超敏反应及其疾病

nullnull超敏反应及其疾病null概述 Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 超敏反应性疾病null一、概 述null是指机体受某些抗原刺激后，发生生理功能紊乱和组织损伤的一类病理性免疫反应，可以导致多种临床疾病的发生。1．概念2．与超敏反应发生有关因素（1）变应原(allergen)：引起超敏反应的抗原。 （2）机体的反应性：机体的免疫功能状态。null二、Ⅰ型超敏反应（速发型超敏反应）null（一）发生机制nullnullnullnullnull（1）Th2 IL-4 促进IgE的合成（2）FceRFceRⅠ：高亲力受体，与IgE结合，机体致敏FceRⅡ：CD23 可溶性CD23，促进B细胞分化为分泌IgE的浆细胞null（二）常见病种过敏性休克呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应null三、Ⅱ型超敏反应（细胞毒型、细胞溶解型）null（一）发生原因 ①外源性抗原吸附于组织细胞 ②同种异体组织细胞进入机体 ③机体组织细胞抗原性改变 ④感染了与组织细胞共同抗原的病原微生物 ⑤T、B细胞识别功能异常抗原存在于机体组织细胞的表面nullnullnull（二）临床常见疾病1．输血反应2．新生儿溶血症3．免疫性血细胞减少症4．毒性弥漫性甲状腺肿null与Rh＋红细胞结合红细胞溶解母Rh－ 胎儿Rh＋红细胞新生儿溶血症Rh抗体（IgG）胎儿（第二胎）经胎盘预防第一次分娩后72小时内，给母体注射抗D抗体天然血型抗体为IgMnullnull特殊型Ⅱ型超敏反应在毒性弥漫性甲状腺肿，抗TSH受体结合TSH受体，不是导致TSH受体细胞的破坏，而是刺激甲状腺细胞产生过量的甲状腺素，引起甲状腺功能亢进。毒性弥漫性甲状腺肿nullnull四、Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型）null发生的原因： 抗原抗体结合，形成了中等大小的免疫复合物（immune complex，IC）。null小分子IC肾小球滤出中等大小ICⅢ型①比例合适 大分子IC被吞噬②抗原过多 或抗体过多③抗原稍多于抗体 或抗体稍多于抗原 决定IC大小的因素：抗原抗体的比例。IC的结局nullnull（一）发生机制nullnull影响免疫复合物沉积的因素（1）抗原的持续存在（2）免疫复合物的大小（3）机体清除免疫复合物的能力（4）解剖和血流动力学因素（5）其他因素null（二）常见疾病局部免疫复合物病全向性免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应血清病链球菌感染后肾小球肾炎系统性红斑狼疮类风湿性关节炎过敏性休克样反应null（1）III型超敏反应机体链球菌抗原抗体免疫复合物肾小球基底膜沉积激活补体，产生C3a、C5a中性粒细胞浸润，释放溶酶体酶造成血管及周围组织损伤血管损伤、基底膜暴露释放的血小板活化因子血小板聚集和活化5－羟色胺释放，形成血栓局部组织缺血、出血、坏死急性链球菌感染后的肾小球肾炎发病机制null链球菌的某些成分与肾小球基底膜具有共同成分，链球菌感染后产生抗体（IgG、IgM），抗体结合肾小球基底膜，激活补体、ADCC、调理作用，损伤肾小球基底膜。（2）II型超敏反应null五、Ⅳ型超敏反应（迟发型）null（一）发生机制nullnull（二）临床常见疾病1．传染性超敏反应 变应原：胞内菌、病毒原发感染：局部组织损伤较轻，但易扩散； 继发感染：局部组织损伤较重，不易扩散。 结核为例：2．接触性皮炎六、超敏反应疾病六、超敏反应疾病null（一）过敏性体克1. 变应原生物制品：抗血清、疫苗异种蛋白激素：胰岛素、加压素、缩宫素酶类：尿激酶、青霉素酶、糜蛋白酶植物花粉食物蜂毒精液null药物抗生素：青霉素、链霉素、头孢菌素等麻醉药物：普鲁卡因、得多卡因等维生素：B1、B2、叶酸等诊断试剂：造影剂等血液及血液制品null2. 青霉素过敏性休克发病机制青霉素代谢产物机体IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞FceRⅠ结合致敏靶细胞细胞脱颗粒释放生物活性物质预合成介质新合成介质（组胺、激肽原酶等）（LTs、PAF、PGD2等）毛细血管扩张、通透性增加、回心血量减少全身性反应（过敏性休克）null3. 预防用药前询问过敏史；减少不必要的用药、尽量采用口服制剂；先皮试，不用皮试反应阳性的药物；过敏体质用药后观察15～20分钟；准备必须的救治；null4. 治疗去除过敏原；肾上腺素；其他措施。null（二）支气管哮喘1．病因（1）遗传因素目前认为：可能是多基因遗传①决定超敏反应性疾病易感性的HLA-类基因②TCR基因、IgE基因③调节IgE的基因、决定哮喘特征性气道炎症发生发展的细胞因子基因null（2）诱发因素变应原呼吸道病毒感染花粉、兽毛、尘埃等呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒等化学刺激物和药物安乃近、阿司匹林类、b-受体阻滞剂等null（3）触发因素促使急性气道狭窄发作的动因，触发或使哮喘加重。大气污染、冷空气、运动、应激等null2．发病机制（1）变应性哮喘① 哮喘的速发相反应肥大细胞脱颗粒释放炎性介质哮喘早期反应（early asthmatic responses，EAR）变应原机体Ⅰ型超敏反应组胺中性蛋白酶嗜酸性粒细胞趋化因子中性粒细胞趋化因子平滑肌痉挛、血管渗出增加、黏液分泌增多null② 哮喘的迟发相反应肥大细胞脱颗粒嗜酸性粒细胞趋化因子中性粒细胞趋化因子吸引嗜酸性粒细胞和中性粒细胞嗜酸性粒细胞活化释放IL-3、IL-5、PAF中性粒细胞和血小板活化脱颗粒、产生毒性蛋白、白三烯气道上皮细胞脱落，哮喘加重5-羟色胺等多种介质和蛋白酶在哮喘中发挥作用（Late asthmatic responses，LAR）null早期哮喘反应（EAR）晚期哮喘反应（LAR）主要由肥大细胞介导与嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞有关。以嗜酸性粒细胞浸润为主的变应性炎症，是气道炎症的特征性表现。激活肥大细胞和启动炎症反应的主要是T细胞。null（三）过敏性鼻炎 １．病因吸入性变应原食物性变应原药物接触物刺激物遗传因素其他屋尘、尘螨、皮毛、真菌等鱼虾、鸡蛋、牛奶等磺胺类药物、抗生素、奎宁等化妆品、油漆、汽油等香水、油漆、农药等与哮喘关系密切冷热、内分泌失调、某些细胞及其毒素等null 2．发病机制花粉等变应原机体IgE抗体变应原与IgE抗体结合，激发一系列反应释放组胺、ECF、NCF、LTs、PG等介质吸附于鼻黏膜上皮层、基底膜下的肥大细胞和嗜碱性粒细胞相同抗原肥大细胞脱颗粒鼻黏膜血管扩张、黏膜水肿、腺体分泌增加null（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）（四）自身免疫性溶血性贫血AIHA是由于机体免疫功能异常，产生针对红细胞表面抗原的自身抗体，导致红细胞破坏加速，引起的一组溶血性贫血。null1．产生高效价自身抗体的因素（1）遗传因素HLA-Ⅰ类分子中A1、A3和B8出现频率升高（2）免疫功能异常免疫系统对自身红细胞的识别功能异常null（3）红细胞膜蛋白成分异常红细胞膜蛋白分子缺陷或异常变化红细胞形态改变加速红细胞破坏，同时导致红细胞抗原性改变自身抗体null（4）继发性因素淋巴细胞系恶性疾病结缔组织自身免疫性疾病免疫缺陷病感染肿瘤药物null2．发病机制（1）冷凝集素病IgM型冷抗体＜ 31 ℃ 抗体与自身红细胞抗原结合，发生红细胞凝集，发生紫绀＞ 31 ℃ 抗体与自身红细胞抗原解离，造成溶血null（2）阵发性冷性血红蛋白尿IgG双相温度的冷溶血素＜ 15～20 ℃ 抗体与自身红细胞抗原结合，激活部分序列补体，不发生溶血。37 ℃ 抗体与红细胞解离；（又称D-L冷溶血素）已结合的补体继续激活，出现溶血null（3）温抗体型自身免疫性溶性贫血主要是IgG（1）调理吞噬。（3）激活补体溶血。（2）凝集造成机械损伤：自身抗体与红细胞结合引起弱凝集，在血流中造成机械损伤，损伤的红细胞在脾脏内被破坏。null（五）荨麻疹1．病因（1）食物及食品添加剂（2）药物（3）感染（4）花粉及其他吸入物（5）昆虫叮咬（6）其他null2．发病机制Ⅰ型超敏反应Ⅱ型超敏反应Ⅲ型超敏反应抗原机体IgE肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺等生物活性介质皮肤血管抗体与靶细胞上抗原结合吸附激活补体C3a、C5a抗体与抗原结合免疫复合物（1）免疫性机制null（2）非免疫性机制药物降低肥大细胞的cAMP组胺释放肥大细胞内源性激素物理和精神因素小血管null1．病因化妆用品（六）接触性皮炎主要是化学物质化学制品药物化学产品null半抗原体内蛋白机体效应T细胞相同半抗原皮炎（红斑、丘疹、水泡、渗出、糜烂）2．发病机制（1）原发刺激性接触性皮炎（2）超敏反应性接触性皮炎