血吸虫

nullnull血吸虫（裂体吸虫） Blood flukes （Schistosomes）中南大学湘雅医学院 寄生虫学系null血吸虫病人（Patients with schistosomiasis ）俗 称 “ 大 肚 病 ”null血吸虫病患者（巨脾腹水型）null（一）、生物学分类地位扁形动物门 吸虫纲 复殖目 裂体科 裂体属 寄生在终宿主（人和多种哺乳动物）的静脉血管内。一、概述null（二）、虫种与分布: 可感染人体的19种,能寄生于人体发育成熟的,有6种：其中主要的是曼氏、埃及和日本三种血吸虫，分布在76个国家（非洲48个、拉丁美洲10个、亚洲18个）。Schistosoma mansoni (曼氏血吸虫) S.haematobium (埃及血吸虫) S.japonicum (日本血吸虫)三种主要血吸虫的地理分布见下图S.intercalatum (间插血吸虫) S.Mekongi (湄公血吸虫) S.malayensis (马来血吸虫)null曼氏血吸虫 流行于非洲、东地中海、加勒比海和南美等地区,共53个国家。null 流行于非洲和东地中海地区,共54个国家 埃及血吸虫null 流行于中国 、菲律宾 、印尼 、马来西亚、泰国 和 日本 6个国家日本血吸虫null（三）、危害性 1. 严重的公共卫生问题： 全球受威胁的人数 6亿 其中，感染人数 1.947亿 全球, 有症状者 1.3 亿 其中，后果严重者 2000万 每年死于该病者 大于 2万 2. 严重的经济负担： 每年防治费用不少于 10亿美元 3. 显著阻碍经济发展： 劳动能力降低 或丧失、土地资 源不能有效利用。被WHO列为世界第二大热带病的重点防治对象血吸虫感染与劳动力丧失关系 血吸虫感染与劳动力丧失关系 感染度 劳动力下降（%） 轻度感染 16~18 中度感染 30~57 重度感染 72~78 平均 42.5 血吸虫病影响人的六生，即影响生长、影响生育、影响生产、影响生活、影响生趣、影响生命null晚 期腹水 型巨脾\腹水型晚 期侏儒型null毛主席诗词：《送瘟神》 绿水青山枉自多， 华佗无奈小虫何！ 千村薜荔人遗矢， 万户萧疏鬼唱歌。null 解放前很多流行区因血吸虫病而村毁人亡，“千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌”是当时血吸虫病流行区的真实写照。 1949-1950年解放军进行水上练兵，驻江、浙、沪等7个师中，有33891人感染血吸虫。 解放后多年，一些流行区因血吸虫感染而无符合征兵条件的人。 1950年江苏高邮新民滩，居民因生产自救而患急性血吸虫感染4019例，死亡1335例，陈尸9km。 对于血吸虫病带来的危害，正如毛泽东同志在“送瘟神”二首诗后记中所说的：“就血吸虫所毁灭我们的生命而言，远强于过去打过我们的任何一个或几个帝国主义。”null（四）、三种主要血吸虫的形态和生活史差异 埃及血吸虫 曼氏血吸虫 日本血吸虫 成虫null中间 宿主寄生 部位虫卵 埃及血吸虫 曼氏血吸虫 日本血吸虫小水泡螺双脐螺钉螺膀胱、骨盆静脉丛，直肠小静脉肠系膜小静脉，痔静脉丛肠系膜下静脉，门脉系统null 日本血吸虫病 （schistsomiasis japonicum）⊿ 我国首例日本血吸虫病人的发现是在1905年, 由美籍医师Logan在我国湖南常德周家店发现的（患者郑氏, 男, 18岁）, 粪检出日本血吸虫卵。⊿ Kasai（1903）首次在日本一病人粪便中发现血吸虫卵，次年命名之。⊿ 西汉古尸考究证明, 日本血吸虫对人体感染至少有2100多年历史。null二、在我国流行分布情况 长江及长江以南12个省\市\自治区（湖南、湖北、江西、安徽、江苏、福建、云南、四川、浙江、广东、广西、上海）。2002年调查数据 病人: 100万 病畜: 60万头 流行县/市： 湖北25，湖南24 江苏15，安徽14 江西11，四川16 云南3 （共98）null（岳阳、益阳、常德、长沙、株洲五个市管辖的27个县\市\农场。）湖南湖北是世界日本血吸虫流行最严重的疫区null三、形态：（一）成虫 Adult wormsnull（二）虫卵 Eggs毛蚴卵壳小棘/侧刺分泌物椭圆型，淡黄色，中等偏大，无卵盖null（三）毛蚴母胞蚴子胞蚴顶突纤毛顶腺侧腺毛蚴的分泌物主要为粘多糖、蛋白质和酶 （SEA）Miracidiumnull分泌碱性蛋白和酶。体表具糖萼（四）、尾蚴 Cercaria5对钻腺 向光性,向温性,向上性  离开水后6秒钟即死 在水中可活3天null（五）、童虫 Schistosomulum0d8d12d16d20d24d adult worms 童虫在皮肤、肺毛细血管内移行并发育，在肝内门静脉生长发育、雌雄合抱至性成熟的成虫，然后移行到肠系膜静脉寄生产卵。null唇嵴纵肋水陆两栖，雌雄异体，圆锥塔型，10mm长，6～8个螺层。有光壳和肋壳之分。滋生在杂草丛生、潮湿土表，春季产卵。P146壳口软体肝胰区（六） 钉 螺null肋壳钉螺 （主要分布在湖区）光壳钉螺 （主要分布在山区）null流行区现场null四、生活史null成虫（1）虫卵母胞蚴成虫（2）（一）、简介外界水体终宿主体内发育,进行有性生殖虫卵随大便排出中间宿主体内, 进行无性繁殖尾蚴经皮肤感染在门脉系统寄生在肠系膜静脉末梢及门脉系统寄生、交配、产卵。人、牛、狗、猪、羊、兔、鼠等哺乳动物外界水体湖北钉螺到达在肝内门静脉发育子胞蚴1个上万条毛蚴尾蚴童虫毛蚴尾蚴尾蚴毛蚴毛蚴尾蚴null（二）尾蚴对终宿主（人、畜）的感染过程阶段：尾蚴途径：皮肤/粘膜方式：皮肤接触疫 水(含尾蚴水体)机制： 吸盘粘附宿主皮肤； 腺体分泌酶促作用； 体部伸缩运动； 尾部的摆动。尾蚴在20 ～ 30oC时，最快可在10秒内钻入人体皮肤。null（三）、童虫在人体内移行和发育为成虫的过程移行途经:童虫 入血管/淋巴管右心肺左心大循环肠系膜动脉穿过毛细血管肝内门静脉系统发育在肝门V内经20d发育至雌雄合抱后移行到肠系膜静脉肠系膜下V及直肠上V定居、寄生产卵null（四）、成虫寄生与产卵去向方式：吸游 雌雄合抱 部位: 肠系膜下静脉及直肠上静脉 营养：体表吸收宿主血中单糖和氨基酸； 吞食RBC,肠道吸收氨基酸和核苷null虫卵去向：大多数沉积于肠、肝组织内， 少部分被排出体外。产卵：虫体在门V末梢处交配产卵，产300～3000个卵/日/雌。 初产卵 成熟卵11d10-11d虫卵发育与寿命：死亡卵（四）、成虫寄生与产卵去向 大鼠模型检查结果: 肠壁 69 % 肝脏 22 % 经粪排出 16 % 其它 2 % 尾 蚴24dnull 成虫寄生在肠系膜静脉内录相 可见成虫在血管内null（五）、病原体离开终宿主（人、畜）过程离体阶段： 虫卵 离体机制：成熟虫卵内毛蚴分泌物渗出卵壳， 引起周围组织炎症、 坏死， 在宿主血管内压、肠蠕动和腹内压共同作用下， 虫卵随溃破组织落入肠腔，继而随粪便排出。方式： 随粪便排出null清水（低无机盐）pH 6.8～7.8 (pH7.4); 温度 15oC～36oC (240C); 光线 向光性孵化条件：成熟虫卵只能在外界而且也必须在水中孵出毛蚴才能延续其生活史。（六）、虫卵在外界孵化出毛蚴的条件向上、向光，呈直线运动的特点null（七）、毛蚴在钉螺体内发育,繁殖的过程毛蚴 母胞蚴子胞蚴尾蚴 1 条 1 50个 左右 可达10万条 胚细胞团null(八)、尾蚴从钉螺体内逸出 尾蚴 在淡水中, 活动在静的或缓流的水表面. 其寿命大约3d。 尾蚴从钉螺体内逸出的条件水 质：清水、去氯自来水或井水（pH 6.6～7.8) 温 度：24oC± 光 照：有一定 光线null五、致病（一）致病阶段： 尾蚴、童虫、成虫、虫卵（二）致病部位与机制：尾蚴：尾蚴性皮炎 Ⅰ型变态反应，少数为Ⅳ型变态反应。尾蚴接触疫水的皮肤可出现小米粒样的红色丘疹或荨麻疹，发痒童虫：肺、肠受损：一过性血管炎，毛细血管阻塞、破裂、点状出血。咳嗽、食欲减退、腹泻等症状。机械性损伤和III型变态反应null成虫：门静脉血管周围炎和血管内膜炎（虫体吸游引起）。 Ⅲ型变态反应（代谢物、排泄物和脱落Ag形成 免疫复合物）。虫卵：形成虫卵肉芽肿（IV 型变态反应），引起肝、肠纤 维化病变， 导致血流动力学改变。虫卵是引起血吸虫病的主要致病因子（一）致病阶段： 尾蚴、童虫、成虫、虫卵（二）致病部位与机制：五、致病null肉芽肿形成机制：SEA再次刺激机体产生各种淋巴因子，引起L、M、E、N 聚集于虫卵周围产生Ⅳ变态反应———形成虫卵肉芽肿。抗原抗体复合物形成产生Ⅲ型变态反应出现Hoeppli现象。 肉芽肿形成过程：1. 急性期；2. 过渡期 3. 慢性期；4. 瘢痕期呈放射状排列的嗜伊红物质，可见Hoeppli现象null血吸虫感染45天的兔肝，肝表面可见灰白色结节正常家兔肝脏，表面光滑、色均。null（三）、临床类型发病机制：大量抗原释放，形成Ag-Ab复合物，产生Ⅲ 型变态反应。临床表现：感染后5 ～ 8周出现畏寒、发热、可伴肝、 脾肿大， 腹胀，腹泻。1. 急性血吸虫病 Acute schistosomiasis 初次或再次大量感染引起特别提醒:常误诊为重感冒，或其他发热性疾病。与感染尾蚴数量、免疫力、营养、年龄等因素有关。null2. 慢性血吸虫病 Chronic schistosomiasis： 急性症状消失后未经有效治疗，或少量感染。临床表现：可无明显症状，可有肝脾肿大、 腹泻或血便。发病机制：具一定获得性免疫，对虫卵肉 芽肿产生免疫调节，免疫受抑。null3. 晚期血吸虫病 Advanced schistosomiasis： 反复或大量感染引起肝纤维化门脉高压综合征。临床表现：腹水型、 巨脾型、 侏儒型、 结肠增殖型晚期易合并上消化道出血和肝性昏迷，合并乙肝病毒感染率高。发病机制： 门脉高压脑垂体前叶性 功能下降 肠壁增厚null肝、脾肿大 腹壁静脉曲张、腹水形成； 食道静脉曲张、破裂、消化道出血；消化吸收功能下降 腹泻、大便带血。 贫血、疲乏、消瘦null4. 异位血吸虫病 Ectopic schistosomiasis 称脑型血吸虫病（cerebral）成虫在门脉系统以外的部位寄生——异位寄生虫卵沉积在肝肠以外的部位并引起病变——异位损害异位损害，多发生于脑、肺、皮肤、心包、肾、泌尿生殖器等处。　 在脑部者最常见、最严重，临床表现：急性期——脑膜脑炎症状 晚 期——癫痫、偏瘫等常被误诊为脑瘤null5. 血吸虫病与肿瘤的关系：在日本血吸虫病流行区大肠癌发生率最高。 在埃及血吸虫病流行区膀胱癌发生率最高。血吸虫病可能是癌症发生的诱因null六、免疫(二) 血吸虫病是一种免疫性疾病。(三) 血吸虫抗原复杂，多个生活阶段与人体 关系密切，可引起：多种抗体应答 ——IgM、IgE和IgG水平增高。 免疫抑制——在慢性和晚期，CD4+ / CD8+倒值。 嗜酸性粒细胞增高——尤在急性期和感染早期。(一) 人对日本血吸虫几乎都感染。但台湾的日本血吸虫不感染人。大陆株可感染人和哺乳类动物， 但有不适宜宿主， 如东方田鼠、大白鼠、豚鼠等。null 宿主感染血吸虫后，在有活虫体存在的条件下，可对再次感染的童虫具有一定杀伤作用，但对体内已有的成虫无杀伤作用。这种免疫力随机体活虫体死亡而消失。伴随免疫（concomitant immunity ）免疫逃避——表膜不断更新、模拟合成宿主、产生 封闭抗原等 诱导产生部分抗再感染的免疫力——伴随免疫。null七、临床诊断方法与依据（一）临床表现： 发热、大便改变、肝脾肿大等。（二）接触疫水史：地点、时间、方式（三）实验室检查：从粪便、组织中查见虫卵是诊 断本病的依据null（1）粪检 直接涂片法（对急性期病人） 尼龙筛集卵法 加藤厚涂片透明法 （Kato’s thick smear），可定量 集卵毛蚴孵化法+沉渣镜检 对埃及血吸虫病的病原学诊断-——主要是尿检虫卵1. 病原学诊断（2）肠镜活组织检查虫卵 慢性和晚期病人肠壁增 厚、虫卵排出受阻，粪便中不易查获虫卵。null2. 免疫学诊断 血吸虫在人体寄生，由于有其特殊的生物学特性——在粪便中查见虫卵的机会较少。故用免疫学方法诊断血吸虫病，具有重要的辅助诊断价值。 迄今为止，防治现场和临床常以查特异性抗体为主。方法有：（1）特有的方法：尾蚴膜反应环卵沉淀试验（2）最常用的方法： IHAELISAnull八、流行与防治1. 传染源：粪中可排出血吸虫卵的人、牛、猪、狗等。 2. 传播途径：含血吸虫卵的粪便污染水源； 钉螺的存在； 接触疫水(4～11月份为主要感染季节)。 3. 易感人群: 流行区儿童和青少年,非疫区人群. 4. 易感地带: 阳性钉螺密度高和人群活动多的地方 5. 流行区类型：平原水网型；山区丘陵型； 湖沼型null湖沼型：洞庭、鄱阳、太湖周围沿江洲滩（湖南、湖北、安徽、江西、江苏），是疫情最严重的区域。null平原水网型：长江三角洲、沿江河 null山区丘陵型：高山、丘陵、沟渠周边地区null6. 防治原则: 针对流行三个环节采取查、治、灭、 管、防等综合措施 查病治病 （消除人、畜传染源）； 查螺灭螺和管理水粪 （切断传播途经）； 健康教育 预防感染 （保护易感人群）。以控制传染源为主的血防综合措施null（2）预防药物:蒿甲醚 （3）灭螺方法:重点在易感地带 药灭（用氯硝柳胺）对水生物有毒 环改（硬化、土埋），结合农田建设 水淹（养殖） （4）健康教育：开展血吸虫病防治知识宣传 （5）管粪管水：粪便无害化处理；饮用井水和自来水 （6）法规防治：防螺扩散、控制传染源（牛）等（1）治疗药物 吡喹酮，对尾蚴和成虫有杀伤作用， 人畜同步化疗，40～60mg/Kg 顿服 住院治疗 80mg～120mg/Kg 三日疗法null健康教育人群化疗查 螺查 病治疗耕牛灭 螺 血吸虫病综合防治措施null不要到血吸虫流行区游泳null血吸虫感染难以控制的主要原因 建国以来，我国经历了半个世纪的血吸虫病防治，取得了巨大成绩：治愈病人1100万；消灭钉螺面积114亿m2 ；166个县市达到消灭血吸虫病；大部分地方疫情降低。但目前疫情依然还很严重，并有不断扩大趋势。null5. 缺乏早期治疗（杀童虫）药物 6. 没有有效预防感染的疫苗 4. 反复感染机会多，感染后不能产生有效免疫力 在流行区，人体感染血吸虫较普遍，现有防治方法不能得到有效控制(8个省391个流行县市，还有113个县未控制流行，共104万病人，6.1万头病牛，农民负担重； 3. 血吸虫保虫宿主（牛、猪等家畜）多 。 1. 血吸虫中间宿主（钉螺）分布面积大（钉螺为一生物种,不可灭净; 年年洪水造成钉螺扩散；退田还湖、移民建镇时钉螺面积扩大; 2. 灭螺药贵、污染环境；环改灭螺投资太大; null