壮阳类药品及保健品中非法添加枸橼酸西地那非的调查与分析

◇药品检验 ◇ 壮阳类药品及保健品中非法添加枸橼酸西地那非的调查与分析 夏俊才 (安徽省铜陵市药品检验所 ,安徽 铜陵 　244000) 　　美国食品药品管理局 ( FDA ) 1998年 3月批准枸橼酸西 地那非片 ( Sildenafil Citrate,商品名 V iagra万艾可 )上市以来 , 该药史无前例的在世界上六十多个国家获得批准并上市 ,我 国是 2000年 7月 1日正式批准其上市 [ 1 ]。它的主要功效是 治疗男性性功能障碍。因其对并发心血管系统疾病和糖尿病 患者有严重不良反应 ,所以必须在医生指导下使用 ,不得在药 店零售。只有二级或县级以上医院心血管科、内分泌科和男 性科具有主任医师及其以上专业技术职务任职资格并经执业 注册的医师 ,方可开具该药处方。由于枸橼酸西地那非的特 殊用途和高额利润 ,加之其合成路线早已不是秘密 ,因此 ,一 些地下工厂和不法分子 ,为牟取暴利 ,非法添加、销售其原料 和制剂 ,并改头换面 ,大多以保健食品作招牌 ,堂而皇之登堂 入室 ,摆上了零售柜台。2004年 4月 ,我所配合市药品监督 管理局稽查科 ,开展了对铜陵市场药品及保健品的专项检查 , 抽验了该类药品、保健品共 66件 ,并按国家标准进行了检验 , 结果令人震惊 ,现将检查情况及检验结果报道如下。 1　仪器与试药 1. 1　仪器 　美国科学系统公司 ( SSI) HPLC系统 , American H i2Tech P3000泵 , 500Detector Variable UV /V IS检测器 ;色谱 柱 :中科院大连化学物理研究所 , KF系列 HPLC柱 ( 150 mm ×4160 mm, 5 m icron)。 1. 2　试药 　枸橼酸西地那非对照品 (由大连辉瑞制药有限 公司提供 ) ;甲醇、乙腈均为色谱纯 ,水为纯化水 ;其他试剂均 为分析纯。 1. 3　样品 　抽验市售标示有壮阳作用的药品、保健品共 66 件。 2　与结果 2. 1　方法 　按国家标准 [ 3 ] ,采用薄层色谱法 ( TLC法 )和高 效液相色谱法 (HPLC法 )进行定性检验 ,两者结果吻合判定 检出 ;并对样品供货渠道、规格、包装、剂型、批准文号等进行 调查和核察。 2. 2　结果 2. 2. 1　本次抽验检验 ,共检出 60件样品中掺入枸橼酸西地 那非成分 ,检出率达 91%。其中标示国药准字号样品 5批 , 3 批检出 ;保健食品类样品 61批 , 57批检出。 2. 2. 2　进货渠道 　此次专项检查涉及的店家主要是零售药 店、医疗器械经营店和所谓的性保健品店。从调查的情况看 , 零售药店和医疗器械经营店的管理者 ,虽然知道药品和医疗 器械的进货应该索取供货方资质、供货凭证 ,而对此类产品因 大多批准文号为食字号等而放松要求。因此很多样品无法提 供进货凭证。有的虽有进货票据 ,却也只是白条一张 ,无任何 经办人或单位的印鉴 ,无法追溯到上家 ;而所谓的性保健品店 大多证照不全 ,货源多是有人不定期上门推销 ,进货渠道混 乱 ,店堂环境差 ,有的产品甚至已出现裂片、花斑 ,包装盒变色 等。 2. 2. 3　包装及名称 　此类产品外包装不惜成本 ,印制精美 , 使用说明夸大其词 ,极尽渲染之能事 ,而产品名称均围绕补 肾壮阳的主 ,胡编滥造 ,有的极其露骨 ,有的又极其诡异。 2. 2. 4　规格 　目前万艾可市售品有三种规格 : 25、50、100 mg,且规定每日服用一次 ,最大剂量为 100 mg。但从此次检 查来看 ,样品中最小的规格是 150 mg,最大的规格是 1200 mg,剂量随意控制 ,严重危害着人民的身体健康。 2. 2. 5　剂型和工艺 　此次抽验涉及的剂型主要有片剂、硬胶 囊剂、软胶囊剂和丸剂。片剂多为淡蓝色异形片 ,与万艾可相 仿。从制造工艺看 ,大多是以一些低廉的原辅料 (淀粉、糊精 和一些补肾壮阳功效的中草药 )掺入违禁药物而制成。大部 分片剂中虽标示成分为“名贵动植物 ”,而片芯显示为白色或 类白色粉末 ,根本无名贵中草药可言。一些软胶囊剂工艺精 湛、外观精美 ,极具欺骗性。 2. 2. 6　批准文号 　此次专项检查 ,抽验样品的批准文号五花 八门 :有卫食、卫食字、卫食健字、卫食准字、卫食监字、卫食试 字、卫特食字、国药准字、卫监健字等 ,其中标示国药准字的有 5件 ,占 7. 6% ;标示为其他批准文号的 58件 ,占 8719% ;无批 准文号的 3件 ,占 415%。通过调查发现 ,其中不乏伪造的批 准文号 ,借此把目标转向食品或嫁祸于人 ,避开严格的药品监 管。 2. 2. 7　制假手段 　制假分子具有较强的法律意识和专业水 平。主要是抓住某些食品、药品标准本身方法专属性不高 ,项 目设置不完善 ,检验方法落后等缺陷 ,添加违禁药物。特别是 食品检验机构无法检验药品 ,而药品检验机构又无权检验食 品的现状 ,给不法分子以可乘之机。而这一违法行为只有通 过高科技的检测手段才能鉴定。 3　对策和建议 3. 1　完善法律法规体系 　从上面的结果不难看出 ,造假分子 正是利用法律体系的漏洞从事这一制假行为。主要表现在虽 然《药品管理法 》和《食品卫生法 》均对此类现象严格禁止 ,但 牵涉到多头管理 ,因此很难监督执行。特别是随着药品监管 力度的加大 ,使得一些不法分子把目标转移到在食品中添加 违禁药物 ,逃避打击 ,牟取暴利。因此有必要从法律的层面明 确此类跨行业跨领域品种的监管 ,应主要由药品监督管理部 门负责 ,为打击类似事件提供有力的法律保障。 3. 2　加大监管力度 　壮阳类药品、保健品中随意添加枸橼酸 西地那非的现象令人震惊 ,严重危害着人体的健康 ,必须加大 打击力度。相关部门如卫生、药品监督、工商等 ,应加强合作 , 加强购货渠道管理 ,严把进货渠道关 ,对造假者从严、从重处 理 ,严惩此类行为。 3. 3　提高性保健品经营准入门槛 ,规范性保健品市场 　本次 检查样品均取自零售药店、医疗器械经营店和保健品店 ,产品 极易获得。加之一般老百姓对中成药、保健食品等的安全性 高度信任 ,服用更随意 ,往往在不知不觉中受到伤害。因此 , 很有必要提高此类产品经营的准入门槛。特别是街面上的性 保健品店 ,店面狭小 ,环境较差 ,产品广告乱贴乱放 ,从业人员 ·822· 安 徽 医 药 　A nhui M edical and Pharm aceu tica l Journa l　2005 Mar; 9 (3) 专业素质较低 ,对所经营产品无质量管理意识 ,很多裂片、花 斑的产品仍摆在柜台销售。建议将其按照药品模式管理 ,提 高其经营准入门槛 ,确保产品质量。 参考文献 : [ 1 ]　吴新荣 ,张延军. 应用枸橼酸西地那非值得注意的问题 [ J ]. 中 国医院药学杂志 , 2002, 22 (6) : 366. (收稿日期 : 2004 - 09 - 13) 药检机构留样室设计与管理初探 杨 　敏 (贵州省黔南布依族苗族自治州药品检验所 ,贵州 都匀 　558000) 　　药检机构是国家药品监督管理体系的重要组成部分 ,是 药品行政监督的技术依托。如果药品检验技术不可靠 ,数据 不真实 ,将会造成监督工作的失误和不公正。近年来 ,国家在 硬件设施和高新仪器设备上加大了投入 ,添置高精密度仪器 , 改善检测条件 ,增强检测能力 ,药品市场混乱的局面有所好 转 ,随之而来 ,当事人对药品检验机构的检验结果有异议 ,申 请复验的事件也不断增多 ,复验结论与原检验结论是否一致 , 事关药检机构声誉和当事人的利益 ,其中留样样品的保管养 护起着决定性的作用。目前还未见有现行的药检机构留样室 设计国家标准或规范 ,普遍都是一个简单的库房 ,存在着设计 不科学、管理不规范、布局不合理等弊端。因此留样室的改造 重建责任重大 ,切不可马虎行事 ,必须符合留样样品的特点 , 力求达到设计合理、先进、实用、安全、经济的要求。为此 ,作 者结合《药品生产质量管理规范 》( GMP)、《药品经营质量管 理规范 》( GSP)和《药品检验所质量管理规范 》( GLP) 及本人的工作实践 ,对药检机构留样室设计与管理论述如下 : 1　药检留样室的设计 1. 1　药检留样室的环境要求 　为保证药检留样室的最佳工 作环境 ,要注意 : ①应坐北朝南设计 ,若不能满足南北朝向时 , 应设置遮阳板 ,阻止阳光直接照射样品。②应避开散发粉尘、 烟气和腐蚀性气体的污染。③最好是二楼以上 ,并与检验室 分开 ,有充分空间放置设备和样品。④温度应控制在 15～ 25℃,相对湿度应控制在 45% ～75%。 1. 2　药检留样室的布局 　药检留样室面积应与药检机构检 验规模相适应 ,一般不应低于以下标准 : ①大型药检机构 (检 品在 2 000件以上 )留样室应为 200 m2。②中型药检机构 (检 品在 1 000～2 000件 )留样室应为 80 m2。③小型药检机构 (检品在 1 000件以下 )留样室应为 40 m2。 为充分有效利用留样室工作面积 ,室内应科学布局 ,样品 登记编号贴签室应与存放分开 ,货架设计应方便存取 ,屋高宜 为 3 m以上。 1. 3　药检留样室内部设施 1. 3. 1　药检留样室应设有防火、防水、防晒、防盗、防潮、防 虫、防鼠、通风、降温设施 　留样样品的丢失、损毁、变质将造 成不可挽回的损失 ,属于重大事故 ,因此必须配备消防器具 , 电路设计合理 ,其顶层最好不是用水的操作间 ;安装防盗门 窗 ,加厚深色窗帘 ,并装有防虫沙网门窗 ,定期投放灭鼠灭蟑 螂药物 ,安装通风良好的排风装置。 温度和湿度是留样保管过程中引导变质损坏的两个重要 因素 ,因此 ,严格控制留样室的温度和湿度 ,掌握其变化规律 和调控方法 ,采取调控措施 ,配备必要的温度、湿度调节设施 , 如除湿机、空调等 ,对留样质量是一个基本的保证。 1. 3. 2　对毒、麻、精神药品及危险药品应按《特殊药品管理办 法 》规定单独存放。 1. 3. 3　配备足够的架、橱、保险柜等 ,并保证样品摆放整齐 , 样品堆垛应留有一定距离。样品与墙、屋顶的间距不小于 30 厘米 ,与散热器或供暖管道间距不小于 30厘米 ,与地面的间 距不小于 10 cm。 1. 3. 4　为提高留样室管理的科学性和工作质量 ,应配备微 机 ,以提高留样室管理的现代化。 2　药检留样室的管理 2. 1　留样室管理人员应具有大专以上药学或相关专业学历 人员 ,不能以一般行政后勤人员代替。 2. 2　建立留样室工作规章 ,并作好设备的使用、养护记 录 ,至少保存二年备查。 2. 3　留样必须有副样、保存样 ,每份样数量不得少于一次全 项检验用量。 2. 4　检验完成留足留样后 ,余样可以退回供样单位。退还剩 余样品时 ,供样单位应持单位介绍信 ,业务科核数量 ,领取人 签收后方可退回。 2. 5　放射药品、毒麻、精神药品留样 ,其保管、调用、销毁均应 按国家特殊药品管理规定办理。易腐败、霉变、挥发及开封后 无保留价值的样品在检验卡上注明情况后可不留样。 2. 6　留样在保管期间不能遗失、损毁、折封 ,保持原始性 ,避 免虫蛀、鼠咬。 2. 7　留样室内不得存放与留样无关的物品。 2. 8　应做好留样室温、湿度的监测和管理。每日应上、下午 各一次定时对留样室温、湿度进行记录。如留样室温、湿度超 出规定范围 ,应及时采取调控措施 ,并予以记录。 2. 9　留样保存 1年 ,进口检品保存 2年 ,中药材保存半年 ,医 院制剂保存三个月。定期盘点核对 ,做到帐样相符 ,对留样满 的样品及时下架 ,由保管人列出清单 ,经业务科主任审查 ,主 管业务所长批准后 ,两人以上处理 ,并登记处理方法、日期、处 理人签字存档。 由于各地经济发展的不平衡 ,地理位置不同 ,气温、湿度 差异很大 , ,建立标准化留样室问题还很多 ,只要抓住以上几 个主要方面的内容设计和管理 ,就一定能建成比较规范的药 检机构标准化留样室。 参考文献 : [ 1 ]　国家药品监督管理局. 药品经营质量管理规范 [M ] , 2000. [ 2 ]　国家药品监督管理局. 药品检验所实验室质量管理规范 (试行 ) [M ] , 2000. [ 3 ]　汤　青. 固体制剂车间的洁净厂房设计探讨 [ J ]. 安徽医药 , 2003, 7 (1) : 71 - 2. (收稿日期 : 2004 - 08 - 30) ·922·安 徽 医 药 　A nhui M edical and Pharm aceu tica l Journa l　2005 Mar; 9 (3)