分化综合症

分化综合症 【概述】 1. 通常在服药1,2周, 发生时间:2天,26天,中位天数为7天 2. 分化治疗中最严重、危及生命的并发症，一种心肺窘迫综合征。 3. 死亡的主要原因:呼吸衰竭 【易发生RAS的高危情况】 91. 初诊时高白,细胞大于5.0×10/L 2. 应用ATRA后白细胞增多过快、过多 3. ATRA治疗后 9a) 5天, 白细胞大于5.0×10/L 9b) 10天, 白细胞大于10.0×10/L 9c) 15天, 白细胞大于15.0×10/L 【可能的机制】: 1. 白血病细胞分化释放出大量IL-2等细胞因子，使毛细血管渗漏; 白细胞迁移能力增加，加重侵润; 2. 白细胞粘附分子表达增多，与血管上皮细胞粘附力增强。 3. 【临床表现】: 91. 征兆:发热、WBC,10×10/L、呼吸短促、低氧血症、胸腔或心包积液 2. 常见表现: (1) 体重增加、下肢水肿 (2) 呼吸困难 (3) 发热 (4) 不能解释的低血压 (5) 充血性心衰 (6) 肺部浸润、胸水或心包积液 (7) 急性肾衰 3. 突然发热、呼吸困难、胸腔积液、肺部有散在湿罗音(呼吸窘迫综合征), 肺渗出性病变(胸片 示肺间质侵润)(弥漫性肺泡内水肿及出血); 4. 心包积液、下肢水肿、体重增加、低血压。当出现不明原因的上述三种以上的症状时诊断为分 化综合症，一旦出现，常危及生命。 5. 可有心、肝、肾功能不全 6. 尸体解剖可见广泛的早幼粒细胞浸润 【预防】: 1) 治疗前WBC小于4可单用ATRA; 2) 治疗前WBC正常，ATRA与Hu(1g/d)或小剂量Ara-c(15-20mg/d)合用; 93) 治疗前WBC大于10×10，应与标准的DA/HA方案联合应用; 9994) 化疗过程中，第5天超过6×10，第10d超过10×10，第15d超过15×10，加用标准DA方案 化疗 5) WBC>30×109/L可考虑常规加用地米预防分化综合症(NCCN 2010) 【处理】:出现过可疑RAS表现者, 以后尽可能避免再用ATRA 1. 概述 (1) 预防性应用激素不能减少RAS相关死亡率 (2) 发生后，白细胞分选、停用ATRA或进行联合化疗均不能逆转病情; (3) 皮质激素预防性应用不能降低RAS发病率和病死率; (4) ATRA联合化疗可明显降低RAS的发生 2. 处理原则: (1) 及时发现，尽早治疗:Dexm 10mg iv，q12h，至少4d，或至症状完全消失 (2) 除非发生严重的RAS，ATRA可继续应用，直至HCR 3. 减量:部分患者减量后症状可减轻 4. 未化疗者，加用化疗 5. 糖皮质激素(一旦诊断，就要使用) a) 甲基尼松龙120mg/d,240mg/d b) 地塞米松10mg(20mg/d)，Q12h×3,5d。后逐渐减量，共15天停药 6. 感染:感染与RAS的表现难以鉴别，因此，在拟诊RAS同时，要积极病原菌检测和开始性 抗感染治疗 7. 高危或已经诊断RA:改用DA或HA方案化疗 早期出现症状和体征时应用激素一般都可消失。 8. 9. 初次出现RA，不影响下一次再选择ATRA 【无效措施】 1) 白细胞去除术(不能逆转) 2) 减少和停用ATRA:原因可能是致病的APL细胞已浸润肺脏和其它组织, 血中白细胞并不致病; 减少和停用ATRA不能使白细胞迅速降低。