盐酸文拉法辛缓释胶囊[最新]

盐酸文拉法辛缓释胶囊[最新] 盐酸文拉法辛缓释胶囊 核准日期:2006年10月23日 修订日期:2007年2月20日 2008年8月20日 2009年2月20日 2010年5月21日 2011年4月01日 2011年7月14日 2011年8月19日 药品名称: 【通用名称】 盐酸文拉法辛缓释胶囊 【商品名称】 怡诺思? Efexor XR? 【英文名称】 Venlafaxine Hcl Sustained-Release Capsules 【汉语拼音】 Yan Suan Wen La Fa Xin Huan Shi Jiao Nang 成份: 本品主要成分及其化学名称为: 本品主要成分为盐酸文拉法辛， 化学名称为:(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐或 (+)-1-[a-[(二甲胺)甲基]-p-甲氧苯甲基]环己醇盐酸盐。 其结构式为: 分子式:CHNO?HCl 17272 分子量:313.87 所属类别: 化药及生物制品 >> 抗精神失常药 >> 抗抑郁药 >> 其他抗抑郁药 性状: 本品为硬胶囊，内含白色到类白色球形小丸 ?怡诺思缓释胶囊75mg为不透明桃色胶囊，囊帽上印有红色“W”，囊体上印有红色“75” ?怡诺思缓释胶囊150mg为不透明深桔色胶囊，囊帽上印有白色“W ”，囊体上印有白色“150” 适应症: 怡诺思缓释胶囊用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症。安慰剂对照研究证实，怡诺思缓释胶囊治疗抑郁的持续有效性在周急性期治疗后仍然存在，长达26 周之久。在另一项安慰剂对照研究中，怡诺思治疗复发性抑郁症的持续有效性也得到了证实，在该研究中，患者首先接受 26周的治疗，症状缓解，然后继之以长达52周的治疗，症状继续改善。 怡诺思缓释胶囊可用于治疗广泛性焦虑症。 规格: 75mg/粒 150mg/粒 用法用量: 本品推荐剂量为每次75mg，每日一次。二周后根据病情可增加至150mg/ 日，如果需要，剂量可进一步增至225mg/日。每次剂量的递增应间隔二周左右，不能少于4 天。75mg剂量的抗抑郁作用一般可以在治疗二周后观察到。 本品应与食物同服。用水整粒送服。不能掰开、压碎、咀嚼，或将胶囊化在水中。本品应在相同的时间(早晨或晚间)服用，每日一次。 ?正在服用文拉法辛速释片的抑郁症患者可以改换使用怡诺思缓释胶囊。例如服用文拉法辛 ?速释片37.5mg每日二次的患者可以换用怡诺思缓释胶囊75mg每日一次。换药时，要根据患者情况作剂量调整。 肾功能或肝功能损害的患者 肾功能或肝功能损害的患者的文拉法辛和O ,去甲基文拉法辛的半衰期延长。因此肾损害患者(GFR=10-70ml/分)，每天给药总剂量必须降低25-50,。 对轻度肝损害患者，无需调整剂量。 30ml/分)或中度肝损害患者，剂量应降低50% 。对于某些中度肝对中度肾损害(GFR10, 损害患者，也可将剂量降低50%以上。对于每日剂量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速释片。 尚无足够的资料支持严重肾损害(GFR ,10ml/分)或严重肝损害患者使用本品。 对于正在进行血液透析的患者，每天给药总剂量必须降低50% ，且只能在透析治疗结束后给药。 老年患者 老年患者无需调整剂量。然而如同其他的治疗，老年患者用药应谨慎(例如，老年患者可能有肾脏损害。参照对于肾损害的推荐剂量)。应使用最低的有效剂量。如果需要增加剂量，应仔细监测患者情况。 儿童用药 尚无18岁以下患者使用本品的安全性和有效性的数据。 维持/持续/延长治疗 ?医师应定期再每个长期使用怡诺思缓释胶囊患者的疗效。一般认为重性抑郁症急性发作需要数月或更长时间的维持治疗。 长期治疗期间(12个月)，文拉法辛是有效的。 停药信息 ?对其他抗抑郁药突然停药的影响已十分了解。在怡诺思缓释胶囊对照临床试验中，未对其 ?停药的影响进行系统评价。对怡诺思缓释胶囊逐渐减药期间或停药后发生的事件进行的回顾性调查揭示，以下事件的发生率至少为，且至少是安慰剂的二倍:头晕、口干、失眠、恶心、紧张不安和出汗。 此外，在文拉法辛速释片逐渐减药期间或停药后发生的事件的回顾性调查揭示以下事件的发生率至少为 5%，且至少是安慰剂的二倍:疲劳、头痛、恶心、头晕、睡眠障碍和紧张不安。也有报道腹泻和轻度躁狂发作。 上市后出现于不同剂量的文拉法辛停药、降低剂量或逐渐减药期间的症状包括:意识模糊、 ?感觉异常、出汗、眩晕和呕吐。因此，使用怡诺思缓释胶囊一周以上的患者如果需要停药，应逐渐减药，减药的时间至少持续一周;用怡诺思缓释胶囊治疗6周或以上的患者如果需要停药，建议停药所需的时间不得少于二周。同时要监测患者，以减少停药症状的危险。 停药所需的时间视剂量、疗程和患者自身情况而定。 不良反应: 临床试验期间最常见的与使用文拉法辛相关的不良事件为:恶心、失眠、口干、嗜睡、头晕、便秘、出汗、紧张不安、乏力、射精异常或性欲增高。 发生率在3%或以上的不良事件(发生率大于安慰剂1% 以上的不良事件为:厌食、视觉异常/眼调节异常、阳痿、呕吐、震颤、异常梦境、血管扩张、高血压、皮疹、激越、张力减退和感觉异常。 多数不良事件的发生和剂量有关，而且随着治疗的进行，其严重程度和发生率会下降。一般不导致停药。 在临床研究中，恶心的发生率较低。与文拉法辛速释片相比，本品恶心的发生率较低。对非抑郁症受试者的研究显示，本品恶心的程度和发生率比文拉法辛速释片降低 2–3倍。 在所有上市前的临床试验中，有2.2% 服用文拉法辛的患者的血压升高有临床意义;而接受安慰剂患者仅为0.4%。文拉法辛速释片临床研究显示血压增高与剂量相关。总体来讲，每日剂量? 200mg时，血压轻微增高。而在短期剂量探索研究中，每日剂量达300,375mg时，4 周时的卧位舒张压平均增加4mmHg，6周时平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治疗期间，服用降压药的高血压患者或血压高于基线值的患者，血压不一定会进一步升高。 0.4%>接受文拉法辛速释片的患者和0.8% 接受对照药的患者出现有临床意义的体位性低血压。与其它抗抑郁药类似，这种作用在老年患者更为明显。 临床试验中，少数使用文拉法辛速释片的患者(0.5% )出现可逆性的肝酶升高。 某些使用文拉法辛患者出现血清胆固醇改变。使用文拉法辛速释片患者的血清胆固醇比基线值平均升高 0.07 mmol/ L，该变化的临床意义尚不清楚。 在所有的上市前试验中，小于1% 服用文拉法辛的患者出现有临床意义的体重增加或减轻。 其他抗抑郁药(包括5,羟色胺再摄取抑制剂)罕见引起低钠血症，常为老年患者和服用利尿剂的患者，或其他有血容量减少的患者。这种现象亦罕见于使用文拉法辛速释片患者，一般为老年患者，停药后即可恢复。 抗抑郁药都有停药反应，因此建议如需停用任何剂型文拉法辛时应逐渐减药并进行监测。突然停用文拉法辛、降低其剂量或逐渐停药会出现的症状，包括疲乏、头痛、恶心或呕吐、头晕、口干、腹泻、失眠、紧张不安、意识模糊、感觉异常、出汗，眩晕，轻躁狂，焦虑，激越，嗜睡，厌食，撤药时，多数症状不严重，而且为自限性的，可不治自愈。(见用法用量) 其它不良反应还包括:全身:频发( 发生率3 1%):虚弱、疲倦，非频发(发生率30.1%，<1%):光过敏反应，非常罕见(发生率 <0.01%):过敏; 心血管系统:频发:血管扩张( 多为潮红)，非频发:低血压，晕厥，心动过速，非常罕见:QT间期延长，心室纤维性颤动，室性心动过速 (包括torsade de pointes); 消化系统:频发:食欲下降，非频发磨牙; 血液和淋巴系统:非频发:瘀斑，粘膜出血，罕见 (发生率3 0.01%， <0.1%)出血时间延长，血小板减少症，发生频率不明:血质不调，包括粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，中性白细胞减少症和各类血细胞减少; 代谢和营养:非频发:肝功能异常，罕见肝炎，异常抗利尿激素分泌; 神经系统:频发:性欲下降，镇静，非频发:情感淡漠，幻觉，肌阵挛，罕见:惊厥，躁狂反应，恶性综合征， 5,羟色胺综合征，发生频率不明:妄想; 呼吸系统:频发:呵欠，发生频率不明:肺嗜曙红细胞增多; 皮肤:非频发:脱发，非常罕见:多形性红斑，Stevens Johnson 综合症; 特殊感觉:频发:瞳孔放大，非频发:味觉改变; 泌尿生殖系统:频发:性感丧失，勃起困难，排尿功能受损(多为排尿困难) ，非频发:女性异常高潮，月经过多，尿潴留; 肌肉骨骼:发生频率不明;横纹肌溶解。 儿童病人: 总体而言，文拉法辛在儿童/青少年(6-17岁)中的不良反应与成人类似。 与成人相同，儿童和青少年患者(6-17岁)可出现食欲下降，体重减轻，血压升高，胆固醇升高。在儿童进行的临床研究中，有关敌意，尤其在重性抑郁病人，自杀相关不良事件的增多，如自杀观念和自伤。 另外，可见以下不良反应:腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。 禁忌: 1.对文拉法辛和本品中其他成分过敏者禁用; 2.禁止同时使用文拉法辛和单胺氧化酶抑制剂:在停用单胺氧化酶抑制剂后至少14天内不得开始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7 天后方可开始以单胺氧化酶进行治疗 注意事项: 育龄妇女使用本品期间应采用适当的避孕。 必须注意所有的抑郁症患者自杀企图的危险。医师处方本品时，应结合对患者的良好管理，给予最小的处方量，以减少发生药物过量的可能。(请参见【儿童用药】和【不良反应】) 在文拉法辛临床试验中，有 0.2%接受文拉法辛治疗的患者发生癫痫，但全部恢复。文拉法辛缓释胶囊的临床试验中，没有发生过癫痫。如同所有抗抑郁药，有癫痫史的患者使用本品应谨慎;如果患者发生癫痫，应停用本品。 如同其它抗抑郁药，文拉法辛可能会引起惊厥。有惊厥史的患者应慎用。 躁狂/轻症躁狂曾报道于少数使用抗抑郁药 ( 包括文拉法辛在内)治疗的情绪失常的患者中，如同其它抗抑郁药，对于有躁狂症病史的患者，应慎用文拉法辛。 在临床试验中，有,,接受文拉法辛治疗的患者发生皮疹。如果患者出现皮疹、荨麻疹或相关的过敏反应，应告知医师。 在整个临床试验中，未见服用文拉法辛的患者有“找药”行为、出现耐受或剂量递增的情况。然而，医师应对患者进行药物滥用史的评价，密切随访患者，观察和注意患者误用或滥用怡诺思 缓释胶囊的征兆。 文拉法辛和其活性代谢物在中、重度的肾功能损害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延长。所以，这些患者应慎用本品。如,用法用量,所述，必须使用较小的剂量，或使用文拉法辛速释片。 新近有心肌梗死病史或不稳定心脏病患者使用文拉法辛的经验有限，故不能进行评价。这些患者应慎用。 1%接受文拉法辛的患者和 0.2%接受安慰剂的患者出现有临床意义的心电图改变。在临床试验中，接受文拉法辛的患者罕有 PR、QRS、或 间期的临床意义的变化。使用文拉法辛期间，平均心率增加 4次 /分。心率的增加在高剂量下更为明显。对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者，应慎用。 使用高剂量文拉法辛的患者可发生血压升高，这种升高是剂量相关性的。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。 使用文拉法辛可能会发生瞳孔扩大，因此对于眼内压升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，应密切监测。 文拉法辛可能引起低钠血症和/或抗利尿激素分泌综合征，特别是低血容量患者或脱水患者，包括老年患者和服用利尿剂的患者。 服用文拉法辛的患者有可能增加皮肤和粘膜出血的危险性，故在这些部位有出血倾向的患者应慎用文拉法辛。 尚未确定联合使用文拉法辛和减肥药(包括芬特明)的安全性和疗效。不推荐同时使用文拉法辛和减肥药。单用文拉法辛或与其他药物合用时，不可用于减肥。 虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、识别或复杂行为的能力，但是任何精神作用药物可能损害判断、思考和运动的能力。因此，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。 孕妇及哺乳期妇女用药: 孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛用至分娩或分娩前，应考虑新生儿出现停药反应的可能。 哺乳妇女使用文拉法辛的资料不多。文拉法辛和O ,去甲基文拉法辛能泌入母乳，因此应决定是停止哺乳还是停止用药。 儿童用药: 尚无18岁以下患者使用本品的安全性和有效性的数据。 在儿童进行的临床研究中，有关敌意，尤其在重性抑郁病人，自杀相关不良事件的报告增多，如自杀观念和自伤。 与成人相同，儿童和青少年患者(6-17岁)可出现食欲下降，体重减轻，血压升高，胆固醇升高。如果儿童/青少年患者使用文拉法辛，建议定期测查体重、血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛。儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。6岁以下儿童安全性尚未评估。 老年用药: 老年患者无需调整剂量。然而如同其他的治疗，老年患者用药应谨慎(例如，老年患者可能有肾脏损害。参照对于肾损害的推荐剂量)。应使用最低的有效剂量。如果需要增加剂量，应仔细监测患者情况。 药物相互作用: 0. 如果停用单胺氧化酶抑制剂不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始单胺氧化酶抑制剂治疗，会发生不良的、有时甚至是严重的反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于恶性综合征特征的高热、癫痫发作、以至死亡。已有关于同时服用或立即连续服用单胺氧化酶抑制剂和药理性质类似于怡诺思 缓释胶囊的其他抗抑郁药的不良反应报道，这些不良反应有些是严重的、甚至是致死性的。因此，本品不能与单胺氧化酶抑制剂同时服用;或在至少停用单胺氧化酶抑制剂 14天后，才能使用本品;至少停用本品7天后，才能使用单胺氧化酶抑制剂。 除了锂制剂、丙咪嗪和安定以外，尚未对文拉法辛与其他中枢神经系统活性药物联合用药的危险性进行系统评价。因此，怡诺思 缓释胶囊与其他中枢神经系统活性药物合用时应谨慎。 健康志愿者同时服用文拉法辛和安定、文拉法辛和锂制剂、或文拉法辛和酒精(0.5g/kg/日)，未发现文拉法辛和活性代谢物O ,去甲基文拉法辛的药代动力学变化。在这些研究中，文拉法辛不影响安定、锂制剂或酒精的药代动力学性质。服用文拉法辛不影响安定或酒精诱导的精神运动性的和心理测定的效应。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。 文拉法辛不影响三环类抗抑郁药、丙咪嗪或其活性代谢物、去甲丙咪嗪的肝脏代谢，但去甲丙咪嗪的 AUC、Cmax和Cmin增加约35%，2,羟去甲丙咪嗪的AUC增加2.5,4.5倍;文拉法辛速释片可降低2,羟去甲丙咪嗪的肾清除率。丙咪嗪可部分抑制 O,去甲基文拉法辛的形成，但不影响文拉法辛和O,去甲文拉法辛的药代动力学。怡诺思ò缓释胶囊和丙咪嗪合用时，不需调整此二药的剂量。 与氟哌啶醇进行的药代动力学研究发现，氟哌啶醇的总口服清除率降低 42%，AUC增加70,，最大血药浓度增加88%，但清除半衰期不变。 西咪替丁可抑制文拉法辛的首过代谢，但对O ,去甲基文拉法辛的生成和清除没有明显的影响，后者在系统循环中的量远较文拉法辛大的多。在大多数患者中，文拉法辛和O ,去甲基文拉法辛总的药理活性仅略有增加，所以，文拉法辛缓释胶囊与西咪替丁合用时不需调整剂量。然而，对于老年患者或肝功能不良患者，其相互作用可能较明显，因此应对这些患者进行监测。 文拉法辛主要由细胞色素P450 CYP2D6同功酶代谢为具有相等活性的代谢物(O ,去甲基文拉法辛)。然而，不同于其他的抗抑郁药，当文拉法辛缓释胶囊和抑制CYP2D6的药物合用 时，或当用于CYP2D6 代谢低的患者时，由于活性成分(文拉法辛和ODV)的总浓度不受影响，故无需调整剂量。 文拉法辛对CYP2D6的抑制作用较弱，且不抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4同功酶。因此，文拉法辛缓释胶囊不会与由上述酶代谢的药物发生相互作用。 文拉法辛主要由CYP2D6和CYP3A4同功酶清除。因此，同时使用能抑制上述二种酶的药物时应谨慎。至今尚未对这类相互作用进行研究。 文拉法辛和O,去甲基文拉法辛的血浆蛋白结合率分别为27%和30% 。所以，与血浆蛋白结合率高的药物同时使用，不会导致后者的游离药物浓度增加。 尚无证据表明文拉法辛治疗与其他降压药(包括β,阻滞剂、ACE 抑制剂和利尿剂)或降糖药治疗的配伍禁忌。 患者在服用文拉法辛后使用华法令，可能会出现抗凝血作用。 尚未对文拉法辛缓释胶囊联合其他抗抑郁药或电惊厥治疗的疗效进行临床研究评价。 药物过量: ?在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗患者中，有2例报告急性药物过量(或单用本品或与其他 ?药物合用)。其中一例患者服用 6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行 ?对症治疗后康复，没有进一步的影响。另一例服用2.85g怡诺思缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。 在文拉法辛速释片上市后的使用中，与药物过量有关的报告有心电图变化(例如，QT 间期延长、束支性传导阻滞、QRS延长)、窦性和室性心动过速、心动过缓和癫痫，低血压，眩晕，意识水平改变 (从嗜睡到昏迷)，甚至死亡;这些药物过量有单一用药，或与其他药品合用，或与酒精合用。这些事件非常罕见，一般能自发缓解。 药物过量的处理,保证气道通畅和适当的吸氧和换气。监测心律和生命体征。采用一般性的支持性和对症治疗。可考虑使用活性炭 (可限制药物的吸收)、对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃。如有呼吸困难，则不推荐采用催吐。目前尚无特殊的解毒药。 文拉法辛及其代谢主要产物ODV的血透清除率很低，因此，不应使用透析。强制性利尿，血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。 药理毒理: 文拉法辛是一种全新的抗抑郁药。化学结构与三环类、四环类、或其他已上市的抗抑郁药及抗焦虑药不同。它是二个活性对映体的消旋物。文拉法辛对人体的抗抑郁机制是增强中枢神经系统内其神经递质活性。临床前研究表明文拉法辛及其主要代谢物 O,去甲基文拉法辛(ODV)是5,羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂。文拉法辛对多巴胺的摄取亦有轻微的抑制作用。动物研究显示仅在长期给予三环类抗抑郁药后，可降低β,肾上腺素能的反 应性。然而，单次或长期服用文拉法辛后，文拉法辛和 O,去甲基文拉法辛都能降低β,肾上腺素能的反应性。文拉法辛和 O,去甲基文拉法辛对神经递质再摄取的抑制作用相似。 体外研究表明，文拉法辛对大鼠脑的毒蕈碱型胆碱能受体、H,组胺受体或α,肾上腺素能11受体没有明显的亲和力。而这些受体的药理作用可能与其他各类抗抑郁药的副作用(例如，抗胆碱能、镇静和心血管副作用)有关。 文拉法辛对单胺氧化酶没有抑制作用。 体外研究显示文拉法辛对阿片、苯二氮类、苯环利定(PCP)、或N,甲基,d,天冬氨酸(NMDA)受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物的中枢神经系统没有明显的兴奋作用。灵长类动物的辨别试验表明，文拉法辛没有明显的兴奋或抑制性药物滥用倾向。 大鼠和小鼠的安全性研究未发现文拉法辛有致癌作用。许多体内、体外试验表明文拉法辛没有致突变作用。在大鼠的生产、生育研究中显示，在口服至人用最大推荐剂量(按mg/m2计)的2倍量时，对雄或雌性大鼠的生育无影响。在一项雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代谢产物(ODV)的研究中，观察到生育力下降，这一暴露量约是人用剂量225mg/天的2至3倍。尚未知道这一发现与人类的相关性。 药代动力学: ?单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。服用怡诺思缓释胶囊后，文拉法辛和O –去甲 ?基文拉法辛分别在6.0 ?1.5小时和8.8?2.2小时内达血浆浓度峰值;怡诺思缓释胶囊中 ?的文拉法辛吸收速率较消除速率慢。所以，口服怡诺思缓释胶囊后，文拉法辛的表观消除半衰期(15?6 小时)即为吸收半衰期，而非由口服文拉法辛速释片所得到的真实消除半衰期(5 ?2小时)。 服用相同日剂量的文拉法辛速释片或缓释胶囊，文拉法辛和O ,去甲基文拉法辛的吸收程度(AUC)相似;但是，缓释胶囊的血浆浓度波动较小。因此与文拉法辛速释片相比，怡诺?思缓释胶囊吸收速率较慢、但吸收程度与速释片相同。 文拉法辛在肝内主要由CYP2D6进行广泛的首过代谢，主要的代谢物为O,去甲基文拉法辛。文拉法辛也可被CYP3A3/4 代谢为N,去甲基文拉法辛，以及其他次要的代谢物。 文拉法辛及其代谢物主要经肾脏排泄。给药后48 小时内，在尿中发现约87%的药物，包括药物原形、非结合型和结合型的O,去甲基文拉法辛、以及其他次要代谢物。 食物不影响怡诺思缓释胶囊中的的文拉法辛吸收，或O,去甲基文拉法辛的形成。 用药者的年龄和性别对文拉法辛的药代动力学没有明显的作用。健康个体长期用药，未见文拉法辛或 O-去甲基文拉法辛的蓄积。 贮藏: 室温干燥保存。 包装: 每盒14粒或28粒，PVC/ACLAR/铝箔板包装 有效期: 3年。 进口药品注册证号: ?75mg怡诺思缓释胶囊:X20000237 ?150mg怡诺思缓释胶囊:X20000256 生产企业: 美国惠氏制药公司 包装企业: 爱尔兰惠氏药厂