热疗加胸腔内生物化疗方法治...

热疗加胸腔内生物化疗方法治... 医学免费下载 热疗加胸腔内生物化疗方法治疗恶性胸腔 积液 作者:田力 聂青 杨平 王仁秋 吴苏冬 张军 郑伟 作者单位 海军总医院(100037) 【摘要】 目的:观察热疗联合胸腔内注入白细胞介素-2(IL-2)、顺铂治疗恶性胸腔积液的近期疗效和毒副反应。方法:采用胸腔闭式引流尽可能引净积液，再给予胸腔内注药:IL-2 200万 U，顺铂每次注入40 mg,60 mg，1 次/W，连续注射3 W。A组(n=22)每次注药后4 h内给予射频热疗:1 h/次,1.5 h/次，温度41.5 ?,43.5 ?;B组(n=18)为对照组。1个月后观察两组的疗效及不良反应。结果:胸腔内注药加热疗对恶性胸腔积液的有效率为90.9% (20/22 )，优于单纯胸腔内注药组61.1%(11/18 );两组之间有显著性差异(P<0.05)。结论:胸腔内注药联合热疗治疗恶性胸腔积液效果好，能明显改善患者生活质量。 【关键词】 恶性胸腔积液;胸腔闭式引流;白细胞介素-2;顺铂;热疗 Intrapleural Perfusion Biochemotherapy and Hyperthermia for Malignant Pleural Effusion 医学论文免费下载 Tian Li,Nie Qing,Yang Ping,et al. Oncology Department,Navy General Hospital Abstract Objective:To evaluate the response and adverse reactions of intrapleural perfusion biochemotherapy and hyperthermia in the treatment of malignant pleural effusion. Methods: 40 patients with malignant pleural effusion were applied with the closed thoracic drainage and were received intrapleural perfusion of IL-2 and DDP. IL-2 at a dose of 2×106 U every time was injected intrapleurally and that of DDP was 40 mg,60 mg every time.They were divided into two groups. The patients in grope A(n=22) were treated by hyperthermia within four hours after intrapleural perfusion drugs every time, and those in group B (n=18)without hyperthermia. The above dosage was given one time/week for three weeks. The therapeutic effect and adverse reactions were observed after one month. Results: Overall objective response rate(complete +partial remission) of 90.9%(20 /22 ) in the group A was significantly higher than that of 61.1%(11/18 ) in the group B. There was significant difference between two groups(P<0.05). Conclusion: Combination of intrapleural perfusion biochemotherapy and 医学论文免费下载 hyperthermia has better effect on malignant pleural effusion and improve the quality of life. Key words: Malignant pleural effusion;Closed thoracic drainage;Interleukin-2;Cisplatin;Hyperthermia 胸腔恶性积液是晚期恶性肿瘤最常见的临床并发症之一，约 46%,64%的胸腔积液系恶性肿瘤所致[1];常提示预后不良，严重影响 病人生活质量。局部治疗是目前治疗恶性胸腔积液最常用最有效的方 法。我院于2000年9月,2004年12月先采用胸腔闭式引流，然后 胸腔内注入IL-2、顺铂联合内生场射频热疗(减称热疗)治疗恶性胸 腔积液，取得良好的疗效，现如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料全组共40例患者,均经病理组织学和(或)细胞学 检查确诊为恶性肿瘤，Karnofsky评分?50分，预计生存期>2个月。 治疗前血常规正常，无重要脏器功能障碍者。随机分为A、B两组。A 组(n=22)胸腔内注入IL-2、顺铂，注药后4 h给予热疗;B组(n=18) 胸腔内注入IL-2、顺铂，注药后不给予热疗。两组的一般资料见表1。 表1 两组的一般资料(略) 医学论文免费下载 1.2 治疗方法恶性胸腔积液患者，经B超定位选择穿刺点，用美国Arrow公司生产的一次性单腔中心静脉导管，进行胸腔穿刺并闭式引流胸水，根据患者的具体情况尽量引流胸水。再给予胸腔内注药。A组、B组均注入白细胞介素-2、顺铂。白细胞介素-2每次注入200万 U，顺铂每次注入40 mg,60 mg，1次/W，连续注射3 W。A组每次注药后4 h内给予患侧胸部局部热疗，热疗机为国产NRL-002型内生场射频热疗机，工作频率:915兆赫，加热温度范围为41.5 ?,43.5 ?，每次60 min,90 min;B组为对照组,不给予热疗。注药后嘱患者变换体位，以便药物与胸腔充分接触。同时两组均胸腔内注药前静脉给予恩丹西酮、地塞米松，并适当水化利尿及保肝治疗。治疗前后均摄胸片、胸部B超检查，记录胸水的变化及注药后的反应。1个月后评价两组的疗效及毒副反应。 1.3 疗效评价参照1980年WHO标准统一评价疗效:?完全缓解(CR):积液消失，至少维持4 W以上;?部分缓解(PR):积液显著减少，至少在50%以上，并维持4 W以上;?无效(NC):积液减少不足50%，或增加但不超过25%。?进展(PD):积液显著增加或患者死亡。CR+PR为有效(RR)。 1.4 毒副反应按Karnofsky分级[2]，分为轻度反应:不需要治疗;中度反应:需要治疗;重度反应:威胁生命;严重反应:直接致死或促进死亡。 医学论文免费下载 1.5 统计学处理采用χ2检验。 2 结果 2.1 近期疗效A组治疗恶性胸腔积液的有效率(RR)为90.9%(20/22);B组治疗恶性胸腔积液的有效率(RR)为 61.1%(11/18 )。两组疗效对比见表2。 表2 两组疗效比较(略) 注:*与对照组相比，P<0.05 2.2 毒副反应两组均未出现重度或严重不良反应。A组:?轻中度发热占36.4%(8/22);?轻中度胸痛占40.9%(9/22);?轻中度胃肠 道反应占31.8%(7/22)。B组:?轻中度发热占33.3%(6/18);?轻中度胸痛占38.9%(7/18);?轻中度胃肠道反应占33.3%(4/18)。经对症治疗后上述症状均消失。两组中均未出现肝肾功能损害。两组中毒副反应上无显著性差异(P>0.05)。 3 讨论 肿瘤胸膜播散所致弥漫性破坏，毛细血管渗透性增加，原发肿块位于纵隔或继发纵隔转移或放疗后纤维化所致淋巴管、血管回流受阻、压力增加以及肿瘤细胞分泌释放蛋白因子等因素均可引起恶性胸腔积液的产生。恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见的并发症;大多数观察 医学论文免费下载 显示由肺癌引起的最为常见，而乳腺癌和淋巴瘤分别为第2位、第3位。合并胸水者症状明显，生活质量差，若得不到及时有效的控制生存期短。传统的恶性胸腔积液的治疗为反复胸腔穿刺注药，其缺点在于胸水不易排净，胸腔内药物浓度不高，反复穿刺及并发症多(如气胸、癌细胞胸壁种植等)。中心静脉置管并闭式引流胸水则有操作简便，可控制胸水引流速度，尽可能的抽尽胸水，注药方便，并发症少等特点[3]。 顺铂是代表性铂类化疗药物，具有广谱、高效、渗透性强及骨髓抑制轻等特点，治疗恶性胸(腹)腔积液有确切疗效。其作用机制主要是顺铂在胸腔内脏壁两层胸膜间产生化学性炎症，导致胸膜粘连增厚、胸腔闭塞达到控制积液;另一方面注入腔内的药物通过细胞间孔向肿瘤组织渗透，对肿瘤细胞产生细胞毒副作用，同时腔内的药物在吸收入体循环后可再次到达肿瘤组织，从而对肿瘤产生相加作用。胸腔内药物保持较高浓度，而血浆浓度较低，这样减少了化疗的副作用，同时顺铂与胸膜广泛接触，有利于控制胸水[4，5]。IL-2是一种由激活的T细胞产生的淋巴因子，能诱导T淋巴细胞增殖反应，参与机体的多种免疫调节活动，并具有抗肿瘤活性。IL-2控制胸水的机制可能与激活胸腔内的免疫功能，能解除肿瘤细胞对肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)的抑制作用，从而优化局部抗肿瘤免疫应答的微环境有关[6，7]。IL-2单独局部应用治疗恶性胸腹腔积液效果较好[8]。IL-2联合 医学论文免费下载 顺铂胸腔内注入均可诱导肿瘤细胞发生凋亡[9]，不仅能增强化疗杀伤胸膜内肿瘤的作用，又能增强自然杀伤细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，增强免疫功能，协同抗肿瘤; IL-2合并顺铂胸腔局部应用控制胸腔积液疗效明显高于单药治疗，疗效肯定[3，4，10]。本研究结果也得到IL-2联合顺铂胸腔内注入可有效控制恶性胸腔积液的肯定结论。 热疗联合胸腔内注药IL-2治疗恶性胸腔积液取得了较好的近期疗效[11]。本实验组病人中用射频热疗加IL-2、顺铂胸腔内注射治疗22例患者，总有效率达到90.9%，较对照组有效率明显提高( P<0.05 )，有统计学意义;但副作用相比实验组与对照组无明显差别，取得了较好的近期疗效。原因可能与以下因素有关:加热到41.5 ?,43.5 ?的状态下，癌细胞膜流动性增大，造成膜结构与功能的破坏，药物进入细胞增多，细胞内药物蓄积而延长作用时间，增强药物的作用;加热使药物反应加快，提高细胞靶结构对药物的敏感性，而且加热对放射线不敏感的S期细胞有直接杀灭和致敏作用，从而更容易控制胸腔积液[12]。 本组结果显示及综上所述，热疗加胸腔内注入IL-2、顺铂治疗恶性胸腔积液，对控制胸腔积液、缓解症状、改善患者生活质量较单纯局部胸腔注药具有显著疗效，且无严重毒副作用及并发症发生，治疗有效率明显优于单纯胸腔内药物治疗，是一种快捷、无创的有效治 医学论文免费下载 疗，具有广泛的应用前景;同时也为临床其他治疗如手术、放疗和化疗创造了细胞增敏的条件，提高了恶性肿瘤综合治疗的疗效。 参考文献 [1] 孙 燕主编.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:257. 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