免疫应答的分子机制

null免疫应答的分子机制免疫应答的分子机制新乡医学院 王 辉第一节 免疫应答概述第一节 免疫应答概述免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。null正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型免疫应答的一般规律免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所） 免疫应答产生的基本过程 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。null第二节 T细胞介导的免疫应答第二节 T细胞介导的免疫应答T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区进行特异性识别： αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。T细胞活化的信号要求T细胞活化的信号要求T细胞的第一激活信号 TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子 T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。nullnullnull活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。nullT细胞活化的胞内分子机制T细胞活化的胞内分子机制TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。 TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-γ活化 MAPK级联反应的活化 nullnull转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录 T细胞内基因活化 TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。nullT细胞介导的效应T细胞介导的效应Tc细胞效应的分子机制 Tc细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化 Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡 nullnullnullnullnullnullCD4+T细胞效应的分子机制CD4+T细胞效应的分子机制TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等 TH1细胞和TH2细胞 CD4+CTL细胞nullnullT细胞效应的生物学意义 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 第三节 B细胞介导的免疫应答第三节 B细胞介导的免疫应答B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的特异性识别 BCR复合物是由SmIg和Igα/Ig β以非共价键结合而成；BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 nullB细胞活化需要的信号B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产生的信号；B细胞共受体的作用；CD32对第一活化信号转导的负调节作用 B细胞活化的第二信号 CD40/CD40L可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可介导B淋巴细胞瘤细胞发生凋亡；可抑制生发中心的B细胞发生凋亡。nullnullnullTH细胞对B细胞应答的辅助作用TH细胞对B细胞应答的辅助作用TH细胞的激活 初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈给TH细胞。 TH细胞提供B细胞第二活化信号 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。nullnull抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律 个体发育中Ig产生的规律；初次免疫应答和再次免疫应答的规律。 再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；②抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量小；⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。 nullnullnull抗体的效应 中和作用；调理作用；激活补体作用及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）二、B细胞对TI抗原的应答二、B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。nullnullTI-1抗原是多克隆活化剂nullTI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。nullTI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联