组织型纤溶酶原激活剂_TPA_

医学院用大鼠试验 , 将其冠状动脉暂时堵结, 研究“� 一 � !的效界。 ∀ 结果明 , # 在对照组即不给任何药物的大 一鼠群中观察到不规则脉博 , 同时即便用� ∃ 时通常也发生不 规 则脉博 , 可是给 �� ‘ � ∃ 的却有抑制不规则脉博的疗效 。 几 ‘ , 二 、 技术概述 ’ ‘# ‘ % 一 ’ 一 % 一 已建立用大肠杆菌的基因重组法批量生产人� ∃ 的技术 。 这项技术先是从人的胎盘等中 取出 � ∃ 的 & ∋ ( ) , 再以此为材料制成。∃ ( ) , ’导入质粒并将其组入大肠杆菌中 , ‘ 最后让大 肠杆菌来生产人� ∃ 。 三 、 今后的展望 � ∃ 具有抑制因活性氧引起的组织疾患的作用 。 用它作抗炎症药物对关节炎 、 风湿病等 有效 。 此外 , 如文中所述也期望对其他许多疾病有疗效。 · ∀ 日本化药 、 武 田药品工业等公司用 � ∃ 分别治疗血虚性再回流障碍和变形性关节炎的临 床试验都在顺利进行中 。 # 因此 , 用基因重组法生产的人 � ∃ 即将作为有效药物间世 。 ∗弥震 元摘译自 + , −. /0 1 2 3 456 ,, , 7 8 8 7 , ( . # 9 , ! # : :一: ;< 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 ∗= >) < 一 ’ 产品概述 # , = >) 是由人的血管内皮细胞产生的:9 ?个氨基酸序列组成的糖蛋白 , 其分子量为 ≅ 万多 至 ? 万 。 它具有称之为索眼的结构 , 对构成血栓的纤维蛋白有亲和性 。 血栓是血管内产生的血块 , ‘ 血栓一旦产生 , 身体末端的微细血管堵塞 , 导致手脚麻痹 、 脑梗塞 、 心肌梗塞等病症 。 血栓的主要成分被称为纤维蛋 白的硬蛋白 , 纤维蛋白可被血纤维 蛋白溶酶 ∗简称纤溶酶< 所分解 , 但纤溶酶通常以前体血纤维蛋白溶酶原 ∗简称纤溶酶原< 存在于血液中。 尿激酶具有使纤溶酶原转变为纤溶酶的作用 , 故可用作溶 ∗血<# 栓剂 。 但如 用尿激酶治疗血栓而 大 量 给 药时 , 会破坏体内正常的凝血平衡 , 有时就会发生 出血等副作 用二 这是使用尿激酶的缺点 、 , 一 ‘ % ‘ 相反 , = > )在与纤溶酶原结合并使之转变为纤溶酶的同时 , 也与纤维蛋白结合 , ·因此造 成使纤溶酶易起作用的环境 , 即= >) 与尿激酶不同 , 可使纤溶酶只对纤维蛋白起作用 , 从而 并不会破坏正常的凝血平衡 。与尿激酶相比 , ∀ = >)无出血等畜。作用 Α 溶栓力又强 Β一 故人们期望它作为下一代溶栓剂发 展成为大宗商品 。 现在 , 各国许多企业都竞相开发。 日本约有十几家企业也在进行= >) 的开 发研究 , 如表 7 所示 , · % , :Χ一 企企 7 业业 批里生产技术 ∗合作单位〕〕 备 注注 旭旭化成一兴和和 胎儿肾细胞的培养 ∗旭化成 5 −Δ 卜卜 78 ;; 年 8 月提出生产许可申请 ###三三菱化成一协和发酵酵 0 + Ε<<< ⋯ 才 飞飞 ΑΑΑ 一 住友制药药 动物细胞的基因重组∗Φ Γ0 Γ0 4 ΓΗ Ι<<< 78 ;; 年7ϑ 月提出进口许可申请 、、 东东洋纺织一第一制药药 动物细胞的基因重组 ∗Κ 创Η.& Γ < %%% 78 ;8 年7 9月提出生产许可申错错三三井东压一三井制药一持田制药药 动物细胞的基因重组 ∗/ 04 七Δ 5 +4 Γ 111 78 ;8 年 ≅ 月提出生产许可申请请惠惠 岩岩 Φ Γ 0 Γ 4 −Γ 3 <<< 临床验试中 ∗第Ε 期< ’’ 三三 得 利利 动物细胞的基因重组 ∗三井东压 ### 第 9 代= >) , 着手临床试验验一一 ∀ 、东洋纺织织 5 −Δ −0 + Ε<<< 同 上上 若若元制药药 动物细胞的基因重组组 第 9 代乍>) , 工88ϑ 年 Χ 月开始临 ΑΑΑ 明明治乳业Λ 明治制药药 黔型= , )雕制“Γ0 Γ4 , Η3 研究究 床试验验 、、雪印乳业业 天然型= >) 的修饰饰 开发中中 山山之内制药药 人子宫肌肉细胞的培养 ’ ∗近哉大学医医 已停止开发发学学学院<<< 已停止开发发 ΜΜΜΜΜ 人肺癌细胞的培养∗九州大学农学院<<< 已停止开发发 细细细胞培养法 ∗Ν Γ− 3& + 0 03 科学研研研所所所<<<<< 基基基因重组 ∗∃ + & . 0 ,−. 4 Γ Γ Ι <<<<< => ) 的市场规模 , 数年前估计每年达7ϑ ϑϑ 亿日元 , 但 #目前只比尿激酶的市场规模∗9ϑ 。一 ≅夕。亿日元 Ο年 < 大些 , 推测为≅ ϑϑ 一 Χ ϑϑ 亿日元Ο 年 。 = >) 虽有上述优点‘ 但有在体内易分解 、 需大量给药的缺点 。 ·为克服此缺 点 , 通 过 改 变天然型= >) 的部分氨基酸序列 , 研制成第 9 代的= >) , 引人注早。 它比天然型= >) 在体 内的半衰期长 , 而且在疗效 、 副作用方面更为优越 。 日本三得利 、 惠岩 、 东洋纺织等公司正 在开发这类修饰型=> ). Α 一 ‘ 一‘ · ‘一 Μ一 ‘二 、 技术概述 # , ‘ 、 ‘ ΑΠ Α ’ = >) 只少量存在于人的子宫和血管壁等处 , 为了大量生产 = 尸)供临床应用 , 现正研 究 采用基因重组技术和细胞培养技术 。 ΑΒ ∀ 7 ‘’ ‘基因重组法 Α 现在美国的Φ . 0 Γ 0 4. Γ Ι 、 Φ Γ 0 Γ 4 −Γ 3 /0 3 4 、 Θ Γ ΕΕ4Γ Γ Ι等公司 、 ·瑞士 的 ,/ Δ Γ0 “公司 、 英国的Ν Γ ΕΗ . & Γ公司等均采用此法 。 ‘该技术是以大肠杆菌及动物细胞为褚主 的方法 。 ·目前主要采用中国仓鼠卵巢细胞或来源予小鼠∋ 0Ε 的细胞的基因重组法来批量生产 = >) 。 一 # 、 · % 一 ‘ 一 ‘ · ΦΓ 0 Γ 0 4Γ Η Ι公司采用大肠杆菌的基因重组技术 , 是在大肠杆菌中竟隆 = >) 基因 , 再与 色氨酸合成基因的行!启动子连接 , 以此来批量生产 = ! ) , 一 其产量为 ;ϑ Β Δ Ο Ρ , 或 9 Χ 。。万手Ο 细胞 。 丫 ∀ Α # % 此外 , 动物细胞的基因重组技术是将人细胞来源的产= >) 基因组入中国仓鼠卵 巢 细 ·胞 或∋ Ε0 来源的细胞 , 再将其大量培养的方法 。 9 # 细胞培养法 Α 日本的旭化成一兴和公司研究小组 已提出用该法制 造 = >) 的 许 可 申 请 。 这是通过大量培养胎儿肾细胞的技术 , 迄今的临床试验结果虽 不 如 基 因 重 组 = >) ,但其有效率比历来所用的溶栓剂尿薇酶要高 , 即由?。Σ提高到; 。Σ 。 明治乳业公司与九州大学农学院合作开发的细胞培养法是用不含血 清 的 培 养 基 培 养 人肺癌细胞 , 进行= >) 生产的技术 。 在基本培养基中添加从牛血清中发现的蛋白因子) 等成 ’分 , 以这种无血清培养基能进行人肺癌细胞的培养 。 Τ张震元摘译自 + , −. /0 1 2 3 45 6 , , 7 8 8 7 , ( . # Ε , ! # Χ Χ一 Χ 8 < 一石:一