皮克病

file:///C|/html/神经内科/皮克病.html 疾病名：皮克病 英文名：Pick disease 缩写： 别名：Pick病 ICD号：F02.0* 分类：神经内科 概述：皮克病(Pick’s disease)是罕见的缓慢进展的认知与行为障碍性疾病。Pick(1892)首先 描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，现为行为异常、失语和认知障碍等。他报 道的第一例71岁男性，表现为进行性精神衰退和极严重失语，尸检发现左颞极皮质萎缩极 严重；其后报道的4例特别强调病人有进行性语言障碍。 Alzheimer(1911)首次进行组织病理学观察，发现神经元胞质内嗜银包涵体，称为Pick小体 (Pick’s body)，弥散性肿胀及染色质松散的神经元称为Pick细胞(Pick’s cell)，伴额颞叶局 灶性萎缩，这些病例在组织学上与Alzheimer病明显不同，无神经原纤维缠结和老年斑。 Onari和Spatz(1926)将此病命名为皮克病。德国人Verhaart(1936)首先报道印尼华人Pick病 例，1958年上海第一医学院首次报道国内首例皮克病，以后陆续有报道。近年来痴呆性疾 病的研究进展较快，皮克病目前已归入额颞痴呆。本病脑萎缩主要限于额颞叶，临床表现 为器质性精神异常，与Alzheimer病常难以区别，额颞痴呆病人仅约1/4存在Pick小体，可诊 断皮克病。 流行病学：痴呆的发病率和患病率随年龄增长而增加。国外调查显示，痴呆的患病率在85 岁以上人群中高达40%以上。其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)占50%；多灶梗 死性痴呆(也称血管性痴呆，VaD)占12%～20%，其余类型痴呆占15%~20%。我国60岁以上 人群，痴呆患病率为0.75%～4.69%。伴随人口的老龄化，痴呆的绝对及相对发病率明显增 加，皮克病也屡见病例，但尚未见分类性发病率统计。 病因：皮克病的病因尚不清。近年研究显示，高达40%的皮克病患者有家族史，多为常染 色体显性遗传，提示本病与遗传因素有密切关系。 发病机制：发病机制也尚未清楚，有文献报告认为，主要是侵害神经元胞体的特发性退行 性变，也有学者认为，是轴索损伤后继发胞体变化。 大体病理观察脑重量减轻，女性平均1050g，男性1075g，脑萎缩累及额、颞叶(占54%)或 单独侵犯额叶(25%)或颞叶(21%)，约1/3的患者双侧对称受累，约1/2左半球严重受累，1/5 file:///C|/html/神经内科/皮克病.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:09:39] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/皮克病.html 以右半球受累为主，颞上回后2/3常不受累是皮克病的特征之一。杏仁核受累较海马明显， 黑质及基底核可受累，灰质和白质均可累及，侧脑室前角、颞角轻中度扩大。光镜下观 察，萎缩的脑叶皮质各层神经元数目明显减少，Ⅱ、Ⅲ层显著，Ⅴ、Ⅵ层较轻；部分病人 可见颈髓及胸髓运动神经元丢失，皮质及皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生，伴海绵状 改变，残存神经元不同程度的变性萎缩，部分神经元胞质内含界限清楚的嗜银Pick小体， 部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。电镜下Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无 包膜，是直径5～15μm的嗜银包涵体，由10nm细丝、核糖体、囊泡、脂褐素及24nm短节 段直的及扭曲的神经微丝及微管组成，Pick小体的形成机制不清，高尔基浸染法可见皮质 锥体细胞树突棘几乎完全消失。 临床表现： 1.皮克病起病隐袭，病程缓慢进展，多为中老年发病，发病年龄30～90岁，60岁为高 峰，多在70岁前发病，女性较多。40%的患者有家族史，其余为散发。 2.皮克病的临床经过可分为3期(表1)，早期以明显人格改变、情感变化和行为异常为特 征，表现为易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和抑郁情绪等，渐出现行为异常、性格改变、 举止不适当、缺乏进取心、对事物漠不关心及冲动行为等；部分患者出现Klüver-Bucy综 合征，表现为迟钝、淡漠、顺从、视觉失认、口部过度活动(hyperorality)、思维变化过速 (hypermetamorphosis)、善饥和过度饮食，把捡到的任何东西如废纸、垃圾和粪便等都放入 口中试探和吃掉，并有情感抑郁、焦虑、躯体异常感和片段妄想等。 3.随病情进展可出现认知障碍，逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，与Alzheimer病相 比认知障碍不典型，空间定向保存较好，记忆障碍较轻。言语能力障碍较明显，逐渐言语 减少、词汇贫乏、刻板语言、模仿语言和失语症，后期可出现缄默症。 4.神经系统体征如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期发生肌阵挛、锥体束及 锥体外系损害如帕金森病综合征等。 并发症：随病情发展，除明显痴呆（认知障碍）外，患者的常见合并有失语、抑郁症、严 重的精神行为异常等。另外，应注意继发的肺部感染、尿路感染等。 file:///C|/html/神经内科/皮克病.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:09:39] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/皮克病.html 实验室检查：测定脑脊液、血清中Apo E多态性、Tau蛋白定量、β淀粉样蛋白片段，有诊 断或鉴别诊断意义。 其他辅助检查： 1.脑电图检查 早期多为正常，少数可见波幅降低，α波减少；晚期背景活动低，α波极 少或无，可有不规则中波幅δ波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，很少出现κ综合 波，慢波减少。 2.CT和MRI检查 可见特征性局限性额叶和(或)颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球 样扩大，额极和前颞极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，少数可对称，疾病 早期即可出现。SPECT检查呈不对称性额、颞叶血流减少，PET显示不对称性额、颞叶代 谢降低，二者较MRI更敏感，有助于早期诊断。 诊断：目前额颞痴呆和皮克病尚无统一的诊断，以下标准可作参考： 1.中老年人(通常50～60岁)早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为 异常，如Klüver-Bucy综合征。 2.言语障碍早期出现，如言语减少、词汇贫乏、刻板语言和模仿语言，随后出现明显失 语症，早期计算力保存，记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留。 3.晚期出现智能衰退、遗忘、尿便失禁和缄默症等。 4.CT和MRI显示额和(或)颞叶不对称性萎缩。 5.病理检查发现Pick小体和Pick细胞。 具备1～4项，排除其他痴呆疾病，临床可诊断为额颞痴呆，如有家族史、遗传学检查发 现tau蛋白基因突变可确诊；具备1～5项可确诊为皮克病。 鉴别诊断：皮克病主要应与Alzheimer病鉴别，二者均发病隐袭，进展缓慢，临床上有许多 共同点。最具有鉴别意义的是进行性痴呆症状在病程中出现的时间顺序，AD早期出现遗 忘、视空间定向力和计算力受损等认知障碍，社交能力和个人礼节相对保留；皮克病早期 表现为人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好，晚期才出现智能 衰退和遗忘等。Klüver-Bucy综合征是皮克病早期行为改变的表现，AD仅见于晚期。CT、 MRI有助于两者的鉴别，AD可见广泛性脑萎缩，皮克病显示额和(或)颞叶萎缩；临床确诊 需组织病理学检查。Alzheimer病与皮克病的鉴别要点见表2。 file:///C|/html/神经内科/皮克病.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:09:39] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/皮克病.html 治疗：目前尚无有效疗法，主要是对症治疗。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行 为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氮卓类、选择性5-HT再摄取抑制 剂、精神安定剂和普萘洛尔（心得安）等。有条件者可住院治疗，或由经培训的照料者给 予适当的生活、行为指导及对症处理。 预后：病程5～10年，很少超过10年，预后差，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥疮等。 预防：尚无有效的预防方法，对症处理是临床医疗护理的重要内容。早期诊断、早期治 疗，则或会减缓痴呆不可逆进程。 file:///C|/html/神经内科/皮克病.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:09:39] C D D C D D C D D C D D