氨氯地平联合氯沙坦治疗单纯收缩期高血压[1]

ChinJ ClinPharmacoI 717 Voi．26No．9September2010(SenatNo．131) 5．3用药剂量的改变 在药物上市前的临床研究中，用药剂量的选择， 是一个渐进且复杂的过程。从动物试验过渡到人体 试验，首先考虑的就是用多大的剂量，才能保证受试 者的安全，需要权衡的就是安全性，即对健康受试者 可能存在的风险。而在进一步的试验中，从健康受试 者到患者，从只考虑安全性到同时要考虑有效性，从 单一药物到可能存在的药物相互作用，处处需要及时 地进行风险与效益的评估。 用药剂量(或暴露量)与效应(包括有效性和安全 性)之间的关系为量效关系。量效关系与药物的安全 有效性密切相关。药物的安全性、有效性都是指在某 个特定的剂量和给药方式的条件下，将药物用于某个 特定的适应症人群，所观察到的安全有效性指标的变 化情况。因此，在药物上市前进行风险／获益评估中， 用药剂量和给药途径，是不能以现有数据而随意外 推的。 6结语 随着我国创新性药物研发的不断增加，无论是药 物研发者还是评价者，都需要积累更多的药物风险管 理、药物风险与效益评估方面的经验。药物的风险／ 效益评估，并非仅限于药物上市之前。在药物研发的 整个过程中，随时可以根据已有的数据，对药物风险／ 效益的比较作出评估，根据评估的结果而作出go／no 90的决定。当然，在不同的时间点进行评估，其评价 的侧重点和目标也是有所差异的。本文仅从安全有 效性的角度，进行的风险／效益评估，探讨了在药物上 市前应考虑的诸多因素。其他内容有待进一步探讨。 ·科学园地· 氨氯地乎片联合单硝酸异山梨脂治疗老年单纯收缩期高血压的疗效 Effectsofamlodipinecombinedwithisosorbidesorbicinthetreatmentof isolatedsystolichypertensioninelderlypatients 刘庶珠，李冬冬，高薇 (齐齐哈尔第一医院干部病房，黑龙江齐齐哈尔161005) LIUShu—zhu，LIDong—dong，GAOWei (CadreWard，QiqihaerFirstHospital，Qiqih恤r161005，He／／on四'／angProvince，China) 摘要：观察氨氯地平联合单硝酸异山梨酯对老年单纯性收缩期 高血压(ISH)患者降压治疗。122例ISH患者随机分为对照组 和观察组，对照组给予氨氯地平片5—10mgqd及氢氯噻嗪 12．5mgqd；观察组给予氨氯地平片5—10mgqd，单硝酸异山 梨酯30—60mgqd，连用8周。结果显示，观察组对脉压改善 明显优于对照组，且对舒张压影响小。 关键词：单纯收缩期高血压；氨氯地平；单硝酸异山梨酯 Keywords：isolatedsystolichypertension；amlodipinebesylate； isosorbidesorbic． 中图分类号：1t544．1；R972．4文献标识码：B 文章编号：1001—6821(2010)09—0717—02 单纯收缩期高血压(ISH)又称为动脉硬化性高血压，1999 年WHO／国际高血压学会及2005年中国高血压防治指南，将 其定义为收缩压≥140mmHg，舒张压<90mmHg。在印岁以 收稿日期：2010一Ol一14修回日期：2010一0r7一们 作者简介：刘庶珠(1973一)，女，副主任药师，主要从事老年心血管病研究 通讯作者：刘庶珠，E—mail：Liushuzhu7304@126．tom 上老年人高血压中，约60％以上为ISH。近年来国内外流行病 学及临床实验证明，收缩压及脉压升高可作为心脑血管危险 性的独立预测因素，在调整年龄、性别、过去用药、吸烟、过去心 脏病史、脑中风史或糖尿病等因素后，若舒张压下降5mmHg， 心血管病反而七升10％；若舒张压下降至55mmHg以下，则低 于维持蘑要脏器灌注所需。如何在降低收缩压的同时，不过分 降低舒张压，是降压治疗中的一个难点。本试验是观察氨氯地 平片联合单硝酸异山梨酯缓释片与氢氯噻嗪，对老年患者血压 的影响及舒张压降低的程度，以探讨其对老年ISH的作用。 1资料与方法 1．1临床资料 122例老年ISH患者均为本院2009年2月至lO月就诊病 人。其均符合1999年WHO／ISH高血压治疗指南诊断标准。 被随机分为2组。其中，对照组60例，男32例，女28例， 年龄70—82岁，平均76岁；观察组62例，男38例，女24例，年 龄72—83岁，平均77．5岁。 1．2方法与统计学处理 所有患者在治疗前，停服其他降压药物。对照组，给予氨 (下转第720页) 万方数据 720 中国临床药理学杂志 第26卷第9期2010年9月(总第131期) 相关保障措施的建立；并在此基础上，对已有充分国 内成人临床试验数据的创新药，从大年龄儿童临床试 验开始，逐步向小年龄和婴幼儿过渡。当然，如果只 针对儿科患者的药物，也可以在获得充分非临床研究 安全性数据支持下，首先进行成人耐受性和药代动力 学研究，根据研究结果，如果确有研发价值，可从Ⅱ期 临床试验开始在目标儿童人群进行。 3结语 据世界卫生组织近期发布的信息显示，目前全球 每年约有9百万儿童，死于可以预防和治疗的疾病。 我国是发展中国家，对创新药研发的能力有限，加之 政治、文化和教育等差异，使得开展儿科临床试验的 难度更大。因此有待加强儿科临床试验相关的法规 体系建设，培育研究环境，强化创新药研究的责任体 系，提高儿科临床试验的水平。 参考文献： [2] [3] MichaelAF．DonnaES．Regulationsrequiringmanufacturerstoa8- se∞thesafetyandeffectivenessofnewdrussandbiologicalproducts inpediatricpatients[EB／OL]．http：Hwww．fda．gov／ohrms／dock- eta／ae／03／bfie矗n卵927Bl一05一1998％20Pediatric％20RMeMf， 1998一12一02． FontellesJB，PekkarinenM．Regulation(EC)No1901／2006ofthe europeanparliamentandofthecouncilonmedicinalproductsforpae- diatricu∞andamendingregulation(EEC)No1768／92，Directive 2001／20／EC，Directive2001／83／ECandRegulation(EC)No726／ 2004[J]．off／JEurUnion，2006；378：1一19． ICHEl1．Clinicalinvestiigationofmedicinalproductsinthepediatric population[EB／OL]．http：／／www．fda．gov／RegulatoryInformation／ Guidanees／ucml29476．htm．2000一11． 科学园地· (上接第717页) 氯地平片(商品名：络活喜，辉瑞公司生产)5—10mg，氢氯噻嚷 图，观察用药后的副作用。 12．5mgqd。观察组，给予氨氯地平，同时服单硝酸异山梨酯 计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。 (商品名：依姆多，阿斯利康生产)30一60IIlgqd。 2结果与讨论 每日测静息血压2次，收缩压、舒张压和脉压。用药 2．1 2组药物对老年高血压的作用 前后，监测血、尿常规、血脂、血糖、肝、肾功能、电解质与心电 结果见表1。 表1． 氨氯地平片联合单硝酸异山梨酯治疗老年高血压的作用 Table．1Effectsofarrdodipinecombinedwithisosorbidesorbicontheelderlypatientswithisolatedsystolichypertension 0 164．-／4-18．4 83．14-10．3 80．54-9．8 165．24-19．1 81．94-9．9 83．64-9．1 1 156．34-17．8 78．14-9．6 77．24-8．9 153．6±16．7 80．14-9．8 73．24-6．8 2 151．84-16．3 75．7±8．8 76．84-8．4 145．9土15．8 79．64-8．8 66．34-7．1 4 146．14-15．1 70．54-8．4 75．74-9．2 139．6±14．5 78．14-8．6 59．24-6．8 6 143．64-14．867．44-7．8 76．34-8．1 136．74-14．1 76．5±8．3 57．94-6．0 8 139．24-14．1 62．7±7．1 76．44-7．9 134．44-13．8 72．1士7．2 55．44-6．3 12 137．84-13．7 60．64-7．0 75．6±7．7 132．14-13．5 70．94-6．1 54．14-6．2 Control：Amledipinebesylatetabletscombinedwithhydrochlomthiazide；Trial：Amledipinebesylatetabletscombinedwithhydrechlomthiazideandisosorbide sorbicfat 2．2副作用 用药后，发生轻度的头痛、头胀、面色潮红及眩晕等；但无 因副作用停药的病例。 本研究结果显示，2组病人对收缩压均有较好的降压效 果，降压作用平稳、持久。但对照组病人舒张压下降较大，脉压 改善较小；而观察组病人的舒张压下降较小，脉压明显改善。2 组病人的副作用均较轻微，病人均能耐受。表明氨氯地平片联 合单硝酸异山梨酯治疗老年人ISH安全有效，对舒张压影响 小，有利于保护靶器官功能。 参考文献： [1]黄建凤，顾东风，宿少勇，等．我国成年人单纯性收缩期高血压患 病率调查[J]．中华预防医学杂志，2005；39：7． [2】 丁跃有，张维忠，邱慧丽，等．5一单硝酸异山梨酯改善高血压患 者血压以及血管弹性的临床观察[J]．高血压杂志，2003：ll： 508． [3】杨振坤，沈卫峰，翁迪斌，等．高血压患者脉压与冠心病危险性的 相关研究[J]．中华心血管病杂志，2003；30：325． 万方数据 氨氯地平片联合单硝酸异山梨脂治疗老年单纯收缩期高血压 的疗效 作者： 刘庶珠， 李冬冬， 高薇， LIU Shu-zhu， LI Dong-dong， GAO Wei 作者单位： 齐齐哈尔第一医院干部病房,黑龙江,齐齐哈尔,161005 刊名： 中国临床药理学杂志 英文刊名： THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY 年，卷(期)： 2010,26(9) 参考文献(3条) 1.杨振坤;沈卫峰;翁迪斌 高血压患者脉压与冠心病危险性的相关研究 2003 2.丁跃有;张维忠;邱慧丽 5-单硝酸异山梨酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察 2003 3.黄建凤;顾东风;宿少勇 我国成年人单纯性收缩期高血压患病率调查[期刊论文]-中华预防医学杂志 2005(1) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zglcylxzz201009021.aspx