心血管康复医学杂志ZOIO年 月第 !雀箜 塑 塑垦! ! :垒坚 ! ! ! !:
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(收稿 日期 :2009—08—24)
血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系
方 勇,陈千生,黄国勇,陈开红
摘要:目的:研究血清胆红素水平与冠状动脉病变严重程度的关系,为冠心病 (CHD)的防治提供新思路和新途
径。
:200例患者按照冠状动脉造影结果被分为 CHD组 (149例)和非 CHD组 (5l例),采用钒酸氧化法测
定两组患者的血清胆红素水平,比较两组血清胆红素水平差异,采用直线相关
冠脉病变积分与血清胆红素水
平的关系。结果:CHD组血清总胆红素 [TBIL,(8.97±l_16)~mol/L: (11.58士1.24)vmol/L]、直接胆红素
[DBIL,(2.9O±0.78)umol/L: (3.78士0.84)t~mol/I ]水平明显低于非 CHD组 (P均
表示。经正
态性检验 CCS呈偏态分布,经对数转换后呈正态分
布,记为LNCCS。胆红素与冠状动脉病变程度的关
系采用两独立样本 t检验、直线相关分析。所有数
据用 SPSS 12.0软件包进行统计学分析。P<0.05
为差异有显著性 。
2 结 果
2.1 两组血清 TBIL、DBIL、IBIL水平比较
CHD组 血 清 TBIL、DBIL 水 平 明显 低 于 非
CHD组 (P<0。01)。CHD组 1BIL水平稍高于非
CHD组 ,但两组问差异 无显著性 (P>0.05)。见
表 1。
表 1 两组血清胆红素水平的 比较(x-:k s,/lmol/L)
注:与非 CHD组比较AAP<~0.01。下表同。
血管康复医学杂志 2010年8月第 1g趁第 —Chin J Cardiovasc Rehabil M—ed,Aug 2010,Vol 19 No.4
2.2 LNCCS与胆红素水平的关系
双变量分析显示 LNCCS与 TBIL和 DBIL均呈
负相关,相关系数分别为 r一一0.460(P<0.01)
和 r一一0.772(P<0.01),见表 2。
表 2 冠脉病变积分与胆红素水平的关系
3 讨 论
胆红素长期被认为是一种对人体有害的废弃产
物。1994年,Schwerther等L1 首次报道低血清胆红
素浓度与患 CHD的危险程度呈显著负相关,血清
胆红素浓度下降5O ,发生冠状动脉病变的危险性
增加 47 。低血清胆红素浓度对 CHD的影响相当
于吸烟史和高收缩压。本 研究显示 ,CHD组血清
TBIL、DBIL水平明显低于非 CHD组 (P<0.01)。
直线相关亦显示 LNCCS与 TBIL及 DBIL均呈直线
相关,相关系数分别为 r一~0.460(P<0.01)和 r
=::~0.772(P<0.01)。由此可见血 清胆红素浓度
与冠状动脉病变程度呈负相关。血清胆红素降低
CHD发生率的可能机制如下。
血清胆红素在生理浓度状态下能够有效地抑制
金属 离 子 (Fe抖 、Cu )催 化 的 低 密 度 脂 蛋 白
(LDL)氧化修饰作用[63,胆红素能阻止 LDL被由
2—2一偶氮 (2一丙基脒)的双盐酸在 37℃产生的
氧自由基氧化,从而抑制氧化低密度脂蛋白 (0X—
LDL)的形成。胆红素可抑制 OX~LDL所诱导的
单核细胞的趋化性 ,阻止脂蛋 白在血管沉积,从 而
延缓血管斑块的形成。
胆红素可反馈性增加血红蛋白氧化酶 (HO)
的活性,HO可以催化血红蛋白生成胆绿素,CO和
游离铁,避免其对细胞的毒性损伤。而且通过铁的
释放,可加速铁蛋白的合成,后者能保护血管内皮
细胞免受氧化损伤。同时 CO具有血管舒张作用,
它能调节血管的舒缩、血小板聚集及血管平滑肌细
胞的增生,而胆绿素和胆红素不仅本身具有抗氧化
效应 ,还可通过抑制蛋 白激酶 C (PKC)、增强维生
素 C和维生素 E的抗氧化效应等机制,问接发挥细
胞保护作用。在人体动脉粥样硬化斑块部位,内皮
细胞和平滑肌细胞 HO~1被血红蛋 白、OX—LDL、
缺氧、炎性细胞因子、血管紧张素等多种因素诱导
表达 ,作为一种代偿性抗氧化防御机制。
胆红素通过降低补体活性抑制补体参与的免疫
反应,抑制体内补体激活与瀑布反应,很可能具有
保护内源性组织的作用。胆红素可保护组织细胞免
遭补体活化介导的炎性损伤,对防止动脉粥样硬化
起到一定作用 。
胆红素具有直接清除氧自由基的作用,可终止
自由基引起的早期损害。其作用机制是当细胞膜上
的脂肪酸在氧 自由基作用下形成不饱和脂肪酸 自由
基后 ,胆红素与之反应形成非 自由基产物 ,阻止不
饱和脂肪酸自由基进一步形成过氧化脂质。胆红素
降低 ,将导致体内 自由基聚集 ,促进 LDL被氧化成
OX— I DL。
低血清胆红素水平可致卵磷脂胆固醇酯酰转移
酶 (LCAT)活性降低,LCAT是一种肝脏源性的
可酯化血浆中胆固醇的酶,LCAT活性改变将影响
血浆胆固醇的代谢。血清胆红素能促进胆固醇的溶
解并经胆道排除,有利于胆 固醇的代谢,而低血清
胆红素可能有碍胆固醇的溶解和经胆 汁清除,从而
增加血清胆 固醇水平 ,促进动脉粥样硬化的发生。
本研究还显示,DBIL与冠状动脉病变程度呈负
相关,而 IBIL与冠状动脉病变程度无相关性,可见具
有抗动脉粥样硬化、心肌保护作用的是 DBIL而非
IBIL。这可能与胆红素和葡萄糖醛酸的结合方式有
关,具体机制目前尚不明确,有待于进一步的研究。
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(收稿 日期 :2009—12—04)