HPV_DNA检测在宫颈病变诊断中的价值

HPV2DNA检测在宫颈病变诊断中的价值 唐礼榕 1 　张志毅 2 1. 上海市长宁区妇幼保健院 ,上海 200051; 2. 复旦大学附属肿瘤医院 ,上海 200032 　　[摘要 ]　背景与目的 :宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。目前大量的研究认为 HPV是宫颈癌的主要致病 因素 ,几乎所有 C IN都伴有 HPV亚型。本研究旨在评价 HPV2DNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法 :对 320例 HPV2DNA检测患者在宫颈病变检查方面的资料进行。结果 : ① HPV2DNA高危型阳性患者无明显临床症状 , 妇科检查以宫颈糜烂为主要现 , ② C IN发病率在 HPV2DNA高危型阳性组 30% ,阴性组 11% ( P < 0. 01) , ③ HPV2DNA高危型阳性的 C IN患者中 17%是高度病变 (C IN2Ⅱ及以上 ) ,阴性组仅 2% ( P < 0. 05) ④随细胞学检查 的级别增高 , HPV2DNA高危型阳性率增加 ( P < 0. 05) , HPV感染发生率增加 ( P < 0. 01) , C IN发生率增加 ( P < 0. 05)。结论 : HP2DNA高危型患者 C IN发病率较高 , C IN高度病变比例较高 , HPV2DNA检测在宫颈病变的检查中 有重要意义 ;如与宫颈细胞学检查和阴道镜检查结合可提高宫颈病变的检出率。 [关键词 ]　HPV 2DNA检测 ; 　宫颈上皮内瘤病变 ; 　细胞学检查 ; 　阴道镜检查 中图分类号 : R737. 33　　文献标识码 : A　　文章编号 : 100723639 (2006) 0320217203 The sign if icance of HPV2D NA testing in d iagnosis of cerv ica l d ispla sia　TAN G L i2rong, ZhAN G Zhi2 y i (Shangha i Changn ing M a tern ity & Infan t Hea lth Hospita l, Shangha i 200051, China) Correspondence to: TAN G L i2rong　E2m ail: tlr2005cn@ yahoo. com [Abstract] Background and Purpose: Cervical cancer is one of most common types of malignant tumor in women. Human pap illomaviruses (HPV) are considered as the p rime etiologic suspects, and analysis of almost all C IN lesions shows the p resence of a subtype of HPV. The study aim s to evaluate the significance of HPV2DNA testing in cervical disp lasia di2 agnosis. M ethods: to analyse medical records of 320 patients with HPV2DNA tests. Results: ①Most of the patients with positive high risk types of HPV2DNA have cervical inflammation. ②C IN incidence is 30% in positive high risk types of HPV2DNA and 11% in negative (P < 0. 01) , ③ 17% of C IN patients with positive high risk types of HPV2DNA are high2 grade (≥C IN2Ⅱ) , and with negative only 2% (P < 0. 05) , ④W ith increase of the grade of cervical cytology, the inci2 dence increases in the patientswith positive high risk types of HPV2DNA (P > 0. 05) , HPV infection (P > 0. 01) and C IN (P > 0. 05). Conclusion s: The incidence of C IN and especially high2grade C IN are higher in patients with positive high risk types of HPV2DNA than negative. HPV2DNA testing has significance in the diagnosis of cervical disp lasia; HPV2DNA tes2 ting combined with pap smear and colposcopy can increase the diagnosis of cervical diap lasia. [ Key words]　HPV2DNA testing; 　C IN; 　Pap smear; 　Colposcopy 通讯作者 :唐礼榕　E2mail: tlr2005cn@ yahoo. com　　宫颈癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一 ,估计每年全世界有新发病例 45. 9万 ,其中我国每年新发病例 13. 15万 ,占 28. 7% ,居首位 [ 1 ]。目前大量的研究已证实人类乳头瘤病毒 (HPV )感染是宫颈癌的主要危险因素。依据 HPV与肿瘤的关系 ,不同类别的 HPV感染可以导致不同的临床病变。感染肛门生殖器的 HPV 可分为低危型和高危型 ,低危型HPV常在宫颈良性或低度病变的病灶中检测到 ,而高危型 HPV通常在高度病变中发现。从宫颈上皮内瘤病变 (C IN )发展到宫颈癌是一个较长的过程 ,因此及早发现高危型 HPV 感染 ,及早发现和治疗 C IN患者以阻断宫颈癌的发生 ,是当前医学预防和研究的重点之一。上海市长宁区妇幼保健院 2004 年下半年对320例患者开展 HPV2DNA检测等方法与宫颈病变诊断的研究 ,本文通过分析我院 HPV2DNA检测、宫颈细胞学检查及阴道镜指导下活检病理确诊为宫颈病变的病例进行分析 ,总结评价 HPV2DNA 检测等三种方法对宫颈病变的诊断价值。1　材料和方法1. 1　临床资料 　2004年 11月 —2005年 7月 320例在上海市长宁区妇幼保健院经 HPV2DNA检测后行阴道镜检查的患者 ,所有患者均经过妇科门诊检 712 《中国癌症杂志》2006年第 16卷第 3期 CH INA ONCOLOGY　2006　Vol. 16　No. 3 查后 ,采纳医师建议进行各项检查。 1. 2　检查方法 　HPV2DNA 检测采用杂交捕获 (HC22)技术 ,同时检测 13种高危型 HPV ( 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68)。细胞学检 查采用巴氏 5级分类。阴道镜检查图像异常者在异 常部位取活检 ,病理诊断为 C IN者行宫颈管搔刮术 以了解宫颈管情况。 1. 3　诊断标准 　以活检病理检查结果作为临床诊 断标准。 1. 4　统计学处理 　采用 SPSS软件。 2　结 　　果 320例 HPV2DNA检测患者进行阴道镜检查 ,其 中 233例宫颈异常图像者在阴道镜指示下行宫颈活 检 ,病理诊断 HPV感染 103例、C IN 46例 ( 14% ) , 其中 12例 C IN患者合并 HPV感染。 2. 1　HPV2D NA检测与年龄 　320例 HPV2DNA检 测患者年龄 20 ～67 岁 ,其中 30 岁以下占 45% , HPV2DNA检测高危型阳性者 143例 , 30岁以下患 者 64例 ( 45% ) ,阴性者 177例 , 30岁以下患者 81 例 (46% ) ,两组患者年龄分布无明显差异 (见表 1)。 表 1　HPV2D NA检测患者年龄分布 Tab. 1　Age d istr ibution of pa tien ts w ith HPV2D NA test HPV 20～ 30～ 40～ 50～ 60～ total Negative 81 41 39 14 2 177 Positive 64 40 33 5 1 143 Total 145 81 72 19 3 320 Negative vs positive: P > 0. 05 2. 2　临床表现 　大部分患者因宫颈糜烂、白带增多 而就诊 , 10例患者有性交后出血现象 (HPV2DNA高 危型阳性者 4例 ,阴性者 6例 )。妇科检查以宫颈糜 烂为主 ,宫颈糜烂在 HPV2DNA高危型阴性组与阳 性组比较无明显的统计学差异。 2. 3　HPV2D NA检测与活检病理 　320例患者中因 阴道镜检查图像异常进行宫颈病理活检 233例 ,其 中 HPV2DNA高危型阳性 107例 ,阴性者 126例 ,分 别为各自的病理活检率 75% , 71%两组活检率相 似。107例 HPV2DNA高危型阳性者活检病理 :慢性 宫颈炎 9例 ( 8% ) , HPV感染 66例 ( 62% ) , C IN 32 例 (30% ) ,其中 C IN合并 HPV感染 8例 ,颈管粘膜 病理 C IN2Ⅰ 2例 ; 126例 HPV2DNA 高危型阴性者 活检病理结果 :慢性宫颈炎 65例 (52% ) , HPV感染 47例 ( 37% ) , C IN 14例 ( 11% ) ,其中 1例为颈管 C IN2Ⅰ, C IN合并 HPV感染 4例 ,颈管粘膜病理检 查均阴性。HPV2DNA高危型阳性组 C IN发病率明 显高于阴性组 ( P < 0. 01)。107例 HPV2DNA高危 型阳性组高度病变 ( C IN2Ⅱ及以上 ) 18例 ( 17% ) , 126例阴性组中高度病变 3例 ( 2% ) , HPV2DNA高 危型阳性组宫颈病变程度明显高于阴性组 ( P < 0. 05) (见表 2)。 表 2　病理检查与 HPV检测结果比较 Tab. 2　Com par ison of pa thology and HPV test Cervicitis HPVinfection C IN2Ⅰ C IN2Ⅱ C IN2Ⅲ Total Negative 65 /126 47 /126 11 /126 2 /126 1 /126 126 Positive 9 /107 66 /107 14 /107 11 /107 7 /107 107 Total 74 103 25 13 8 233 2. 4　宫颈细胞学检查与 HPV2D NA检测 　320例 患者中的 293例在 6个月内曾行宫颈刮片细胞学检 查 ,绝大多数为巴氏 Ⅰ /Ⅱ级 ( 97% )。巴氏 I级 98 例 , HPV2DNA高危型阳性 31例 ( 32% ) ;巴氏 Ⅱ级 196例 , HPV2DNA高危型阳性 85例 (43% ) ;巴氏 Ⅲ 级 9例 ,均是 HPV2DNA 高危型阳性 ( 100% )。可 见 :随宫颈细胞学检查级别增加 , HPV2DNA高危型 阳性率增加 ( P < 0. 05)。 2. 5　宫颈细胞学检查与活检病理 　293例有细胞 学检查的患者中 142例因阴道镜图象异常行活检。 病理活检 98例巴氏 I级患者中 HPV 感染 25 例 (26% ) , C IN 3 例 ( 3% ) , 186 例巴氏 Ⅱ级患者中 HPV感染 75例 (40% ) , C IN 31例 (17% ) , 9例巴氏 Ⅲ级患者中 HPV 感染 3 例 ( 33% ) , C IN 5 例 (56% )。可见 :随宫颈细胞学检查级别增加 , HPV 感染发生率增加 , C IN发生率增加 ,差异均有统计 学意义 (见表 3)。 表 3　宫颈细胞学检查及相关结果比较 Tab. 3　Com par ison of pap sm ear and the other results Pap smear Testing of high risk types of HPV2DNA B iop sy Negative Positive HPV infection C IN Ⅰ 67 /98 31 /98 25 /98 3 /98 Ⅱ 101 /186 85 /186 75 /186 31 /186 Ⅲ 0 /9 9 /9 3 /9 5 /9 Total 168 /293 125 /293 103 /293 39 /293 P < 0. 05 P < 0. 01 P < 0. 05 3　讨 　　论 1974年由 Zur Hausen首次提出 HPV感染与宫 颈肿瘤有密切关系 , 1983年 Durst和 Zur Hausen发 现了 HPV16。研究发现 HPV可以被认为是最普遍 的性传播疾病 ,年轻妇女 ( < 30岁 )的 HPV感染通 常是一过性 ,在年轻和 20岁左右的有性生活的妇女 生殖道 HPV感染率较高 ,而 3 /4的感染者无症状 , 812 唐礼榕 ,等 1HPV2DNA检测在宫颈病变诊断中的价值 大部分 HPV感染会自然消退。据估计 ,美国近半数 的生殖年龄女性 HPV2DNA阳性 ,但有临床症状的 仅 20%左右 [ 2、3 ]。HPV检测可提高宫颈癌前病变筛 查的敏感性 ,检出率可达到 85% ～95% [ 4 ]。本研究 中 HPV2DNA高危型阳性患者中大部分无明显的临 床症状 ,仅 4例 (2. 8% )有性交后出血现象 ,宫颈糜 烂的发生在 HPV2DNA高危型阴性组与阳性组无明 显的差异 ,与既往研究结果相似。 现在 ,人们对 HPV感染与宫颈病变的关系的认 识逐渐统一 : HPV感染是宫颈上皮内瘤病变及宫颈 癌发生的必要因素。在对宫颈病变的筛查效果方 面 , HPV2DNA检测尚未进行适当的评定 ,敏感性可 能在 60% ～70%之间 ,但似乎高于巴氏涂片 ,其特 异型也很高 ,约 80% ～95% ,巴氏涂片敏感性约为 50% ,而其特异型较高 (94%以上 ) ,因此 ,一些发达 国家如美国建议将巴氏涂片与 HPV检测结合作为 新的宫颈癌筛查方案 [ 5 ]。对于 C IN的诊断 ,宫颈细 胞学诊断敏感性和特异性分别是 47%和 77% ,阴道 镜分别是 87%和 15% ,细胞学和阴道镜结合则是 96%和 14%。与细胞学相比 ,阴道镜与组织学有更 高的诊断符合率 ,阴道镜和细胞学是互为补充的两 种筛查诊断技术 ,阴道镜可纠正假阴性的细胞学结 果 [ 6 ]。本研究 320例 HPV2DNA检测患者中 107例 高危型阳性患者 C IN发病率 30% ,其中 2例颈管粘 膜亦有 C IN, 126 例高危型阴性患者 C IN 发病率 11% ,颈管粘膜病理检查均阴性 ,提示 : HPV2DNA高 危型阳性者 C IN 发病率明显增高 ( P < 0. 01 )。 HPV2DNA高危型阳性组 C IN高度病变占 17% ,阴 性组 C IN高度病变仅 2% ,提示 : HPV2DNA 高危型 阳性者宫颈病变程度明显增高 ( P < 0. 05) ,与既往 研究结果相一致。 本研究将 HPV2DNA检测结果结合宫颈细胞学 检查和阴道镜检查资料进行分析 : 320例 HPV2DNA 检测患者中 293例 (92% )做过宫颈细胞学检查 ,绝 大多数为巴氏 Ⅰ /Ⅱ级 ( 97% )。研究分析发现 :随 细胞学级别增高 , HPV2DNA检测高危型阳性率增加 ( P < 0. 05) , HPV感染率增加 ( P < 0. 01) , C IN发生 率亦增加 ( P < 0. 05) ,与既往研究结果相一致。 本研究证实 : HPV检测在宫颈病变的检查中有 重要意义 : HPV2DNA 检测高危型阳性者 C IN 发病 率明显增高 ,高度病变发生率明显增高 ,因此 , HPV2 DNA高危型阳性者是宫颈癌筛查的高危人群 ,应加 强随访 ; HPV2DNA检测、宫颈细胞学检查和阴道镜 检查结合可提高宫颈病变的检出率。 [参 考 文 献 ] [ 1 ]　Pankin DM, Pisani P, Ferlay J. 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