核磁共振氢谱

nullnull核磁共振氢谱 1. 核磁共振的基本原理 2. 核磁共振仪 3. 氢的化学位移 4. 影响化学位移的因素 5. 各类质子的化学位移 6. 自旋偶合和自旋裂分 7.偶合常数与分子结构的关系 8. 常见的自旋系统 9. 简化1H1 NMR谱的实验方法 10. 核磁共振氢谱解析null一. 核磁共振的基本原理 NMR：磁性核受幅射而发生跃迁所形成的吸收光谱。 是研究分子结构、构型构象等的重要方法。核磁共振的研究对象：磁性核 磁性核：具有磁矩的原子核。 磁矩是由于核的自旋运动产生的。 并非所有同位素的原子核都具有自旋运动。 原子核的自旋运动与自旋量子数（I）有关。null自旋量子数 I 值与原子核的质量数A和核电荷数 Z （质子数或原子序数）有关。null I = 0: P=0，无自旋，不产生共振信号。 I=0: 12C6 16O8 32S16 I≠0 : P≠0 ，具有自旋现象。 I＝1/2，核电荷在核表面均匀分布。 核磁共振谱线窄，有利于核磁共振检测。 I=1/2: 1H1 13C6 15N7 19F9 31P15null2、自旋核在磁场中的取向和能级 无外磁场（B0）时，磁矩 的取向是任意的。 在B0中，I  0的自旋核，磁矩的取向不是任意的，而是量子化的，共有（2I + 1）种取向。可用磁量子数m表示：m：I，I-1，I-2,1 ,-I.nullnull自旋核在B0场中的进动 当自旋核处在外磁场B0中时，除自旋外(自旋轴的方向与 一致)，还会绕B0进动,称Larmor进动，类似于陀螺在重力场中的进动。 null自旋核在BO场中的进动null hg ⊿E = —— B0 2π null3、核磁共振 磁场强度与射频频率成正比。 仪器的射频频率越大，磁场强度越大，谱图分辨率越高。在垂直于B0的方向加一个射频场B1，其频率为射，当E射= h射 = ⊿E时，自旋核会吸收射频的能量，由低能态跃迁到高能态（核自旋发生反转）。nullnull要满足核磁共振条件，可通过二种方法来实现： 扫频 — 固定磁场强度，改变射电频率对样品扫描 扫场 — 固定射电频率，改变磁场强度对样品扫描 实际上多用后者。 对于1H 核，不同的频率对应的磁场强度： 射频（MHZ） 磁场强度（特斯拉） 60 1.4092 100 2.3500 200 4.7000 300 7.1000 500 11.7500null饱和与弛豫 饱和： 在外磁场作用下，1H 倾向于与外磁场相同取向的排列。处于低能态的核数目多，由于能级差很小，只占微弱的优势。 1H-NMR的讯号依靠这些微弱过剩，低能态核吸收电磁辐射跃迁到高能级而产生信号。 如果高能态核无法返回到低能态，那末随着跃迁的不断进行，这种微弱的优势将进一步减弱直至消失，处于低能态的1H核数目与处于高能态1H核数目相等，与此同步，NMR的讯号也会逐渐减弱直至最后消失。上述这种现象称为饱和。null核弛豫：1H 核可以通过非辐射的方式从高能态转变为低能态。 只有当激发和辐射的几率相等时，才能维持Boltzmann分布，不会出现饱和现象，可以连续观测到光谱信号。N+---- 低能态的核数 N- ---- 高能态的核数 k ----- Boltzmann 常数 T ----- 绝对温度B0越大， N-/N+越大，即低能态的核数越多。null弛豫方式： 1、自旋－晶格弛豫（纵向弛豫）： 反映了体系和环境的能量交换。“晶格”泛指“环境”。高能态的自旋核将能量转移至周围的分子(固体的晶格、液体中同类分子或溶剂分子)而转变为热运动，结果是高能态的核数目有所下降。 2、自旋－自旋弛豫（横向弛豫）： 反映核磁矩之间的相互作用。高能态的自旋核把能量转移给同类低能态的自旋核，结果是各自旋态的核数目不变，总能量不变。nullnull 二、核磁共振仪 磁体：永久磁体、电磁体 (低频谱仪) 超导磁体（高频谱仪） 射频频率：60，80，100，300，400，600MHz 射频源：连续波波谱仪，脉冲傅立叶变换波谱仪null 脉冲傅立叶变换核磁共振仪 — 固定磁场：超导磁体（含铌合金在液氮温度下 的超导性质。 — 脉冲方波 (强而短的频带，一个脉冲中同时 包含了一定范围的各种射频的电磁波) 可将样品中所有的核激发。 — 自由感应衰减信号（FID信号） — 经傅立叶变换得到NMR图谱。null 在核磁共振实验中，由于原子核所处的电子环境 不同，而具有不同的共振频率。 NMR信号包含许多共振频率的复合信号,困难。 傅立叶转换(FT)：将时域信号转换成频域信号。 在频域信号的图谱中,峰高包含原子核数目的信息, 位置则揭示原子核周围电子环境的信息。nullnullnull3.1 化学位移的定义： 氢核由于在分子中的化学环境不同而在不同共振磁场强度下显示吸收峰，称为化学位移。三、 氢的化学位移3.2 化学位移的由来 ： 核外电子的屏蔽效应 在外加磁场作用下，由于核外电子在垂直于外加磁场的平面绕核旋转，从而产生与外加磁场方向相反的感生磁场B’。nullH核的实际感受到的磁场强度为： 核外电子云密度高，屏蔽作用大(σ值大)，核的 共振吸收向高场（或低频）移动，化学位移减小。 核外电子云密度低，屏蔽作用小(σ值小) ，核的 共振吸收向低场（或高频）移动，化学位移增大。null3.3 化学位移的表示方法：化学位移的差别很小，精确测量十分困难，并因仪器不同（Bo）而不同，现采用相对数值。 规定：以四甲基硅（TMS）为物质，其化学位移为零， 根据其它吸收峰与零点的相对距离来确定化学位移值。单位：ppm仪器的射频频率null选用TMS(四甲基硅烷)作为标准物质的原因? (1)屏蔽效应强，共振信号在高场区,绝大多数吸收峰 均出现在它的左边。 (2)结构对称，是一个单峰。 (3)容易回收(b.p低)，与样品不反应、不缔合。 化学位移用表示，以前也用表示， 与的关系为：  = 10 - null例：在60MHz的仪器上，测得CHCl3与TMS间吸收频率之差为437Hz，则CHCl3中1H的化学位移为： null3.4 核磁共振波谱的测定样品：纯度高，固体样品和粘度大的 液体样品必须溶解。 溶剂：氘代试剂。 标准：四甲基硅烷（内标法，外标法） 纸：null 化学位移 偶合常数 积分高度3.5 NMR谱的结构信息 化学位移 积分高度 偶合常数null 氘代溶剂的干扰峰CDCl3 7.27(s) CD3CN 2.0 CD3OD 3.3（5）, 4.5(OH) CD3COCD3 2.1（5） , 2.7(水) CD3SOCD3 2.5 （5）, 3.1(水) D2O 4.7(s) C6D6 7.3(s)nullnullnull甲基与苯环质子的积分曲线高度比为 3：2null图3-5 乙醚CH3CH2OCH2CH3 的氢核磁共振谱 nullnull拉电子基团：去屏蔽效应，化学位移增大 推电子基团：屏蔽效应，化学位移减小4.1 诱导效应： Y－H中Y的电负性越大，1H周围电子云密度越低， 屏蔽效应越小，越靠近低场出峰，δ值越大。nullnull b > a > cnull4.2 共轭效应 供电子共轭效应，苯环电子云密度增大。 氢核电子云密度增大，屏蔽作用增大，向高场移动，δ值减小。nullnullnull各向异性效应：氢核与某功能基因空间位置不同，受到屏蔽作用不同，导致其化学位移不同。 原因：在外磁场的作用下，由电子构成的化学键会产生一个各向异性的附加磁场,使得某些位置的核受到屏蔽,而另一些位置上的核则为去屏蔽。4.3 化学键的各向异性效应null例如： CH3CH3 CH2=CH2 HC≡CH δ(ppm): 0.86 5.25 1.80化学键的各向异性，导致与其相连的氢核的化学位移不同。nullsp杂化碳原子上的质子：叁键碳碳碳叁键:直线构型，π电子云呈 圆筒型分布，形成环电流，产生 的感应磁场与外加磁场方向相反。 H质子处于屏蔽区，屏蔽效应强， 共振信号移向高场， δ减小。 δ= 1.8～3 H-C≡C-H: 1.8null＋：屏蔽区；－：去屏蔽区nullnull苯：7.27； 乙烯：5.25；醛氢：9－10nullnullnullsp3杂化原子上的质子：单键 C-C单键的σ电子产生的各向异性较小。nullVan der Waals效应 两核靠得很近时，带负电荷的核外电子云就会相互 排斥，使核裸露，屏蔽减小，δ增大。 靠近的基团越大，该效应越明显。4.3.2 Van der Waals效应null 随样品浓度的增加，缔合程度增大，分子间氢键 增强，羟基氢δ值增大。4.3.3 氢键的影响 氢键的形成 降低了核外电子云密度，有去屏蔽效应， 使质子的δ值显著增大。δ值会在很宽的范围内变化。nullPhOH中酚羟基H的化学位移与浓度的关系： 分子间氢键：受环境影响较大，样品浓度、温度影响 氢键质子的化学位移。 分子内氢键：化学位移与溶液浓度无关，取决于分子 本身结构。null4.3.4 温度的影响 温度可能引起化合物分子结构的变化. 如环烷烃的构型翻转受阻。null4.3.5 溶剂效应 溶剂不同使化学位移改变的效应。 原因：溶剂与化合物发生相互作用。 如形成氢键、瞬时配合物等。 一般化合物在CCl4和CD3Cl中NMR谱重现性好。 在苯中溶剂效应则较大。null在氯仿与苯中测定的化学位移差值Δ(δCDCl3-δC6H6)对环己酮羰基邻位的直立氢或直立甲基为正值(屏蔽)，而对邻位平伏氢或甲基氢则为很小的正值或负值(去屏蔽)。苯的溶剂效应: 1、苯对环己酮衍生物1H-NMR谱的影响 null2、苯对二甲基甲酰胺1H-NMR谱的影响 由于共轭效应，赋予N-CO 键以部分双键性质，氮上两个甲基是不等价的。 在苯中，苯与二甲基甲酰胺形成复合物，苯环较多地靠近带正电荷的氮而远离带负电荷的氧，使α-甲基受到苯环的屏蔽，所以向高场位移。null在CDCl3-C6D6混合溶剂中，随着苯溶剂的增加，α-甲基的化学位移逐渐移向高场，最后越过β-甲基。nullnullnull饱和碳原子上的质子的 d 值：叔碳 > 仲碳 > 伯碳 与H相连的碳上有电负性大的原子或吸电子基团（N, O, X, NO2, CO等）， d 值变大。电负性越大，吸电子能力越强， d 值越大。 d 值：芳氢 > 烯氢 > 烷氢有机化合物中质子化学位移规律： null5.1 饱和碳上质子的化学位移 甲基 甲基的化学位移在0.7～4ppm之间。null亚甲基（CH2)和次甲基(CH)：1-2ppm Shoolery 经验计算： δ：-CH< = 0.23 + ∑Ci 0.23是甲烷的化学位移值，Ci是与次甲基（亚甲基）相连的取代基的影响参数（P75，表3.1）。 例：BrCH2Cl Br: 2.33; Cl: 2.53 δ = 0.23 + 2.33 + 2.53 = 5.09ppm(实测：5.16ppm)null5.2 不饱和碳上质子的化学位移 炔氢 叁键的各向异性屏蔽作用，使炔氢的化学位移出现在1.6 –3.4ppm范围内. null烯氢（4.5-7ppm） 烯氢的化学位移可用以下经验公式计算： δ = 5.25 + Z同 + Z顺 + Z反 5.25是乙烯的化学位移值，Z是取代基对烯氢化学位移的影响参数（P82，表3.4）。影响规律：同碳取代基都使化学位移增大 顺＞反null5.3 芳环氢的化学位移值 苯的化学位移δ＝7.30ppm。 当苯环上的氢被取代后，苯环的邻、间、对位的 电子云密度发生变化，化学位移向高场或低场移动。 芳环氢的化学位移可按下式进行计算： δ = 7.30 -∑Si 7.30是苯的化学位移， Si为取代基对芳环氢的影响参数（P83，表3.5）。null杂环芳氢的的化学位移值 杂环芳氢的化学位移受溶剂的影响较大。一般α位 的杂芳氢的吸收峰在较低场 null5.4 活泼氢 常见的活泼氢：-OH，-NH2，-SH。 在溶剂中活泼氢交换速度较快，浓度、温度、溶剂对δ值影响较大。 高温使OH、NH等氢键程度降低, δ值减小。 识别活泼氢可采用重水交换。null六 自旋偶合和自旋裂分自旋-自旋偶合 自旋核与自旋核之间的相互作用 偶合的结果 造成谱线增多，称之裂分 偶合的程度 用偶合常数（J）表示，单位: Hznull 自旋-自旋偶合机理 （n+1）规律  核的等价性null 自旋-自旋偶合机理 由自旋核在B0中产生的局部磁场分析 例如 Cl2CH-CH2Cl nullnull-CH2CH3nullnull （n+1）规律 一组等价质子邻近有 n 个等价质子，则该组质子被裂分为 n + 1 重峰。 如：CH3CH2CH 3 6 + 1 = 7 重峰 CH3CH2CH 3 2 + 1 = 3 重峰null裂分峰的强度比＝ (a + b)n 展开后各项的系数比 nullnull向心规则： 在实际谱图中互相偶合的二组峰强度会出现内侧高、 外侧低的情况，称为向心规则。 利用向心规则，可以找出NMR谱中相互偶合的峰。 化学位移值(δ ppm)：中心(重心)偶合常数值(J)：单位：Hz 相邻两裂分峰之间的距离。 偶合常数J反映的是两个核之间作用的强弱, 与仪器 的工作频率无关,与化合物的分子结构关系密切。null(N+1)规律是一种近似处理 要求相互偶合核的化学位移差值△v>>J（6J）一组等价质子邻近有两组等价质子(分别为n 和 m 个), 则该组质子最多被裂分为 (n + 1)×(m + 1) 重峰。 CH3CH2CH2OH (3+1) ×(2+1) = 12重峰nullnullnullnullnull例 分子式C8H12O4，1HNMR谱如下，推导其结构null不饱和度（UN）=（n+1）+ a/2 - b/2 n ：4价原子数目 a ：3价原子数目 b ：1价原子数目 2价原子数目不影响不饱和度 UN=3 3组峰　峰高比=１：２：３ 　　　　　　　单　 4 3null包括化学等价和磁等价 化学等价：化学环境完全相同，化学位移相等， 仅出现一组NMR 信号。 化学等价与否，是决定NMR谱图复杂程度的重要因素。例1：CH3-O-CH3 一组NMR 信号 例2：CH3-CH2-Br 二组NMR信号 例3：(CH3)2CHCH(CH3)2 二组NMR 信号 例4：CH3-CH2COO-CH3 三组NMR 信号化学等价有快速旋转(翻转)化学等价和对称化学等价。 核的等价性 nullσ键的快速旋转导致的化学等价： nullnull对称性化学等价：分子构型中存在对称性（点、线、面），通过对称操作，可以互换位置的质子。null对称操作对称轴旋转 其他对称操作 （如对称面）等位质子化学等价质子对映异位质子非手性环境为化学等价 手性环境为化学不等价在非手性溶剂中化学等价， 在手性环境中非化学等价。nullnull不能通过对称操作或快速机制（构象转换）互换的质子是化学不等价的。null 与手性碳原子（其它三个基团不同）相连的 CH2 上的两个质子是化学不等价的。null磁等价： 分子中某组核化学环境相同，对组外任一核的偶合相等，只表现出一种偶合常数，则这组核称为磁等价核。 磁全同的核：既化学等价又磁等价的核。 null例如：化学等价，磁等价 (σ键的快速旋转导致)   化学等价，磁不等价 null化学不等价，磁不等价:nullnullnull 化学等价质子与化学不等价质子的判断A,b,c,d等位质子，e,f,g 对映异位质子，h,I,j,k,l不等价，null七、偶合常数与分子结构的关系 偶合常数的大小和两核在分子中相隔化学键的数目密切相关。 偶合常数随化学键数目的增加而迅速下降，因自旋偶合是通过成键电子传递的。 两个氢核相距四根键以上即难以存在偶合作用。 谱线分裂的裂距反映偶合常数J的大小，确切地说，反映了J的绝对值。J是有正负号的，但在常见的谱图中往往不能确定它的符号。 null 质子与质子(1H，1H)之间的偶合 通过两个键之间的偶合 ---同碳质子间的偶合 通过三个键之间的偶合 ---邻碳质子间的偶合 大于三键之间的偶合---远程偶合 其他核(19F, 31P, 13C, 2H, 14N)与H的偶合。 同碳质子间的偶合（2J 或J同）同碳质子间的偶合（2J 或J同） Ha—C—Hb, 用2J 或J同表示。变化范围大。 例如 nullnull影响2J 的因素 取代基电负性的影响： 取代基电负性的影响： 取代基电负性增大，2J 值增大。 2J 应用实例2J 应用实例例1 解释4-氧杂环戊酮衍生物的1HNMR谱 Jcf = Jbf =Jcb =8.5Hz, Jed = 16.5HznullJbc =18Hz, Jcf =5.5Hz, Jbf =9Hz, Jed = 16.5Hz 邻碳质子间的偶合 邻碳质子间的偶合 Ha—C—C—Hb , 用3J 或J邻表示  饱和型化合物 饱和型化合物3J 与两面夹角φ的关系 Karplus方程: Karplus方程: 3J = J 0 cos2φ 0.28 (0o ≤φ≤90o) 3J = J 180 cos2φ  0.28 (90o ≤φ≤180o) (J 0 8 ~ 9Hz, J 180 11 ~12Hz) 例如 乙醇例如 乙醇φ= 60o Jab = 2 ~ 4Hz， φ= 90o Jab = ~ 0Hz φ= 120o Jab = ~ 3Hz， φ= 180o Jab = 11 ~ 12Hz 快速旋转的σ键，3J 6 ~ 8Hz环己烷:环己烷: 2Jae = 2Jaˊeˊ ~ 12Hz 3Jaaˊ（180o ） 8~12Hz， ~10 Hz 3Jaeˊ（60o） 2~6Hz ~ 4 Hz 用于确定六元环中CH3为a或e键（实测17Hz）用于确定六元环中CH3为a或e键（实测17Hz）3Jaa ~10 Hz 3Jae ~4Hz 用于判断烯烃取代基的位置用于判断烯烃取代基的位置烯 烃环烯中烯氢的偶合常数与环的大小有关。null例 C10H10O的1HNMR谱如下, 推导其结构峰: 3组，6：1：3nullUN=10+1-10/2=6 含1苯环，2双键（C=C，C=O） 峰: 3组，6：1：3 2.3ppm: COCH3nullJo 6 ~ 8Hz Jm 1 ~ 2Hz Jp 0~1Hz芳环上芳氢的偶合例 C11H12O5的1HNMR谱如下，推导其结构例 C11H12O5的1HNMR谱如下，推导其结构nullUN=11+1-6=6 3.65ppm(s, 3H): OCH3 3.3ppm(t,2H), 2.7ppm (t,2H): -CH2-CH2- （m，3H）：三取代苯环 9.0(s,1H) ，可重水交换: 酚羟基 11.2(s,1H)，可重水交换: 酚羟基 2个羰基：在-CH2-CH2- 两端 因此苯环取代基为： 2个羟基，1个COCH2CH2COOCH3 取代基位置由偶合情况确定。C11H12O5的1HNMR谱的部分展开图C11H12O5的1HNMR谱的部分展开图通过计算得出具体结构null单峰 s : singlet （单谱线） 双峰 d : doublet （双谱线） 三重峰 t : triplet （三谱线） 四重峰 q : quartet （四重线） 多重峰 m : multiplet （多重谱线） 双二重峰 dd : doublet of doublets远程偶合远程偶合大于叁键的偶合称之远程偶合。远程偶合(4J, 5J)的 偶合常数一般较小，在0 ~ 2Hz 范围。烯丙基体系烯丙基体系高丙烯体系跨四个单键的折线型体系(W型)跨四个单键的折线型体系(W型)跨五个单键的折线型体系 其它体系的远程偶合其它体系的远程偶合其它核对1H的偶合其它核对1H的偶合 13C -1H  19F -1H  31P -1H  2H (D) -1H  14N-1Hnull I=1/2, 符合(n + 1)规律。 1JC-H ；2JC-C-H ； 3JC-C-C-H ：变化范围大。 13C 的天然丰度 1.1%，对1H的偶合一般 观察不到。 如 CHCl3 峰 98.9% 12CHCl3 ， 1.1% 13CHCl3  13C -1HCHCl3 的1HNMR谱如下CHCl3 的1HNMR谱如下磁场不均时，样品旋转引起旋转边带峰，通过匀场解决。19F -1H19F -1HI=1/2, 符合(n + 1)规律。 2JF-C-H 3J F- C-C-H 4JF–C-C-C-H 变化范围大. 2JF-C-H 45~90Hz ； 3J F- C-C-H 0~45Hz； 4JF–C-C-C-H 0~9Hz 在1HNMR谱中，表现出19F对1H的偶合裂分; 在19FNMR谱中，同样表现出1H对19F的偶合裂分。null2nI+1规律 I = 1, 符合(2n + 1)规律 常见氘代试剂中氘对残存氢的偶合 2JD-C-H ~1Hz CD3CN δ2.0 五重峰 CD3COCD3 δ2.1 五重峰 CD3SOCD3… δ2.5 五重峰 2H (D) -1H五重峰的强度比为1：2：3：2：114N-1H14N-1H I = 1, 符合(2n + 1)规律。较复杂 宽峰 由于N-H分子间的快速交换，与N连接的H 对邻位C-H的偶合平均化，不分裂。 CH3NH2：甲基H不裂分。