nullnull第38章抗恶性肿瘤药物
Antineoplastic drugs基础医学院药理学系 章国良
电话: 82801421一、 概 述一、 概 述手术治疗
放射治疗
化学治疗(药物治疗)
中医药治疗恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤治疗的新进展生物治疗:细胞因子,肿瘤疫苗
基因治疗:将目的基因、抑癌基因
导入靶细胞null二、抗肿瘤药物的分类1. 根据化学结构和来源分类null二、抗肿瘤药物的分类2. 根据抗肿瘤作用机制分类 干扰核酸生物合成:影响DNA结构与功能:干扰转录过程和阻止RNA合成:干扰蛋白质合成与功能:调节激素平衡:抗代谢药 烷化剂, 抗肿瘤抗生素,
拓扑酶抑制剂, 铂类, 抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药 激素类细胞增殖周期动力学机制null三、抗肿瘤药物的基本作用机制干扰核酸生物合成
影响DNA结构与功能
干扰转录过程和阻止RNA合成
干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡null四、常用的抗恶性肿瘤药物1.干扰核酸生物合成(抗代谢药)1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU):S-期;消化道癌,乳腺癌,3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(6-MP): S-期;4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期;慢粒;黑色素瘤。5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(Ara-C): S-期;急非淋(急粒、单核细胞白血病)。甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine) 儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤null四、常用的抗恶性肿瘤药物2. 影响DNA结构与功能的药物 • 特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。
• 作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、
羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤
DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能
损害/细胞死亡 1) 烷化剂null2. 影响DNA结构与功能的药物烷化剂分类及代
药环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):高效,速效,广谱。
CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化;
恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、 塞替哌 (Thiotepa, TSPA):
乙撑亚胺类, 乳腺癌,卵巢癌,肝癌;
可注射和腔内给药。骨髓抑制。骨髓抑制,消化道,脱发;代谢物丙烯醛 化学性膀胱炎。null2. 影响DNA结构与功能的药物烷化剂分类及代表药白消安 (busulfan; 马利兰, myleran):
慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症;
久用肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。亚硝脲类
卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine);
脂溶性高易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
骨髓抑制,肝毒性null2) 破坏DNA的抗生素类博来霉素 (bleomycin):DNA结合DNA链断裂复制受阻;G2和M期;
鳞状上皮癌,淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌;
间质性肺炎 纤维化。2.影响DNA结构与功能的药物丝裂霉素 (mitomycin):生物还原烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性;
广谱;消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。
毒性大.null2. 影响DNA结构与功能的药物依托泊苷( (etoposide)和替尼泊苷(teniposide)
II; S和G1期;(鬼臼毒素半合成衍生物)
睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白)4) 拓朴异构酶(I或II)抑制药喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:
I; S期,G2 M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。null3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物放线菌素D (dactinomycin):G1期; G1C; 拓扑酶II ;
肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”.
柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):
S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性。
普卡霉素 (plicamycin):降低血钙;睾丸胚胎瘤。低钙血症,肝毒性.嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成;共性:抗癌抗生素周期非特异性。null4.干扰蛋白质合成与功能的药物微管装配和纺锤丝形成 有丝分裂停止 (M期) 1)微管蛋白活性抑制药 长春碱 (vinblatine)、长春新碱 (vincristine)急性白血病,恶性淋巴瘤,绒癌;外周神经炎.紫杉醇 (paclitaxel):
紫杉烷二萜;
转移性卵巢癌、乳腺癌;
周围神经病变、过敏反应。null2)干扰核蛋白体功能的药物4.干扰蛋白质合成与功能的药物• 三尖杉酯碱 (harringtonine) :
抑制蛋白质合成起始阶段 核蛋白体分解释出新生肽链有丝分裂 ;
急粒,急单(急非淋),淋巴肉瘤,肺癌; 心肌损害。 3) 影响氨基酸供应的药物• 门冬酰胺酶 (asparaginase):急淋;
过敏反应、 精神症状。null5.调节体内激素平衡的药物补充或拮抗调节平衡
• 糖皮质激素:急淋、恶性淋巴瘤、慢淋
• 雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌
• 雄激素:晚期乳腺癌
• 选择性雌激素受体调节药:他莫昔芬(tamoxifen) 乳腺癌 null五、抗恶性肿瘤药的用药原则 (1)序贯抑制: 使用周期特异和非特异性药物;
(2)同步化抑制: 序贯使用周期特异性药物。1. 细胞增殖动力学机制:2.生化机制(互补抑制): 核酸合成(Doxorubicin)
+ 细胞毒(cyclophosphamide)DNA修复3. 毒性反应: 合用激素,长春新碱,博来霉素骨髓抑制4. 抗癌谱:消化道腺癌5-FU;鳞癌MTX:骨肉瘤Doxo null六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性骨髓抑制:除外激素类,博来霉素, 门冬酰胺酶;
消化道反应:恶心、呕吐
脱发 一、毒性反应1. 共有反应 null• 心脏毒性:柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱
• 呼吸系统毒性:博来霉素、白消安、CTX
• 肝脏毒性:MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类
• 肾和膀胱毒性:CTX、顺铂
• 神经毒性:长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶
• 过敏反应:博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性 (2)特有反应 null六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性二、耐药性• 天然耐药性(natural resistance):G0期
• 获得性耐药性 (acquired resistance)
• 多药耐药性 (Multidrug resistance)