41.45.36.59and27.73.respectively.Theincrementalcost—effec — tivenessratiosofGroupAandGroupBwerenegative225andnegative393inaccordancewith GroupC,respectively.The relapserateinGroupC(5.13%)wassignificantlylowerthanthatinGroupA(23.68%)andGro upB(24.32%)(P<0.005). C0NCLUS10N:SchemeCmanifestssignificanteconomicsuperiority, KEYWORDSChronicpelvicinflammation;Therapeuticregime;Cost— effectivenessanalysis 止痛等作用,主治白喉,扁桃体炎,感冒发烧等,在岭南地区广 泛应用于治疗咽喉疾病,为喉科要药,是本方君药;有研究表 明,广东土牛膝含有生物碱,胆甾醇,黄酮苷,氨基酸,有机酸, 酚类,挥发油及生物碱等化学成分,然而这些化合物目前没 有标准品,且文献资料也不能表明其即为其中活性成分,因此 定量分析其中有效成分目前不实际.岗梅根为冬青科植物梅叶 冬青的根,具有清热解毒,生津止喝,利咽消肿,散淤止痛之功 效,其含有生物碱,氨基酸,对一香豆酰三萜皂苷,甾醇及其苷 类,丁香脂素及其苷类,19一去氢乌索酸等成分[21,但因其生物 碱的结构未明确,萜类化合物无紫外吸收且对照品难以获得, 故目前也无法建立其化学成分和有效成分的含量测定.甘草具 有清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药之功效,其主要有 效成分为甘草酸,甘草苷等化合物.可见,本制剂成分复杂,难 以用紫外法予以分析;采用薄层扫描法分析繁杂,耗时,费材, 且误差较大;而高效液相色谱法是现阶段评价含甘草的复方中 药制剂质量的有效方法',因此本试验选用高效液相色谱法 女主管药师.研究方向:医院药学.电话:0554—2112577.E— mail:zjxzjx55@gmail.com 中国药房2006年第17卷第20期 测定甘草酸的含量,以此作为复方岗梅合剂的质量标准,同样 能准确,客观地反映本制剂的内在质量. 采用薄层色谱法鉴定复方岗梅合剂的岗梅根,甘草,荧光 斑点清晰,集中,具有分离效果好,干扰少,灵敏度较高的特点; 采用高效液相色谱法测定本制剂中甘草的有效成分甘草酸含 量,以控制其中甘草的含量,结果表明本方法操作简便,准确, 重现性好,可用于本制剂中甘草酸的含量测定. 参考文献 [1】张丹雁,王宏,赖秀珍.广东土牛膝化学成分的初步研 究[J】.中国民族民间医药杂志,1999,39(4):232, [2】李敏华,俞世杰,杜上镒.岗梅根化学成分的研究[J】.中 草药,1997,28(8):454. [3】曹佩雪,梁光义,徐必学,等.HPLC法测定麻黄汤分煎 及合煎汤剂中甘草酸含量【J】.中草药,2001,32(11): 981. [4】程晓霞,向瑛.甘草及其制剂中甘草酸的定量方法研 究概况[J】.时珍国医国药,2000,11(4):380 (收稿日期:2006-06-07修回日期:2006-07-07) ChinaPharmacy2006Vo1.17No.201557